Комбинированная модель прогнозирования рецидивов у операбельных немелкоклеточных пациентов – проспективное клиническое исследование осуществимости

Для пациентов с операбельным раком легких анатомическая резекция наряду с диссекцией лимфатических узлов средостения имеет решающее значение для удаления всей опухолевой ткани, видимой на визуализации, из тела пациента. Несмотря на эти усилия, ранний рецидив остается серьезной проблемой. Обзор литературы показывает, что частота ранних рецидивов колеблется от 8 до 10%, что потенциально может быть связано с необнаружимыми скрытыми метастазами с помощью методов визуализации, что позволяет предположить наличие минимального остаточного заболевания или опухолевых клеток, уклоняющихся от первичного участка. Ограничения в визуализации, такие как толщина среза при компьютерной томографии (КТ), которая колеблется от 0,375 до 0,5 сантиметра, могут сделать невидимыми опухоли размером меньше толщины среза. Аналогичным образом, опухоли размером менее 0,5 см могут не накапливать достаточное количество F18-дезоксиглюкозы, чтобы их можно было обнаружить при сканировании позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ). Кроме того, опухолевые клетки могут мигрировать во внелегочные места посредством лимфатического дренажа или кровообращения.

Исследования выживаемости преимущественно сосредоточены на патологической стадии TNM, которая объединяет различные проявления заболевания со схожими результатами выживаемости. Однако гетерогенность, присущая патологии, может помочь в выявлении пациентов, склонных к рецидивам. С точки зрения биологии опухоли, опухолевые клетки могут отделяться от окружающих тканей, становясь более инвазивными и попадая в кровоток. Циркулирующие опухолевые клетки (ЦОК) обнаруживаются на ранних стадиях рака и коррелируют с ответом на лечение, генетическими изменениями опухоли и выживаемостью. Исследования объединили размер опухоли КТ и ЦОК в модели прогнозирования злокачественности подозрительных поражений легких, подчеркнув, что ЦОК могут восстанавливаться у пациентов, переживающих ранний рецидив, что указывает на скрытые метастазы или минимальную остаточную болезнь.

Системная адъювантная терапия считается лучшим подходом для минимизации рецидива заболевания у пациентов с операбельным раком легких. Хотя многие исследования были направлены на выявление пациентов с риском рецидива для улучшения выживаемости, наличие инвазии внутрилегочных (N1) или медиастинальных (N2) лимфатических узлов значительно влияет на выживаемость пациентов с немелкоклеточным раком легких. Даже опухоли размером менее 1 см несут риск метастазов в лимфатические узлы, при этом соответствующие риски для опухолей cT1a, cT1b и cT1c составляют 3,8%, 16,3% и 19,6%. Поэтому пациентам с опухолями размером более 1 см рекомендуется адъювантная терапия из-за высокого риска поражения лимфатических узлов. Адъювантная химиотерапия рекомендуется пациентам со стадиями 1b–3a, демонстрируя улучшение выживаемости на 5,4% к пятому году после операции, хотя в последующие годы это преимущество снижается. Это может быть связано с тем, что адъювантная терапия назначается в зависимости от патологической стадии, а не от вероятности рецидива. Гетерогенность опухоли также может влиять на реакцию на различные терапевтические схемы. Молекулярное профилирование опухолей позволило выявить мутации, предсказывающие реакцию на таргетную терапию, и прояснило механизмы лекарственной устойчивости, предлагая более точные методы лечения и улучшая выживаемость. Таргетная и иммунная терапия показали улучшение выживаемости в определенных подгруппах опухолей.

Целью этого исследования является использование тенденций изменения ЦОК в качестве инструмента скрининга для выявления пациентов с риском рецидива и назначения адъювантной терапии для оценки терапевтической эффективности и влияния ЦОК на выживаемость.