Modelo combinado de predicción de recaídas para pacientes resecables de células no pequeñas: un ensayo de viabilidad clínica prospectivo

Para los pacientes con cáncer de pulmón resecable, la resección anatómica junto con la disección de los ganglios linfáticos mediastínicos es fundamental para eliminar todo el tejido tumoral visible en las imágenes del cuerpo del paciente. A pesar de estos esfuerzos, la recaída temprana sigue siendo un problema importante. La revisión de la literatura muestra que la tasa de recaída temprana varía entre el 8 y el 10%, potencialmente debido a metástasis ocultas indetectables mediante modalidades de imagen, lo que sugiere la presencia de enfermedad residual mínima o células tumorales que evaden el sitio primario. Las limitaciones en las imágenes, como el grosor del corte en las tomografías computarizadas (TC), que oscilan entre 0,375 y 0,5 centímetros, pueden hacer que los tumores más pequeños que el grosor del corte sean invisibles. De manera similar, es posible que los tumores de menos de 0,5 cm no acumulen suficiente F18-desoxiglucosa para ser detectables en exploraciones por tomografía por emisión de positrones (PET). Además, las células tumorales pueden migrar a sitios extrapulmonares mediante drenaje linfático o circulación.

Los estudios de supervivencia se han centrado predominantemente en el estadio TNM patológico, que agrega diferentes presentaciones de la enfermedad con resultados de supervivencia similares. Sin embargo, la heterogeneidad inherente a la patología puede ayudar a identificar a los pacientes propensos a recaer. Desde una perspectiva de la biología del tumor, las células tumorales pueden desprenderse de los tejidos circundantes, volverse más invasivas y entrar en el torrente sanguíneo. Las células tumorales circulantes (CTC) se han reconocido en las primeras etapas del cáncer y se correlacionan con la respuesta al tratamiento, las alteraciones genéticas del tumor y la supervivencia. La investigación ha combinado el tamaño del tumor por TC y las CTC en un modelo de predicción de malignidad para lesiones pulmonares sospechosas, destacando que las CTC pueden rebotar en pacientes que experimentan una recaída temprana, lo que indica metástasis ocultas o enfermedad residual mínima.

La terapia adyuvante sistémica se considera el mejor enfoque para minimizar la recaída de la enfermedad en pacientes con cáncer de pulmón resecable. Aunque muchos estudios han buscado identificar a los pacientes con riesgo de recaída para mejorar la supervivencia, la presencia de invasión de los ganglios linfáticos intrapulmonares (N1) o mediastínicos (N2) afecta significativamente la supervivencia en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas. Incluso los tumores de menos de 1 cm conllevan un riesgo de metástasis en los ganglios linfáticos, con riesgos respectivos para los tumores cT1a, cT1b y cT1c informados como 3,8%, 16,3% y 19,6%. Por lo tanto, a los pacientes con tumores mayores de 1 cm se les recomienda terapia adyuvante debido al alto riesgo de afectación ganglionar. Se recomienda la quimioterapia adyuvante para pacientes con estadios 1b a 3a, mostrando un beneficio de supervivencia del 5,4% al quinto año posoperatorio, aunque este beneficio disminuye en los años siguientes. Esto podría deberse a que la terapia adyuvante se administra en función del estadio patológico y no de la probabilidad de recaída. La heterogeneidad tumoral también podría influir en la respuesta a diferentes regímenes terapéuticos. El perfil molecular de los tumores ha identificado mutaciones que predicen respuestas a terapias dirigidas y ha aclarado mecanismos de resistencia a los medicamentos, ofreciendo tratamientos más precisos y mejorando la supervivencia. Las terapias inmunitarias y dirigidas han demostrado una mejor supervivencia en subgrupos de tumores específicos.

Este estudio tiene como objetivo utilizar las tendencias en las variaciones de CTC como herramienta de detección para identificar pacientes en riesgo de recaída y prescribir terapia adyuvante para evaluar la eficacia terapéutica y el impacto de supervivencia de las CTC.