Gecombineerd terugvalvoorspellingsmodel voor resectabele niet-kleincellige patiënten - een prospectief klinisch haalbaarheidsonderzoek

Voor patiënten met reseceerbare longkanker is anatomische resectie naast mediastinale lymfeklierdissectie van cruciaal belang bij het verwijderen van al het tumorweefsel dat zichtbaar is op beeldvorming uit het lichaam van de patiënt. Ondanks deze inspanningen blijft vroegtijdige terugval een groot probleem. Uit literatuuronderzoek blijkt dat het percentage vroege terugval varieert tussen 8 en 10%, mogelijk als gevolg van niet-detecteerbare occulte metastasen door beeldvormingsmodaliteiten, wat duidt op de aanwezigheid van minimale resterende ziekte of tumorcellen die de primaire plaats ontwijken. Beperkingen bij beeldvorming, zoals de plakdikte bij computertomografie (CT)-scans, die variëren van 0,375 tot 0,5 centimeter, kunnen tumoren kleiner maken dan de plakdikte onzichtbaar. Op dezelfde manier is het mogelijk dat tumoren kleiner dan 0,5 cm niet voldoende F18-deoxyglucose accumuleren om detecteerbaar te zijn in positronemissietomografie (PET)-scans. Bovendien kunnen tumorcellen via lymfedrainage of circulatie naar extrapulmonale plaatsen migreren.

Overlevingsstudies hebben zich voornamelijk gericht op het pathologische TNM-stadium, waarin verschillende ziektepresentaties met vergelijkbare overlevingsresultaten worden samengevoegd. De heterogeniteit die inherent is aan de pathologie kan echter helpen bij het identificeren van patiënten die vatbaar zijn voor terugval. Vanuit tumorbiologisch perspectief kunnen tumorcellen loskomen van omringende weefsels, invasiever worden en in de bloedbaan terechtkomen. Circulerende tumorcellen (CTC's) zijn al vroeg in de kankerstadia herkend en zijn gecorreleerd met de respons op de behandeling, genetische veranderingen in de tumor en overleving. Onderzoek heeft de grootte van CT-tumoren en CTC's gecombineerd in een maligniteitsvoorspellingsmodel voor verdachte longlaesies, waarbij wordt benadrukt dat CTC's kunnen terugveren bij patiënten die een vroege terugval ervaren, wat wijst op occulte metastasen of een minimale restziekte.

Systemische adjuvante therapie wordt beschouwd als de beste aanpak om terugval van de ziekte bij reseceerbare longkankerpatiënten te minimaliseren. Hoewel veel onderzoeken hebben geprobeerd patiënten te identificeren die risico lopen op terugval om de overleving te verbeteren, heeft de aanwezigheid van intrapulmonale (N1) of mediastinale (N2) lymfeklierinvasie een significante invloed op de overleving bij niet-kleincellige longkankerpatiënten. Zelfs tumoren kleiner dan 1 cm brengen een risico op lymfekliermetastasen met zich mee, waarbij de respectievelijke risico's voor cT1a-, cT1b- en cT1c-tumoren worden gerapporteerd als 3,8%, 16,3% en 19,6%. Daarom wordt aan patiënten met tumoren groter dan 1 cm adjuvante therapie aanbevolen vanwege het hoge risico op betrokkenheid van de lymfeklieren. Adjuvante chemotherapie wordt geadviseerd voor patiënten met stadium 1b tot en met 3a, waarbij in het vijfde postoperatieve jaar een overlevingsvoordeel van 5,4% wordt behaald, hoewel dit voordeel in de daaropvolgende jaren afneemt. Dit kan te wijten zijn aan het feit dat adjuvante therapie wordt toegediend op basis van het pathologische stadium in plaats van op basis van de waarschijnlijkheid van terugval. Tumorheterogeniteit zou ook de respons op verschillende therapeutische regimes kunnen beïnvloeden. Moleculaire profilering van tumoren heeft mutaties geïdentificeerd die reacties op gerichte therapieën voorspellen en mechanismen voor resistentie tegen geneesmiddelen opgehelderd, waardoor preciezere behandelingen mogelijk zijn en de overleving wordt verbeterd. Gerichte en immuuntherapieën hebben een verbeterde overleving aangetoond in specifieke tumorsubgroepen.

Deze studie heeft tot doel trends in CTC-variaties te gebruiken als screeningsinstrument om patiënten met een risico op terugval te identificeren en adjuvante therapie voor te schrijven om de therapeutische werkzaamheid en overlevingsimpact van CTC's te evalueren.