Para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia do R2R01 combinado com SOC em comparação com SOC sozinho em pacientes ambulatoriais com agravamento da insuficiência cardíaca (WHF)

Critério de inclusão:

1. Capaz e disposto a dar consentimento informado por escrito e capaz de seguir as instruções e cumprir os procedimentos de acompanhamento.
2. História de IC sintomática (insuficiência cardíaca).
3. Homem ou mulher ≥ 18 anos de idade na triagem.
4. Hospitalização anterior por IC nos últimos 12 meses anteriores à triagem.
5. Pacientes em terapia de base ideal de acordo com a prática local por pelo menos 30 dias antes da triagem e tolerando bem.

6. Os pacientes devem apresentar pelo menos 2 dos seguintes sinais/sintomas de

   Congestionamento WHF:

   1. Dispneia
   2. Ortopneia
   3. Fadiga
   4. Distensão venosa jugular
   5. Estertores
   6. Edema
7. O paciente requer intensificação (dobrar a dose, adicionar outro diurético direcionado a outro segmento tubular) de diuréticos orais ou diurese IV para WHF conforme o investigador na triagem e tratado como paciente ambulatorial.
8. Taxa estimada de filtração glomerular (TFGe) entre 20 e 75 mL/min/1,73 m2 (calculado usando a equação CKD-EPI) na triagem.

9. Níveis de NT-pró-BNP na triagem:

   1. ≥ 1000 pg/mL para pacientes com FEVE ≤ 40%
   2. ≥ 700 pg/mL para pacientes com FEVE > 40%
   3. ≥ 1.500 pg/mL para pacientes com fibrilação atrial atual, independentemente da FEVE. Para pacientes com IMC ≥ 30 kg/m2 os valores de NT-pró-BNP são reduzidos em 20%. Os valores são os seguintes:
   1. ≥ 800 pg/mL para pacientes com FEVE ≤ 40%
   2. ≥ 560 pg/mL para pacientes com FEVE > 40%
   3. ≥ 1.200 pg/mL para pacientes com fibrilação atrial atual, independentemente da FEVE. Deve ser utilizado o valor de FEVE mais recente avaliado nos 12 meses anteriores ao rastreio.
10. Pressão arterial sistólica (PAS) ≥ 105 mmHg na triagem.
11. Disposto e capaz de permanecer na clínica para observação/monitoramento por 3 dias.
12. Disposto a autoadministrar todas as injeções SC.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com pressão arterial > 180 mmHg ou frequência cardíaca persistente > 130 bpm na Triagem.
2. História de hipotensão sintomática.
3. História de hipotensão ortostática.
4. Temperatura > 38,5°C (oral ou equivalente) ou sepse ou infecção ativa que requer tratamento antimicrobiano.
5. Evidência clínica de síndrome coronariana aguda (SCA) atualmente ou nos 30 dias anteriores à triagem.
6. Insuficiência Cardíaca Aguda (ICA) devido a arritmias significativas, que incluem qualquer um dos seguintes: taquicardia ventricular sustentada, bradicardia com frequência ventricular sustentada < 45 bpm ou fibrilação/flutter atrial com resposta ventricular sustentada > 130 bpm.
7. O uso diário de esteróides intravenosos ou orais (incluindo, mas não limitado ao uso de esteróides intravenosos ou orais para distúrbios respiratórios ou DPOC). Observe que esteróides inalados são permitidos.
8. Tratamento antimicrobiano IV para sepse ou infecção ativa.
9. Pacientes com insuficiência renal grave definida na triagem TFGe < 20 mL/min/1,73m2 (calculado usando a equação CKD-EPI) e/ou aqueles que recebem diálise ou ultrafiltração atual ou planejada.
10. Pacientes com hemoglobina < 10 g/dL, ou história de transfusão de sangue nos 14 dias anteriores à triagem, ou sangramento gastrointestinal ativo com risco de vida.
11. Insuficiência hepática conhecida (evidenciada por bilirrubina total > 3 mg/dL, ou aumento dos níveis de amônia, se realizado) ou história de cirrose com evidência de hipertensão portal, como varizes.
12. Obstrução significativa e não corrigida da saída do ventrículo esquerdo, como cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva ou estenose aórtica grave (ou seja, área valvar aórtica < 1,0 cm2 ou gradiente médio > 40 mmHg no ecocardiograma) e/ou estenose mitral grave.
13. Insuficiência aórtica grave ou regurgitação mitral grave para a qual está indicada intervenção cirúrgica ou percutânea.
14. Documentada, antes ou no momento da triagem, miocardiopatia amilóide restritiva ou miocardite aguda ou cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva, restritiva ou constritiva.
15. Qualquer grande receptor de transplante de órgão sólido ou transplante de órgão planejado/previsto dentro de 1 ano.
16. Cirurgia de grande porte, incluindo dispositivos implantáveis ​​(por exemplo, cardioversor desfibrilador implantável, terapia de ressincronização cardíaca) ou evento neurológico importante, incluindo eventos cerebrovasculares, nos 30 dias anteriores à triagem.
17. História de malignidade de qualquer sistema orgânico (exceto carcinoma basocelular localizado da pele), tratado ou não tratado, no último ano, com expectativa de vida atual inferior a 1 ano devido à malignidade.
18. Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes), onde a gravidez foi definida como o estado de uma mulher após a concepção e até o término da gestação, confirmado por um teste laboratorial positivo de gonadotrofina coriônica humana.
19. Uso de outros medicamentos sob investigação nos 30 dias anteriores à triagem.
20. História de hipersensibilidade conhecida/exposição prévia a R2R01 ou serelaxina.
21. Qualquer outra(s) condição(ões) médica(s) que possa(m) colocar o paciente em risco ou influenciar os resultados do estudo na opinião do Investigador, ou que o Investigador considere inadequado para o estudo, incluindo abuso de drogas ou álcool ou distúrbios psiquiátricos, comportamentais ou cognitivos suficientes para interferir no a capacidade do paciente de compreender e cumprir as instruções do protocolo ou procedimentos de acompanhamento.