Evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia del R2R01 combinado con SOC en comparación con SOC solo en pacientes ambulatorios con empeoramiento de la insuficiencia cardíaca (WHF)

Criterios de inclusión:

1. Capaz y dispuesto a dar consentimiento informado por escrito, y capaz de seguir instrucciones y cumplir con los procedimientos de seguimiento.
2. Historia de IC sintomática (insuficiencia cardíaca).
3. Hombre o mujer ≥ 18 años de edad en el momento del cribado.
4. Hospitalización previa por IC en los últimos 12 meses previos al cribado.
5. Pacientes que reciben una terapia de base óptima según la práctica local durante al menos 30 días antes de la detección y la toleran bien.

6. Los pacientes deben presentar al menos 2 de los siguientes signos/síntomas de

   Congestión de la WHF:

   1. disnea
   2. ortopnea
   3. Fatiga
   4. Distensión venosa yugular
   5. Estertores
   6. Edema
7. El paciente requiere intensificación (duplicar la dosis, agregar otro diurético dirigido a otro segmento tubular) de los diuréticos orales o diuresis intravenosa para WHF según lo indicado por el investigador en la selección y ser tratado como paciente ambulatorio.
8. Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) entre 20 y 75 ml/min/1,73 m2 (calculado mediante la ecuación CKD-EPI) en el momento del cribado.

9. Niveles de NT-pro-BNP en el momento del cribado:

   1. ≥ 1000 pg/mL para pacientes con FEVI ≤ 40%
   2. ≥ 700 pg/mL para pacientes con FEVI > 40%
   3. ≥ 1500 pg/mL para pacientes con fibrilación auricular actual, independientemente de la FEVI. Para pacientes con IMC ≥ 30 kg/m2 los valores de NT-pro-BNP se reducen en un 20%. Los valores son los siguientes:
   1. ≥ 800 pg/mL para pacientes con FEVI ≤ 40%
   2. ≥ 560 pg/mL para pacientes con FEVI > 40%
   3. ≥ 1200 pg/mL para pacientes con fibrilación auricular actual, independientemente de la FEVI. Se debe utilizar el valor de FEVI más reciente evaluado en los 12 meses anteriores al cribado.
10. Presión arterial sistólica (PAS) ≥ 105 mmHg en el momento del cribado.
11. Dispuesto y capaz de permanecer en la clínica para observación/monitoreo durante 3 días.
12. Dispuesto a autoadministrarse todas las inyecciones subcutáneas.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con presión arterial > 180 mmHg o frecuencia cardíaca persistente > 130 lpm en el cribado.
2. Historia de hipotensión sintomática.
3. Historia de hipotensión ortostática.
4. Temperatura > 38,5°C (oral o equivalente) o sepsis o infección activa que requiera tratamiento antimicrobiano.
5. Evidencia clínica de síndrome coronario agudo (SCA) actualmente o dentro de los 30 días anteriores a la selección.
6. Insuficiencia cardíaca aguda (ICA) debida a arritmias significativas, que incluyen cualquiera de las siguientes: taquicardia ventricular sostenida, bradicardia con frecuencia ventricular sostenida < 45 lpm o fibrilación/aleteo auricular con respuesta ventricular sostenida de > 130 lpm.
7. El uso diario de esteroides intravenosos u orales (incluido, entre otros, el uso de esteroides intravenosos u orales para trastornos respiratorios o EPOC). Tenga en cuenta que se permiten los esteroides inhalados.
8. Tratamiento antimicrobiano intravenoso para sepsis o infección activa.
9. Pacientes con insuficiencia renal grave definida en el cribado eGFR < 20 ml/min/1,73 m2 (calculado utilizando la ecuación CKD-EPI), y/o aquellos que reciben diálisis o ultrafiltración actual o planificada.
10. Pacientes con hemoglobina <10 g/dL, o antecedentes de transfusión de sangre dentro de los 14 días previos al cribado, o hemorragia gastrointestinal activa potencialmente mortal.
11. Insuficiencia hepática conocida (evidenciada por bilirrubina total > 3 mg/dl, o niveles elevados de amoníaco, si se realiza) o antecedentes de cirrosis con evidencia de hipertensión portal como várices.
12. Obstrucción significativa del flujo de salida del ventrículo izquierdo no corregida, como miocardiopatía hipertrófica obstructiva o estenosis aórtica grave (es decir, área de la válvula aórtica < 1,0 cm2 o gradiente medio > 40 mmHg en el ecocardiograma) y/o estenosis mitral grave.
13. Insuficiencia aórtica grave o insuficiencia mitral grave para las que esté indicada una intervención quirúrgica o percutánea.
14. Miocardiopatía amiloide restrictiva, miocarditis aguda o miocardiopatía hipertrófica obstructiva, restrictiva o constrictiva documentada, antes o en el momento de la evaluación.
15. Cualquier receptor importante de un trasplante de órgano sólido o trasplante de órgano planificado/anticipado dentro de 1 año.
16. Cirugía mayor, incluidos dispositivos implantables (p. ej., desfibrilador automático implantable, terapia de resincronización cardíaca), o evento neurológico mayor, incluidos eventos cerebrovasculares, dentro de los 30 días anteriores a la evaluación.
17. Antecedentes de malignidad de cualquier sistema de órganos (distinto del carcinoma de células basales localizado de la piel), tratado o no tratado, dentro del último año con una esperanza de vida actual inferior a 1 año debido a la malignidad.
18. Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes), donde el embarazo se definió como el estado de una mujer después de la concepción y hasta la terminación de la gestación, confirmado mediante una prueba de laboratorio de gonadotropina coriónica humana positiva.
19. Uso de otros medicamentos en investigación dentro de los 30 días anteriores a la selección.
20. Historial de hipersensibilidad conocida/exposición previa al R2R01 o serelaxina.
21. Cualquier otra condición médica que pueda poner al paciente en riesgo o influir en los resultados del estudio en opinión del Investigador, o que el Investigador considere inadecuada para el estudio, incluido el abuso de drogas o alcohol o trastornos psiquiátricos, conductuales o cognitivos suficientes para interferir con el la capacidad del paciente para comprender y cumplir las instrucciones del protocolo o los procedimientos de seguimiento.