Ocena bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności R2R01 w połączeniu z SOC w porównaniu z samym SOC u pacjentów ambulatoryjnych z pogarszającą się niewydolnością serca (WHF)

Kryteria przyjęcia:

1. Zdolny i chętny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody oraz zdolny do przestrzegania instrukcji i procedur kontrolnych.
2. Historia objawowej HF (niewydolność serca).
3. Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥ 18 lat w momencie badania przesiewowego.
4. Wcześniejsza hospitalizacja z powodu HF w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
5. Pacjenci otrzymujący optymalną terapię podstawową zgodnie z lokalną praktyką przez co najmniej 30 dni przed badaniem przesiewowym i dobrze to tolerujący.

6. U pacjentów muszą występować co najmniej 2 z następujących objawów:

   Przeciążenie WHF:

   1. Duszność
   2. Ortopnea
   3. Zmęczenie
   4. Rozszerzenie żył szyjnych
   5. Rales
   6. Obrzęk
7. Pacjent wymaga intensyfikacji (podwojenia dawki, dodania kolejnego leku moczopędnego ukierunkowanego na inny odcinek kanalików) doustnych leków moczopędnych lub diurezy dożylnej w przypadku WHF zgodnie z zaleceniami badacza podczas badania przesiewowego i leczenia ambulatoryjnego.
8. Szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) od 20 do 75 ml/min/1,73 m2 (obliczone z równania CKD-EPI) w momencie przesiewania.

9. Poziomy NT-pro-BNP podczas badania przesiewowego:

   1. ≥ 1000 pg/ml dla pacjentów z LVEF ≤ 40%
   2. ≥ 700 pg/ml dla pacjentów z LVEF > 40%
   3. ≥ 1500 pg/ml u pacjentów z obecnym migotaniem przedsionków, niezależnie od LVEF. U pacjentów z BMI ≥ 30 kg/m2 wartości NT-pro-BNP zmniejszają się o 20%. Wartości są następujące:
   1. ≥ 800 pg/ml dla pacjentów z LVEF ≤ 40%
   2. ≥ 560 pg/ml dla pacjentów z LVEF > 40%
   3. ≥ 1200 pg/ml u pacjentów z obecnym migotaniem przedsionków, niezależnie od LVEF. Należy zastosować najnowszą wartość LVEF ocenioną w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
10. Skurczowe ciśnienie krwi (SBP) ≥ 105 mmHg w badaniu przesiewowym.
11. Chęć i możliwość pozostania w klinice w celu obserwacji/monitoringu przez 3 dni.
12. Gotowość do samodzielnego podawania wszystkich zastrzyków SC.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z ciśnieniem krwi > 180 mmHg lub utrzymującą się częstością akcji serca > 130 uderzeń na minutę podczas badania przesiewowego.
2. Historia objawowego niedociśnienia.
3. Historia niedociśnienia ortostatycznego.
4. Temperatura > 38,5°C (w jamie ustnej lub równoważna) lub posocznica lub aktywna infekcja wymagająca leczenia przeciwdrobnoustrojowego.
5. Kliniczne dowody ostrego zespołu wieńcowego (ACS) obecnie lub w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.
6. Ostra niewydolność serca (AHF) spowodowana znacznymi zaburzeniami rytmu, do których zalicza się którykolwiek z poniższych: utrwalony częstoskurcz komorowy, bradykardia z utrzymującą się częstością rytmu komór < 45 uderzeń na minutę lub migotanie/trzepotanie przedsionków z utrzymującą się reakcją komór > 130 uderzeń na minutę.
7. Codzienne stosowanie sterydów dożylnych lub doustnych (w tym między innymi stosowanie sterydów dożylnych lub doustnych w leczeniu zaburzeń oddechowych lub POChP). Uwaga, dozwolone są wziewne sterydy.
8. IV leczenie przeciwdrobnoustrojowe w przypadku sepsy lub czynnej infekcji.
9. Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek zdefiniowanymi w badaniu przesiewowym eGFR < 20 ml/min/1,73 m2 (obliczone przy użyciu równania CKD-EPI) i/lub osoby poddawane bieżącej lub planowanej dializie lub ultrafiltracji.
10. Pacjenci ze stężeniem hemoglobiny < 10 g/dl lub przetaczaniem krwi w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym lub aktywnym, zagrażającym życiu krwawieniem z przewodu pokarmowego.
11. Znane zaburzenia czynności wątroby (potwierdzone stężeniem bilirubiny całkowitej > 3 mg/dl lub podwyższonym stężeniem amoniaku, jeśli zostały wykonane) lub marskość wątroby w wywiadzie z objawami nadciśnienia wrotnego, takimi jak żylaki.
12. Znaczące, nieskorygowane zwężenie odpływu lewej komory, takie jak kardiomiopatia przerostowa ze zwężeniem drogi odpływu lub ciężkie zwężenie aorty (tj. powierzchnia zastawki aortalnej < 1,0 cm2 lub średni gradient > 40 mmHg w badaniu echokardiograficznym) i/lub ciężkie zwężenie zastawki mitralnej.
13. Ciężka niewydolność aorty lub ciężka niedomykalność mitralna, w przypadku których wskazana jest interwencja chirurgiczna lub przezskórna.
14. Udokumentowano, przed lub w czasie badania przesiewowego, restrykcyjną miokardiopatię amyloidową, ostre zapalenie mięśnia sercowego lub kardiomiopatię przerostową obturacyjną, restrykcyjną lub zaciskającą.
15. Każdy główny biorca przeszczepu narządu litego lub planowany/przewidywany przeszczep narządu w ciągu 1 roku.
16. Poważny zabieg chirurgiczny, w tym urządzenia wszczepialne (np. wszczepialny kardiowerter-defibrylator, terapia resynchronizująca serce) lub poważne zdarzenie neurologiczne, w tym zdarzenia naczyniowo-mózgowe, w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.
17. Nowotwór złośliwy dowolnego układu narządów (inny niż zlokalizowany rak podstawnokomórkowy skóry), leczony lub nieleczony w ciągu ostatniego roku, przy obecnej średniej długości życia z powodu nowotworu złośliwego wynoszącej poniżej 1 roku.
18. Kobiety w ciąży lub karmiące (karmiące piersią), gdzie ciążę zdefiniowano jako stan kobiety od poczęcia do zakończenia ciąży, potwierdzony dodatnim wynikiem testu laboratoryjnego na ludzką gonadotropinę kosmówkową.
19. Stosowanie innych leków badanych w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.
20. Historia znanej nadwrażliwości/wcześniejszego narażenia na R2R01 lub serelaksynę.
21. Wszelkie inne schorzenia, które mogą narazić pacjenta na ryzyko lub wpłynąć na wyniki badania w opinii Badacza, lub które Badacz uzna za nieodpowiednie do badania, w tym nadużywanie narkotyków lub alkoholu bądź zaburzenia psychiczne, behawioralne lub poznawcze na tyle, aby zakłócać badanie zdolność pacjenta do zrozumienia i zastosowania się do instrukcji protokołu lub procedur kontrolnych.