Valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di R2R01 in combinazione con il SOC rispetto al solo SOC in pazienti ambulatoriali con peggioramento dell'insufficienza cardiaca (WHF)

Criterio di inclusione:

1. In grado e disposto a fornire il consenso informato scritto e in grado di seguire le istruzioni e rispettare le procedure di follow-up.
2. Storia di scompenso cardiaco sintomatico (insufficienza cardiaca).
3. Maschio o femmina di età ≥ 18 anni allo screening.
4. Precedente ricovero ospedaliero per scompenso cardiaco negli ultimi 12 mesi prima dello screening.
5. Pazienti in terapia di base ottimale secondo la pratica locale per almeno 30 giorni prima dello screening e che la tollerano bene.

6. I pazienti devono presentare almeno 2 dei seguenti segni/sintomi di

   Congestione WHF:

   1. Dispnea
   2. Ortopnea
   3. Fatica
   4. Distensione venosa giugulare
   5. Rales
   6. Edema
7. Il paziente richiede un'intensificazione (raddoppiamento della dose, aggiunta di un altro diuretico mirato a un altro segmento tubulare) di diuretici orali o diuresi endovenosa per WHF come indicato dallo sperimentatore allo screening e trattato come paziente ambulatoriale.
8. Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) tra 20 e 75 ml/min/1,73 m2 (calcolato utilizzando l'equazione CKD-EPI) allo screening.

9. Livelli di NT-pro-BNP allo screening:

   1. ≥ 1.000 pg/mL per i pazienti con LVEF ≤ 40%
   2. ≥ 700 pg/mL per i pazienti con LVEF > 40%
   3. ≥ 1500 pg/mL per i pazienti con fibrillazione atriale in corso, indipendentemente dalla LVEF. Per i pazienti con BMI ≥ 30 kg/m2 i valori NT-pro-BNP sono ridotti del 20%. I valori sono i seguenti:
   1. ≥ 800 pg/mL per i pazienti con LVEF ≤ 40%
   2. ≥ 560 pg/mL per i pazienti con LVEF > 40%
   3. ≥ 1200 pg/mL per i pazienti con fibrillazione atriale in atto, indipendentemente dalla LVEF. Dovrebbe essere utilizzato il valore LVEF più recente valutato nei 12 mesi precedenti lo screening.
10. Pressione arteriosa sistolica (SBP) ≥ 105 mmHg allo screening.
11. Disponibile e in grado di rimanere in clinica per osservazione/monitoraggio per 3 giorni.
12. Disposto ad autosomministrarsi tutte le iniezioni SC.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con pressione sanguigna > 180 mmHg o frequenza cardiaca persistente > 130 bpm allo screening.
2. Storia di ipotensione sintomatica.
3. Storia di ipotensione ortostatica.
4. Temperatura > 38,5°C (orale o equivalente) o sepsi o infezione attiva che richiede un trattamento antimicrobico.
5. Evidenza clinica di sindrome coronarica acuta (ACS) attualmente o entro 30 giorni prima dello screening.
6. Insufficienza cardiaca acuta (AHF) dovuta ad aritmie significative, che includono uno qualsiasi dei seguenti: tachicardia ventricolare sostenuta, bradicardia con frequenza ventricolare sostenuta < 45 bpm o fibrillazione/flutter atriale con risposta ventricolare sostenuta > 130 bpm.
7. L'uso quotidiano di steroidi per via endovenosa o orale (incluso ma non limitato all'uso di steroidi per via endovenosa o orale per disturbi respiratori o BPCO). Nota: gli steroidi inalatori sono consentiti.
8. Trattamento antimicrobico IV per sepsi o infezione attiva.
9. Pazienti con insufficienza renale grave definita allo screening eGFR < 20 mL/min/1,73 m2 (calcolato utilizzando l'equazione CKD-EPI) e/o coloro che ricevono dialisi o ultrafiltrazione attuale o pianificata.
10. Pazienti con emoglobina < 10 g/dL o storia di trasfusioni di sangue nei 14 giorni precedenti lo screening o sanguinamento gastrointestinale attivo pericoloso per la vita.
11. Compromissione epatica nota (come evidenziato da bilirubina totale > 3 mg/dL o aumento dei livelli di ammoniaca, se eseguita) o storia di cirrosi con evidenza di ipertensione portale come varici.
12. Ostruzione significativa, non corretta, dell'efflusso ventricolare sinistro, come cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva o stenosi aortica grave (cioè area della valvola aortica < 1,0 cm2 o gradiente medio > 40 mmHg all'ecocardiogramma) e/o stenosi mitralica grave.
13. Grave insufficienza aortica o grave rigurgito mitralico per i quali è indicato l'intervento chirurgico o percutaneo.
14. Documentata, prima o al momento dello screening, miocardiopatia amiloide restrittiva o miocardite acuta o cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva, restrittiva o costrittiva.
15. Qualsiasi ricevente maggiore di trapianto di organo solido o trapianto di organo pianificato/anticipato entro 1 anno.
16. Interventi chirurgici maggiori, inclusi dispositivi impiantabili (ad es. Defibrillatore cardioverter impiantabile, terapia di resincronizzazione cardiaca) o eventi neurologici maggiori inclusi eventi cerebrovascolari, entro 30 giorni prima dello screening.
17. Anamnesi di tumore maligno di qualsiasi organo (diverso dal carcinoma basocellulare localizzato della pelle), trattato o non trattato, nell'ultimo anno con un'aspettativa di vita attuale inferiore a 1 anno a causa della neoplasia.
18. Donne incinte o che allattano (in allattamento), dove la gravidanza era definita come lo stato di una donna dopo il concepimento e fino al termine della gestazione, confermato da un test di laboratorio positivo alla gonadotropina corionica umana.
19. Uso di altri farmaci sperimentali entro 30 giorni prima dello screening.
20. Storia di ipersensibilità nota/precedente esposizione a R2R01 o serelaxina.
21. Qualsiasi altra condizione medica che potrebbe mettere a rischio il paziente o influenzare i risultati dello studio secondo l'opinione dello sperimentatore, o che lo sperimentatore ritiene inadatto per lo studio, incluso l'abuso di droghe o alcol o disturbi psichiatrici, comportamentali o cognitivi sufficienti a interferire con il capacità del paziente di comprendere e rispettare le istruzioni del protocollo o le procedure di follow-up.