Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von R2R01 in Kombination mit SOC im Vergleich zu SOC allein bei ambulanten Patienten mit sich verschlechternder Herzinsuffizienz (WHF)

Einschlusskriterien:

1. Kann und willens sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, und ist in der Lage, Anweisungen zu befolgen und Folgeverfahren einzuhalten.
2. Vorgeschichte einer symptomatischen Herzinsuffizienz (Herzinsuffizienz).
3. Männlich oder weiblich ≥ 18 Jahre beim Screening.
4. Vorheriger Krankenhausaufenthalt wegen Herzinsuffizienz innerhalb der letzten 12 Monate vor dem Screening.
5. Patienten, die vor dem Screening mindestens 30 Tage lang eine optimale Hintergrundtherapie gemäß der örtlichen Praxis erhalten und diese gut vertragen.

6. Patienten müssen mindestens 2 der folgenden Anzeichen/Symptome aufweisen:

   WHF-Überlastung:

   1. Dyspnoe
   2. Orthopnoe
   3. Ermüdung
   4. Jugularvenöse Ausdehnung
   5. Rasselgeräusche
   6. Ödem
7. Der Patient benötigt eine Intensivierung (Verdoppelung der Dosis, Zugabe eines anderen Diuretikums, das auf ein anderes tubuläres Segment abzielt) der oralen Diuretika oder eine intravenöse Diurese für WHF gemäß den Angaben des Untersuchers beim Screening und wird als ambulanter Patient behandelt.
8. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) zwischen 20 und 75 ml/min/1,73 m2 (berechnet mit der CKD-EPI-Gleichung) beim Screening.

9. NT-pro-BNP-Werte beim Screening:

   1. ≥ 1000 pg/ml für Patienten mit LVEF ≤ 40 %
   2. ≥ 700 pg/ml für Patienten mit LVEF > 40 %
   3. ≥ 1500 pg/ml für Patienten mit aktuellem Vorhofflimmern, unabhängig von der LVEF. Bei Patienten mit einem BMI ≥ 30 kg/m2 werden die NT-pro-BNP-Werte um 20 % gesenkt. Die Werte sind wie folgt:
   1. ≥ 800 pg/ml für Patienten mit LVEF ≤ 40 %
   2. ≥ 560 pg/ml für Patienten mit LVEF > 40 %
   3. ≥ 1200 pg/ml für Patienten mit aktuellem Vorhofflimmern, unabhängig von der LVEF. Es sollte der letzte LVEF-Wert verwendet werden, der in den 12 Monaten vor dem Screening ermittelt wurde.
10. Systolischer Blutdruck (SBP) ≥ 105 mmHg beim Screening.
11. Bereit und in der Lage, 3 Tage lang zur Beobachtung/Überwachung in der Klinik zu bleiben.
12. Bereit, alle SC-Injektionen selbst zu verabreichen.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit einem Blutdruck > 180 mmHg oder einer anhaltenden Herzfrequenz > 130 Schlägen pro Minute beim Screening.
2. Vorgeschichte einer symptomatischen Hypotonie.
3. Vorgeschichte einer orthostatischen Hypotonie.
4. Temperatur > 38,5 °C (oral oder gleichwertig) oder Sepsis oder aktive Infektion, die eine antimikrobielle Behandlung erfordert.
5. Klinischer Nachweis eines akuten Koronarsyndroms (ACS) aktuell oder innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening.
6. Akute Herzinsuffizienz (AHF) aufgrund erheblicher Arrhythmien, zu denen eine der folgenden gehört: anhaltende ventrikuläre Tachykardie, Bradykardie mit anhaltender ventrikulärer Frequenz < 45 Schlägen pro Minute oder Vorhofflimmern/-flattern mit anhaltender ventrikulärer Reaktion von > 130 Schlägen pro Minute.
7. Die tägliche Anwendung von i.v. oder oralen Steroiden (einschließlich, aber nicht beschränkt auf die Verwendung von i.v. oder oralen Steroiden bei Atemwegserkrankungen oder COPD). Beachten Sie, dass inhalative Steroide erlaubt sind.
8. IV antimikrobielle Behandlung bei Sepsis oder aktiver Infektion.
9. Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung, definiert beim Screening eGFR < 20 ml/min/1,73 m2 (berechnet anhand der CKD-EPI-Gleichung) und/oder diejenigen, die eine aktuelle oder geplante Dialyse oder Ultrafiltration erhalten.
10. Patienten mit Hämoglobin < 10 g/dl oder Bluttransfusionen in der Vorgeschichte innerhalb der 14 Tage vor dem Screening oder aktiven lebensbedrohlichen Magen-Darm-Blutungen.
11. Bekannte Leberfunktionsstörung (nachweisbar durch Gesamtbilirubin > 3 mg/dl oder erhöhte Ammoniakspiegel, falls durchgeführt) oder Leberzirrhose in der Vorgeschichte mit Anzeichen einer portalen Hypertonie wie Varizen.
12. Signifikante, unkorrigierte Obstruktion des linksventrikulären Abflusses, wie z. B. obstruktive hypertrophe Kardiomyopathie oder schwere Aortenstenose (d. h. Aortenklappenfläche < 1,0 cm2 oder mittlerer Gradient > 40 mmHg im Echokardiogramm) und/oder schwere Mitralstenose.
13. Schwere Aorteninsuffizienz oder schwere Mitralinsuffizienz, bei der ein chirurgischer oder perkutaner Eingriff angezeigt ist.
14. Dokumentierte, vor oder zum Zeitpunkt des Screenings, restriktive Amyloid-Myokardiopathie oder akute Myokarditis oder hypertrophe obstruktive, restriktive oder konstriktive Kardiomyopathie.
15. Jeder größere Empfänger einer Organtransplantation oder eine geplante/erwartete Organtransplantation innerhalb eines Jahres.
16. Größere chirurgische Eingriffe, einschließlich implantierbarer Geräte (z. B. implantierbarer Kardioverter-Defibrillator, kardiale Resynchronisationstherapie) oder schwerwiegende neurologische Ereignisse, einschließlich zerebrovaskulärer Ereignisse, innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening.
17. Vorgeschichte einer Malignität eines Organsystems (mit Ausnahme des lokalisierten Basalzellkarzinoms der Haut), behandelt oder unbehandelt, innerhalb des letzten Jahres mit einer aktuellen Lebenserwartung von weniger als 1 Jahr aufgrund der Malignität.
18. Schwangere oder stillende (stillende) Frauen, wobei Schwangerschaft als der Zustand einer Frau nach der Empfängnis und bis zum Ende der Schwangerschaft definiert wurde, bestätigt durch einen positiven Labortest auf humanes Choriongonadotropin.
19. Verwendung anderer Prüfpräparate innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening.
20. Bekannte Überempfindlichkeit/vorherige Exposition gegenüber R2R01 oder Serelaxin in der Vorgeschichte.
21. Alle anderen Erkrankungen, die den Patienten gefährden oder nach Ansicht des Prüfers die Studienergebnisse beeinflussen könnten oder die der Prüfer für die Studie als ungeeignet erachtet, einschließlich Drogen- oder Alkoholmissbrauch oder psychiatrischer, Verhaltens- oder kognitiver Störungen, die ausreichend sind, um die Studie zu beeinträchtigen die Fähigkeit des Patienten, die Protokollanweisungen oder Nachsorgeverfahren zu verstehen und einzuhalten.