At evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​R2R01 kombineret med SOC sammenlignet med SOC alene hos ambulante patienter med forværret hjertesvigt (WHF)

Inklusionskriterier:

1. Kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke, og i stand til at følge instruktioner og overholde opfølgningsprocedurer.
2. Anamnese med symptomatisk HF (hjertesvigt).
3. Mand eller kvinde ≥ 18 år ved screening.
4. Tidligere indlæggelse for HF inden for de sidste 12 måneder forud for screening.
5. Patienter i optimal baggrundsterapi i henhold til lokal praksis i mindst 30 dage før screening og tolererer dette godt.

6. Patienter skal have mindst 2 af følgende tegn/symptomer på

   WHF overbelastning:

   1. Dyspnø
   2. Ortopnø
   3. Træthed
   4. Jugulær venøs udspiling
   5. Rales
   6. Ødem
7. Patienten har behov for intensivering (fordobling af dosis, tilføjelse af et andet diuretikum rettet mod et andet tubulært segment) af orale diuretika eller IV diurese for WHF ifølge investigator ved screening og behandlet som en ambulant patient.
8. Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) mellem 20 og 75 ml/min/1,73 m2 (beregnet ved hjælp af CKD-EPI-ligningen) ved screening.

9. NT-pro-BNP niveauer ved screening:

   1. ≥ 1000 pg/ml for patienter med LVEF ≤ 40 %
   2. ≥ 700 pg/ml for patienter med LVEF > 40 %
   3. ≥ 1500 pg/ml for patienter med aktuel atrieflimren, uanset LVEF. For patienter med BMI ≥ 30 kg/m2 er NT-pro-BNP værdierne sænket med 20 %. Værdierne er som følger:
   1. ≥ 800 pg/ml for patienter med LVEF ≤ 40 %
   2. ≥ 560 pg/ml for patienter med LVEF > 40 %
   3. ≥ 1200 pg/ml for patienter med aktuel atrieflimren, uanset LVEF. Den seneste LVEF-værdi vurderet i de 12 måneder forud for screening bør anvendes.
10. Systolisk blodtryk (SBP) ≥ 105 mmHg ved screening.
11. Har lyst og mulighed for at blive i klinikken til observation/monitorering i 3 dage.
12. Villig til selv at administrere alle SC-injektioner.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med blodtryk > 180 mmHg eller vedvarende hjertefrekvens > 130 slag/min ved screening.
2. Anamnese med symptomatisk hypotension.
3. Anamnese med ortostatisk hypotension.
4. Temperatur > 38,5°C (oral eller tilsvarende) eller sepsis eller aktiv infektion, der kræver antimikrobiel behandling.
5. Klinisk bevis for akut koronarsyndrom (ACS) i øjeblikket eller inden for 30 dage før screening.
6. Akut hjertesvigt (AHF) på grund af signifikante arytmier, som omfatter et af følgende: vedvarende ventrikulær takykardi, bradykardi med vedvarende ventrikulær frekvens < 45 bpm eller atrieflimren/fladder med vedvarende ventrikulær respons på > 130 bpm.
7. Den daglige brug af IV eller orale steroider (herunder men ikke begrænset til brugen af ​​IV eller orale steroider til luftvejslidelser eller KOL). Bemærk, inhalerede steroider er tilladt.
8. IV antimikrobiel behandling for sepsis eller aktiv infektion.
9. Patienter med svært nedsat nyrefunktion defineret ved Screening eGFR < 20 ml/min/1,73 m2 (beregnet ved hjælp af CKD-EPI-ligningen), og/eller dem, der modtager løbende eller planlagt dialyse eller ultrafiltrering.
10. Patienter med hæmoglobin < 10 g/dL, eller en historie med blodtransfusion inden for de 14 dage før screening, eller aktiv livstruende gastrointestinal blødning.
11. Kendt leverinsufficiens (som påvist ved total bilirubin > 3 mg/dL eller øgede ammoniakniveauer, hvis udført) eller historie med cirrhose med tegn på portal hypertension såsom varicer.
12. Signifikant, ukorrigeret, venstre ventrikulær udstrømningsobstruktion, såsom obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati eller svær aortastenose (dvs. aortaklapareal < 1,0 cm2 eller middelgradient > 40 mmHg på ekkokardiogram) og/eller alvorlig mitralstenose.
13. Alvorlig aorta insufficiens eller alvorlig mitral regurgitation, hvor kirurgisk eller perkutan intervention er indiceret.
14. Dokumenteret, før eller på tidspunktet for screeningen, restriktiv amyloid myokardiopati eller akut myocarditis eller hypertrofisk obstruktiv, restriktiv eller konstriktiv kardiomyopati.
15. Enhver større solid organtransplantationsmodtager eller planlagt/forventet organtransplantation inden for 1 år.
16. Større kirurgi, inklusive implanterbare anordninger (f.eks. implanterbar cardioverter-defibrillator, hjerteresynkroniseringsterapi) eller større neurologisk hændelse inklusive cerebrovaskulære hændelser, inden for 30 dage før screening.
17. Anamnese med malignitet i ethvert organsystem (bortset fra lokaliseret basalcellekarcinom i huden), behandlet eller ubehandlet, inden for det seneste år med en nuværende forventet levetid på mindre end 1 år på grund af maligniteten.
18. Gravide eller ammende (ammende) kvinder, hvor graviditet blev defineret som en kvindes tilstand efter undfangelse og indtil svangerskabsafbrydelsen, bekræftet ved en positiv laboratorietest for humant choriongonadotropin.
19. Brug af andre forsøgslægemidler inden for 30 dage før screening.
20. Anamnese med kendt overfølsomhed/tidligere eksponering for R2R01 eller serelaxin.
21. Enhver anden medicinsk tilstand, der kan sætte patienten i fare eller påvirke undersøgelsesresultaterne efter investigatorens mening, eller som investigator anser for uegnede til undersøgelsen, herunder stof- eller alkoholmisbrug eller psykiatriske, adfærdsmæssige eller kognitive lidelser, der er tilstrækkelige til at forstyrre patientens evne til at forstå og overholde protokolinstruktionerne eller opfølgningsprocedurerne.