Arvioida R2R01:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja tehoa yhdistettynä SOC:hen verrattuna pelkkään SOC:hen pahenevassa sydämen vajaatoiminnassa (WHF) sairastuneissa avohoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Pystyy ja haluaa antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen ja pystyy seuraamaan ohjeita ja noudattamaan seurantamenettelyjä.
2. Aiempi oireinen HF (sydämen vajaatoiminta).
3. Mies tai nainen ≥ 18-vuotias seulonnassa.
4. Aiempi sairaalahoito HF:n vuoksi viimeisten 12 kuukauden aikana ennen seulontaa.
5. Potilaat, jotka saavat optimaalista taustahoitoa paikallisen käytännön mukaisesti vähintään 30 päivää ennen seulontaa ja sietävät tätä hyvin.

6. Potilailla on oltava vähintään 2 seuraavista oireista

   WHF-ruuhkat:

   1. Hengenahdistus
   2. Orthopnea
   3. Väsymys
   4. Kaulalaskimon turvotus
   5. Rales
   6. Turvotus
7. Potilas tarvitsee oraalisten diureettien tehostamista (annoksen kaksinkertaistaminen, toisen tubulussegmentin lisäämisen diureetin lisääminen) tai laskimonsisäistä diureettia WHF:n vuoksi tutkijan seulonnan yhteydessä ja hoidettavana avopotilaana.
8. Arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR) välillä 20-75 ml/min/1,73 m2 (laskettu CKD-EPI-yhtälön avulla) seulonnassa.

9. NT-pro-BNP-tasot seulonnassa:

   1. ≥ 1000 pg/ml potilailla, joiden LVEF on ≤ 40 %
   2. ≥ 700 pg/ml potilailla, joiden LVEF > 40 %
   3. ≥ 1500 pg/ml potilailla, joilla on nykyinen eteisvärinä LVEF:stä riippumatta. Potilailla, joiden BMI on ≥ 30 kg/m2, NT-pro-BNP-arvot laskevat 20 %. Arvot ovat seuraavat:
   1. ≥ 800 pg/ml potilailla, joiden LVEF on ≤ 40 %
   2. ≥ 560 pg/ml potilailla, joiden LVEF > 40 %
   3. ≥ 1200 pg/ml potilailla, joilla on nykyinen eteisvärinä LVEF:stä riippumatta. On käytettävä viimeisintä LVEF-arvoa, joka on arvioitu 12 kuukauden aikana ennen seulontaa.
10. Systolinen verenpaine (SBP) ≥ 105 mmHg seulonnassa.
11. Haluaa ja pystyä olemaan klinikalla havainnointia/seurantaa varten 3 päivää.
12. Halukas antamaan itse kaikki SC-injektiot.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joiden verenpaine on > 180 mmHg tai jatkuva syke > 130 bpm seulonnassa.
2. Aiempi oireinen hypotensio.
3. Ortostaattinen hypotensio historia.
4. Lämpötila > 38,5°C (suun kautta tai vastaava) tai sepsis tai aktiivinen infektio, joka vaatii antimikrobista hoitoa.
5. Kliininen näyttö akuutista sepelvaltimotautioireyhtymästä (ACS) tällä hetkellä tai 30 päivän sisällä ennen seulontatutkimusta.
6. Akuutti sydämen vajaatoiminta (AHF), joka johtuu merkittävistä rytmihäiriöistä, joihin kuuluu jokin seuraavista: pitkäkestoinen kammiotakykardia, bradykardia jatkuvalla kammiotakyydellä < 45 lyöntiä minuutissa tai eteisvärinä/lepatus ja jatkuva kammiovaste > 130 bpm.
7. Suonensisäisten tai suun kautta otettavien steroidien päivittäinen käyttö (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, suonensisäisten tai suun kautta otettavien steroidien käyttö hengityselinten sairauksiin tai keuhkoahtaumatautiin). Huomaa, että inhaloitavat steroidit ovat sallittuja.
8. IV antimikrobinen hoito sepsiksen tai aktiivisen infektion hoitoon.
9. Potilaat, joilla on seulonnassa määritetty vaikea munuaisten vajaatoiminta, eGFR < 20 ml/min/1,73 m2 (laskettu CKD-EPI-yhtälön avulla) ja/tai ne, jotka saavat nykyistä tai suunniteltua dialyysiä tai ultrasuodatusta.
10. Potilaat, joiden hemoglobiini on < 10 g/dl tai joilla on ollut verensiirto 14 päivän aikana ennen seulontaa tai aktiivinen hengenvaarallinen ruoansulatuskanavan verenvuoto.
11. Tunnettu maksan vajaatoiminta (josta näkyy kokonaisbilirubiini > 3 mg/dl tai kohonneet ammoniakkipitoisuudet, jos se on tehty) tai aiempi kirroosi, johon liittyy merkkejä portaaliverenpaineesta, kuten suonikohjut.
12. Merkittävä, korjaamaton vasemman kammion ulosvirtaustukos, kuten obstruktiivinen hypertrofinen kardiomyopatia tai vaikea aorttastenoosi (eli aorttaläpän pinta-ala < 1,0 cm2 tai keskimääräinen gradientti > 40 mmHg kaikukuvauksessa) ja/tai vaikea mitraalisen ahtauma.
13. Vaikea aortan vajaatoiminta tai vaikea mitraalisen regurgitaatio, johon kirurginen tai perkutaaninen toimenpide on aiheellinen.
14. Dokumentoitu ennen seulontaa tai sen aikana restriktiivinen amyloidimyokardiopatia tai akuutti sydänlihastulehdus tai hypertrofinen obstruktiivinen, restriktiivinen tai supistava kardiomyopatia.
15. Mikä tahansa suuri kiinteä elinsiirto vastaanottaja tai suunniteltu/odotettu elinsiirto 1 vuoden sisällä.
16. Suuri leikkaus, mukaan lukien implantoitavat laitteet (esim. implantoitava kardiovertteridefibrillaattori, sydämen uudelleensynkronointihoito) tai merkittävä neurologinen tapahtuma, mukaan lukien aivoverisuonitapahtumat, 30 päivän sisällä ennen seulontaa.
17. Minkä tahansa elinjärjestelmän pahanlaatuinen kasvain (muu kuin paikallinen ihon tyvisolusyöpä), hoidettu tai hoitamaton, viimeisen vuoden aikana, ja tämänhetkinen elinajanodote on pahanlaatuisen kasvaimen vuoksi alle 1 vuosi.
18. Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset, joissa raskaus määriteltiin naisen tilaksi hedelmöittymisen jälkeen ja raskauden päättymiseen asti, vahvistettu ihmisen koriongonadotropiinin laboratoriotestillä.
19. Muiden tutkimuslääkkeiden käyttö 30 päivän sisällä ennen seulontaa.
20. Tunnettu yliherkkyys/aiempi altistuminen R2R01:lle tai serelaksiinille.
21. Mikä tahansa muu sairaus, joka saattaa vaarantaa potilaan tai vaikuttaa tutkijan mielestä tutkimustuloksiin tai joita tutkija pitää tutkimukseen sopimattomina, mukaan lukien huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö tai psykiatriset, käyttäytymis- tai kognitiiviset häiriöt, jotka riittävät häiritsemään tutkimusta. potilaan kyky ymmärtää protokollan ohjeita tai seurantamenettelyjä ja noudattaa niitä.