For å evaluere sikkerheten, toleransen og effektiviteten til R2R01 kombinert med SOC sammenlignet med SOC alene hos polikliniske pasienter med forverret hjertesvikt (WHF)

Inklusjonskriterier:

1. Kunne og villig gi skriftlig informert samtykke, og i stand til å følge instruksjoner og følge oppfølgingsprosedyrer.
2. Anamnese med symptomatisk HF (hjertesvikt).
3. Mann eller kvinne ≥ 18 år ved screening.
4. Tidligere sykehusinnleggelse for HF innen de siste 12 måneder før screening.
5. Pasienter på optimal bakgrunnsterapi i henhold til lokal praksis i minst 30 dager før screening og tolererer dette godt.

6. Pasienter må ha minst 2 av følgende tegn/symptomer på

   WHF-overbelastning:

   1. Dyspné
   2. Ortopné
   3. Utmattelse
   4. Jugular venøs distensjon
   5. Rales
   6. Ødem
7. Pasienten krever intensivering (dobling av dosen, tilsetning av et annet diuretikum rettet mot et annet tubulært segment) av orale diuretika, eller IV diurese for WHF i henhold til utreder ved screening og behandlet som en poliklinisk pasient.
8. Estimert glomerulær filtreringshastighet (eGFR) mellom 20 og 75 ml/min/1,73 m2 (beregnet ved hjelp av CKD-EPI-ligningen) ved screening.

9. NT-pro-BNP nivåer ved screening:

   1. ≥ 1000 pg/ml for pasienter med LVEF ≤ 40 %
   2. ≥ 700 pg/ml for pasienter med LVEF > 40 %
   3. ≥ 1500 pg/ml for pasienter med pågående atrieflimmer, uavhengig av LVEF. For pasienter med BMI ≥ 30 kg/m2 er NT-pro-BNP-verdiene senket med 20 %. Verdiene er som følger:
   1. ≥ 800 pg/ml for pasienter med LVEF ≤ 40 %
   2. ≥ 560 pg/ml for pasienter med LVEF > 40 %
   3. ≥ 1200 pg/ml for pasienter med pågående atrieflimmer, uavhengig av LVEF. Den siste LVEF-verdien vurdert i de 12 månedene før screening bør brukes.
10. Systolisk blodtrykk (SBP) ≥ 105 mmHg ved screening.
11. Villig og i stand til å ligge i klinikken for observasjon/overvåking i 3 dager.
12. Villig til å administrere alle SC-injeksjoner selv.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med blodtrykk > 180 mmHg eller vedvarende hjertefrekvens > 130 bpm ved screening.
2. Anamnese med symptomatisk hypotensjon.
3. Anamnese med ortostatisk hypotensjon.
4. Temperatur > 38,5°C (oral eller tilsvarende) eller sepsis eller aktiv infeksjon som krever antimikrobiell behandling.
5. Klinisk bevis på akutt koronarsyndrom (ACS) for øyeblikket eller innen 30 dager før screening.
6. Akutt hjertesvikt (AHF) på grunn av betydelige arytmier, som inkluderer noen av følgende: vedvarende ventrikkeltakykardi, bradykardi med vedvarende ventrikkelfrekvens < 45 bpm eller atrieflimmer/fladder med vedvarende ventrikkelrespons på > 130 bpm.
7. Daglig bruk av IV eller orale steroider (inkludert men ikke begrenset til bruk av IV eller orale steroider for luftveislidelser eller KOLS). Merk at inhalerte steroider er tillatt.
8. IV antimikrobiell behandling for sepsis eller aktiv infeksjon.
9. Pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon definert ved Screening eGFR < 20 ml/min/1,73 m2 (beregnet ved hjelp av CKD-EPI-ligningen), og/eller de som mottar gjeldende eller planlagt dialyse eller ultrafiltrering.
10. Pasienter med hemoglobin < 10 g/dL, eller en historie med blodoverføring innen 14 dager før screening, eller aktiv livstruende gastrointestinal blødning.
11. Kjent nedsatt leverfunksjon (som vist ved total bilirubin > 3 mg/dL, eller økte ammoniakknivåer, hvis utført) eller historie med skrumplever med tegn på portal hypertensjon som varicer.
12. Signifikant, ukorrigert, venstre ventrikulær utstrømningsobstruksjon, som obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati eller alvorlig aortastenose (dvs. aortaklaffareal < 1,0 cm2 eller gjennomsnittlig gradient > 40 mmHg på ekkokardiogram), og/eller alvorlig mitralstenose.
13. Alvorlig aortainsuffisiens eller alvorlig mitralregurgitasjon hvor kirurgisk eller perkutan intervensjon er indisert.
14. Dokumentert, før eller på tidspunktet for screening, restriktiv amyloid myokardiopati, eller akutt myokarditt eller hypertrofisk obstruktiv, restriktiv eller konstriktiv kardiomyopati.
15. Enhver større mottaker av solid organtransplantasjon eller planlagt/forventet organtransplantasjon innen 1 år.
16. Større kirurgi, inkludert implanterbare enheter (f.eks. implanterbar cardioverter defibrillator, hjerteresynkroniseringsterapi), eller større nevrologisk hendelse inkludert cerebrovaskulære hendelser, innen 30 dager før screening.
17. Anamnese med malignitet i ethvert organsystem (annet enn lokalisert basalcellekarsinom i huden), behandlet eller ubehandlet, i løpet av det siste året med en nåværende forventet levealder mindre enn 1 år på grunn av maligniteten.
18. Gravide eller ammende (ammende) kvinner, der graviditet ble definert som tilstanden til en kvinne etter unnfangelse og frem til svangerskapets avslutning, bekreftet av en positiv laboratorietest for humant koriongonadotropin.
19. Bruk av andre undersøkelsesmedisiner innen 30 dager før screening.
20. Anamnese med kjent overfølsomhet/tidligere eksponering for R2R01 eller serelaxin.
21. Enhver annen(e) medisinsk(e) tilstand(er) som kan sette pasienten i fare eller påvirke studieresultatene etter etterforskerens mening, eller som etterforskeren anser som uegnet for studien, inkludert narkotika- eller alkoholmisbruk eller psykiatriske, atferdsmessige eller kognitive forstyrrelser tilstrekkelig til å forstyrre pasientens evne til å forstå og følge protokollinstruksjonene eller oppfølgingsprosedyrene.