Om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van R2R01 in combinatie met SOC te evalueren in vergelijking met alleen SOC bij poliklinische patiënten met verergerend hartfalen (WHF)

Inclusiecriteria:

1. In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, instructies op te volgen en vervolgprocedures na te leven.
2. Geschiedenis van symptomatisch HF (hartfalen).
3. Man of vrouw ≥ 18 jaar oud op het moment van screening.
4. Eerdere ziekenhuisopname voor HF in de laatste 12 maanden voorafgaand aan de screening.
5. Patiënten die een optimale achtergrondtherapie krijgen volgens de lokale praktijk gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan de screening en deze goed verdragen.

6. Patiënten moeten ten minste 2 van de volgende klachten/symptomen vertonen

   WHF-congestie:

   1. Kortademigheid
   2. Orthopneu
   3. Vermoeidheid
   4. Jugulaire veneuze uitzetting
   5. Rales
   6. Oedeem
7. De patiënt heeft intensivering nodig (verdubbeling van de dosis, toevoeging van een ander diureticum gericht op een ander tubulair segment) van orale diuretica, of IV-diurese voor WHF volgens de onderzoeker bij screening en behandeld als een poliklinische patiënt.
8. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) tussen 20 en 75 ml/min/1,73 m2 (berekend met behulp van de CKD-EPI-vergelijking) bij screening.

9. NT-pro-BNP-niveaus bij screening:

   1. ≥ 1000 pg/ml voor patiënten met LVEF ≤ 40%
   2. ≥ 700 pg/ml voor patiënten met LVEF > 40%
   3. ≥ 1500 pg/ml voor patiënten met huidig ​​atriumfibrilleren, ongeacht LVEF. Voor patiënten met een BMI ≥ 30 kg/m2 worden de NT-pro-BNP-waarden met 20% verlaagd. De waarden zijn als volgt:
   1. ≥ 800 pg/ml voor patiënten met LVEF ≤ 40%
   2. ≥ 560 pg/ml voor patiënten met LVEF > 40%
   3. ≥ 1200 pg/ml voor patiënten met huidig ​​atriumfibrilleren, ongeacht LVEF. Er moet gebruik worden gemaakt van de meest recente LVEF-waarde die in de twaalf maanden voorafgaand aan de screening is beoordeeld.
10. Systolische bloeddruk (SBP) ≥ 105 mmHg bij screening.
11. Bereid en in staat om 3 dagen in de kliniek te verblijven voor observatie/monitoring.
12. Bereid om alle SC-injecties zelf toe te dienen.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met een bloeddruk > 180 mmHg of een aanhoudende hartslag > 130 bpm bij screening.
2. Geschiedenis van symptomatische hypotensie.
3. Geschiedenis van orthostatische hypotensie.
4. Temperatuur > 38,5°C (oraal of gelijkwaardig) of sepsis of actieve infectie die antimicrobiële behandeling vereist.
5. Klinisch bewijs van acuut coronair syndroom (ACS) momenteel of binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening.
6. Acuut hartfalen (AHF) als gevolg van significante aritmieën, waaronder een van de volgende: aanhoudende ventriculaire tachycardie, bradycardie met aanhoudende ventriculaire frequentie < 45 bpm of atriale fibrillatie/flutter met aanhoudende ventriculaire respons van > 130 bpm.
7. Het dagelijks gebruik van IV of orale steroïden (inclusief maar niet beperkt tot het gebruik van IV of orale steroïden voor ademhalingsstoornissen of COPD). Let op: geïnhaleerde steroïden zijn toegestaan.
8. IV antimicrobiële behandeling voor sepsis of actieve infectie.
9. Patiënten met ernstige nierinsufficiëntie gedefinieerd bij Screening-eGFR < 20 ml/min/1,73m2 (berekend met behulp van de CKD-EPI-vergelijking) en/of degenen die huidige of geplande dialyse of ultrafiltratie ondergaan.
10. Patiënten met hemoglobine < 10 g/dl, of een voorgeschiedenis van bloedtransfusie binnen de 14 dagen voorafgaand aan de screening, of actieve levensbedreigende gastro-intestinale bloedingen.
11. Bekende leverfunctiestoornis (zoals blijkt uit totaal bilirubine > 3 mg/dl, of verhoogde ammoniakwaarden, indien uitgevoerd) of voorgeschiedenis van cirrose met tekenen van portale hypertensie zoals spataderen.
12. Significante, ongecorrigeerde obstructie van de linkerventrikeluitstroom, zoals obstructieve hypertrofische cardiomyopathie of ernstige aortastenose (d.w.z. aortaklepoppervlak < 1,0 cm2 of gemiddelde gradiënt > 40 mmHg op echocardiogram) en/of ernstige mitralisklepstenose.
13. Ernstige aorta-insufficiëntie of ernstige mitralisinsufficiëntie waarvoor chirurgische of percutane interventie geïndiceerd is.
14. Gedocumenteerd, vóór of op het moment van screening, restrictieve amyloïde myocardiopathie, of acute myocarditis of hypertrofische obstructieve, restrictieve of constrictieve cardiomyopathie.
15. Elke belangrijke ontvanger van een solide orgaantransplantatie of geplande/verwachte orgaantransplantatie binnen 1 jaar.
16. Grote operatie, inclusief implanteerbare apparaten (bijv. implanteerbare cardioverter-defibrillator, cardiale resynchronisatietherapie), of grote neurologische gebeurtenis, waaronder cerebrovasculaire gebeurtenissen, binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening.
17. Voorgeschiedenis van maligniteit van enig orgaansysteem (anders dan gelokaliseerd basaalcelcarcinoom van de huid), behandeld of onbehandeld, in het afgelopen jaar met een huidige levensverwachting van minder dan 1 jaar als gevolg van de maligniteit.
18. Zwangere of zogende vrouwen (zogende vrouwen), waarbij zwangerschap werd gedefinieerd als de toestand van een vrouw na de bevruchting en tot het einde van de zwangerschap, bevestigd door een positieve laboratoriumtest op humaan choriongonadotrofine.
19. Gebruik van andere onderzoeksgeneesmiddelen binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening.
20. Voorgeschiedenis van bekende overgevoeligheid/eerdere blootstelling aan R2R01 of serelaxine.
21. Elke andere medische aandoening(en) die de patiënt in gevaar zou kunnen brengen of de onderzoeksresultaten zou kunnen beïnvloeden naar de mening van de onderzoeker, of die de onderzoeker ongeschikt acht voor het onderzoek, waaronder drugs- of alcoholmisbruik of psychiatrische, gedrags- of cognitieve stoornissen die voldoende zijn om het onderzoek te verstoren. het vermogen van de patiënt om de protocolinstructies of vervolgprocedures te begrijpen en na te leven.