Оценить безопасность, переносимость и эффективность R2R01 в сочетании с SOC по сравнению с одним SOC у амбулаторных пациентов с ухудшением сердечной недостаточности (WHF).

Критерии включения:

1. Способен и желает дать письменное информированное согласие, а также способен следовать инструкциям и соблюдать процедуры последующего наблюдения.
2. В анамнезе симптоматическая СН (сердечная недостаточность).
3. Мужчина или женщина в возрасте ≥ 18 лет на момент скрининга.
4. Предыдущая госпитализация по поводу СН в течение последних 12 месяцев до скрининга.
5. Пациенты, получающие оптимальную базовую терапию в соответствии с местной практикой в ​​течение как минимум 30 дней до скрининга и хорошо ее переносящие.

6. У пациентов должно быть минимум 2 из следующих признаков/симптомов:

   Перегруженность WHF:

   1. Одышка
   2. Ортопноэ
   3. Усталость
   4. Набухание яремных вен
   5. хрипы
   6. Отек
7. Пациенту требуется интенсификация (удвоение дозы, добавление еще одного диуретика, воздействующего на другой канальцевый сегмент) пероральных диуретиков или внутривенного диуреза для WHF, согласно данным исследователя при скрининге, и лечение амбулаторного пациента.
8. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) от 20 до 75 мл/мин/1,73. м2 (рассчитано с использованием уравнения CKD-EPI) при скрининге.

9. Уровни NT-pro-BNP при скрининге:

   1. ≥ 1000 пг/мл для пациентов с ФВ ЛЖ ≤ 40%
   2. ≥ 700 пг/мл для пациентов с ФВ ЛЖ > 40%
   3. ≥ 1500 пг/мл для пациентов с текущей фибрилляцией предсердий, независимо от ФВЛЖ. У пациентов с ИМТ ≥ 30 кг/м2 значения NT-pro-BNP снижаются на 20%. Значения следующие:
   1. ≥ 800 пг/мл для пациентов с ФВ ЛЖ ≤ 40%
   2. ≥ 560 пг/мл для пациентов с ФВ ЛЖ > 40%
   3. ≥ 1200 пг/мл для пациентов с текущей фибрилляцией предсердий, независимо от ФВЛЖ. Следует использовать самое последнее значение ФВЛЖ, полученное за 12 месяцев до скрининга.
10. Систолическое артериальное давление (САД) ≥ 105 мм рт. ст. на момент скрининга.
11. Желание и возможность оставаться в клинике для наблюдения/мониторинга в течение 3 дней.
12. Готов самостоятельно делать все подкожные инъекции.

Критерий исключения:

1. Пациенты с артериальным давлением > 180 мм рт. ст. или сохраняющейся частотой сердечных сокращений > 130 ударов в минуту при скрининге.
2. История симптоматической гипотонии.
3. История ортостатической гипотонии.
4. Температура > 38,5°C (перорально или эквивалентно) или сепсис или активная инфекция, требующая антимикробного лечения.
5. Клинические признаки острого коронарного синдрома (ОКС) в настоящее время или в течение 30 дней до скрининга.
6. Острая сердечная недостаточность (ОСН) вследствие значительных аритмий, которые включают любое из следующих состояний: устойчивая желудочковая тахикардия, брадикардия с устойчивой частотой желудочковых сокращений < 45 ударов в минуту или мерцательная аритмия/трепетание предсердий с устойчивой желудочковой реакцией > 130 ударов в минуту.
7. Ежедневное применение внутривенных или пероральных стероидов (включая, помимо прочего, внутривенное или пероральное применение стероидов при респираторных заболеваниях или ХОБЛ). Обратите внимание: ингаляционные стероиды разрешены.
8. Внутривенное противомикробное лечение при сепсисе или активной инфекции.
9. Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью, определенной при скрининге, рСКФ < 20 мл/мин/1,73 м2. (рассчитано с использованием уравнения CKD-EPI) и/или тех, кто проходит текущий или плановый диализ или ультрафильтрацию.
10. Пациенты с гемоглобином < 10 г/дл, переливание крови в анамнезе в течение 14 дней до скрининга или активное опасное для жизни желудочно-кишечное кровотечение.
11. Известная печеночная недостаточность (о чем свидетельствует общий билирубин > 3 мг/дл или повышенный уровень аммиака, если проводится) или цирроз печени в анамнезе с признаками портальной гипертензии, например, варикозно расширенными венами.
12. Значительная, неисправленная обструкция оттока левого желудочка, такая как обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия или тяжелый аортальный стеноз (т. е. площадь аортального клапана < 1,0 см2 или средний градиент > 40 мм рт. ст. на эхокардиограмме) и/или тяжелый митральный стеноз.
13. Тяжелая аортальная недостаточность или тяжелая митральная регургитация, при которых показано хирургическое или чрескожное вмешательство.
14. До или во время скрининга документально подтверждена рестриктивная амилоидная миокардиопатия, острый миокардит или гипертрофическая обструктивная, рестриктивная или констриктивная кардиомиопатия.
15. Любой крупный реципиент трансплантата твердых органов или запланированная/предполагаемая трансплантация органа в течение 1 года.
16. Крупное хирургическое вмешательство, включая имплантируемые устройства (например, имплантируемый кардиовертер-дефибриллятор, сердечная ресинхронизирующая терапия) или серьезное неврологическое событие, включая цереброваскулярные события, в течение 30 дней до скрининга.
17. Злокачественные новообразования любой системы органов (кроме локализованного базальноклеточного рака кожи), леченные или нелеченные, в течение последнего года с текущей ожидаемой продолжительностью жизни менее 1 года из-за злокачественного новообразования.
18. Беременные или кормящие (кормящие) женщины, у которых беременность определялась как состояние женщины после зачатия и до окончания гестации, подтвержденное положительным лабораторным тестом на хорионический гонадотропин человека.
19. Использование других исследуемых препаратов в течение 30 дней до скрининга.
20. Известная гиперчувствительность/предыдущее воздействие R2R01 или серелаксина в анамнезе.
21. Любое другое медицинское состояние, которое может подвергнуть пациента риску или повлиять на результаты исследования, по мнению исследователя, или которые, по мнению исследователя, не подходят для исследования, включая злоупотребление наркотиками или алкоголем или психические, поведенческие или когнитивные расстройства, достаточные для того, чтобы помешать проведению исследования. способность пациента понимать и соблюдать инструкции протокола или процедуры последующего наблюдения.