Modèle combiné de prédiction des rechutes pour les patients résécables non à petites cellules - un essai de faisabilité clinique prospectif

Pour les patients atteints d'un cancer du poumon résécable, la résection anatomique ainsi que la dissection des ganglions lymphatiques médiastinaux sont essentielles pour éliminer du corps du patient tout le tissu tumoral visible à l'imagerie. Malgré ces efforts, les rechutes précoces restent un problème important. L'analyse de la littérature montre que le taux de rechute précoce varie entre 8 et 10 %, potentiellement dû à des métastases occultes indétectables par les modalités d'imagerie, suggérant la présence d'une maladie résiduelle minime ou de cellules tumorales échappant au site primaire. Les limitations de l'imagerie, telles que l'épaisseur de la coupe dans les tomodensitométries (TDM), qui varient de 0,375 à 0,5 centimètre, peuvent rendre invisibles les tumeurs plus petites que l'épaisseur de la coupe. De même, les tumeurs inférieures à 0,5 cm peuvent ne pas accumuler suffisamment de F18-Désoxyglucose pour être détectables par tomographie par émission de positons (TEP). De plus, les cellules tumorales peuvent migrer vers des sites extrapulmonaires via le drainage lymphatique ou la circulation.

Les études de survie se sont principalement concentrées sur le stade pathologique TNM, qui regroupe différentes présentations de maladies avec des résultats de survie similaires. Cependant, l’hétérogénéité inhérente à la pathologie peut aider à identifier les patients sujets aux rechutes. Du point de vue de la biologie des tumeurs, les cellules tumorales peuvent se détacher des tissus environnants, devenir plus invasives et pénétrer dans la circulation sanguine. Les cellules tumorales circulantes (CTC) ont été reconnues tôt dans les stades du cancer et sont corrélées à la réponse au traitement, aux altérations génétiques de la tumeur et à la survie. La recherche a combiné la taille de la tumeur CT et les CTC dans un modèle de prédiction de malignité pour les lésions pulmonaires suspectes, soulignant que les CTC peuvent rebondir chez les patients connaissant une rechute précoce, indiquant des métastases occultes ou une maladie résiduelle minime.

Le traitement adjuvant systémique est considéré comme la meilleure approche pour minimiser les rechutes de la maladie chez les patients atteints d'un cancer du poumon résécable. Bien que de nombreuses études aient cherché à identifier les patients à risque de rechute afin d'améliorer la survie, la présence d'un envahissement ganglionnaire intrapulmonaire (N1) ou médiastinal (N2) affecte de manière significative la survie des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules. Même les tumeurs inférieures à 1 cm comportent un risque de métastases ganglionnaires, avec des risques respectifs pour les tumeurs cT1a, cT1b et cT1c rapportés à 3,8 %, 16,3 % et 19,6 %. Par conséquent, un traitement adjuvant est recommandé aux patients présentant des tumeurs de plus de 1 cm en raison du risque élevé d’atteinte ganglionnaire. La chimiothérapie adjuvante est conseillée pour les patients présentant des stades 1b à 3a, montrant un bénéfice de survie de 5,4 % à la cinquième année postopératoire, bien que ce bénéfice diminue au cours des années suivantes. Cela pourrait être dû au fait que le traitement adjuvant est administré en fonction du stade pathologique plutôt que de la probabilité de rechute. L'hétérogénéité tumorale pourrait également influencer la réponse à différents schémas thérapeutiques. Le profilage moléculaire des tumeurs a identifié des mutations prédisant les réponses à des thérapies ciblées et élucidé les mécanismes de résistance aux médicaments, offrant ainsi des traitements plus précis et améliorant la survie. Les thérapies ciblées et immunitaires ont montré une survie améliorée dans des sous-groupes de tumeurs spécifiques.

Cette étude vise à utiliser les tendances des variations des CTC comme outil de dépistage pour identifier les patients à risque de rechute et prescrire un traitement adjuvant pour évaluer l'efficacité thérapeutique et l'impact sur la survie des CTC.