Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fáze 1, první studie u člověka s NKT3447 pro dospělé s pokročilými/metastatickými solidními nádory

22. září 2025 aktualizováno: NiKang Therapeutics, Inc.

Fáze 1, první u člověka, otevřená studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, PK a předběžné protinádorové aktivity nového perorálně dostupného inhibitoru CDK2 NKT3447 u dospělých s pokročilými/metastatickými pevnými nádory

Cílem fáze Eskalace dávky ve studii je vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku (PK) za účelem stanovení maximální tolerované dávky (MTD) a/nebo předběžné doporučené dávky pro expanzi (RDE) NKT3447 u dospělých s pokročilým nebo metastatické solidní nádory. Cílem expanzní fáze studie je vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku (PK) a předběžnou protinádorovou aktivitu NKT3447 u dospělých pacientů s CCNE1 amplifikovaným karcinomem vaječníků při RDE vybraných při eskalaci dávky a stanovit předběžnou RP2D .

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je Fáze 1/1b, první u člověka, otevřená, multicentrická studie NKT3447 u dospělých s pokročilými/metastatickými solidními nádory. Studie se skládá ze 2 částí, fáze eskalace dávky a fáze expanze dávky. Vhodní pacienti musí mít potvrzené pokročilé/metastazující solidní nádory (jak je uvedeno níže) s progresí onemocnění při předchozí standardní léčbě, nesnášenlivost nebo nezpůsobilost ke standardní léčbě nebo žádnou dostupnou standardní léčbu, která by podle úsudku zkoušejícího mohla zlepšit výsledek onemocnění.

Eskalace dávky:

  1. Rakovina vaječníků
  2. Rakovina endometria
  3. Rakovina žaludku nebo rakovina gastroezofageálního spojení
  4. Malobuněčný karcinom plic
  5. Triple-negativní rakovina prsu (receptor 2 lidského epidermálního růstového faktoru, estrogenový receptor, negativní progesteronový receptor)
  6. Estrogenový receptor/progesteronový receptor + rakovina prsu negativní na lidský epidermální růstový faktor 2 (HER2-) (musela progredovat po léčbě inhibitorem CDK4/6 a není vhodná pro endokrinní terapii)
  7. Jiné solidní nádory s amplifikací CCNE1, jak je stanoveno fluorescenční in situ hybridizací, kvantitativní polymerázovou řetězovou reakcí nebo sekvenováním další generace lokální biopsií kapaliny nebo tkáně.

Rozšíření dávky:

A. Karcinom vaječníků rezistentní nebo rezistentní na platinu (definovaný jako recidiva ≤ 6 měsíců po dokončení režimu založeného na platině) s progresí při alespoň 1 léčbě obsahující platinu s amplifikací cyklinu E, jak je stanoveno fluorescenční in situ hybridizací, kvantitativní polymerázovou řetězovou reakcí nebo další generací sekvenování lokální kapalinovou nebo tkáňovou biopsií.

Fáze Eskalace dávky vyhodnotí bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku (PK) za účelem stanovení maximální tolerované dávky (MTD) a/nebo předběžné doporučené dávky pro expanzi (RDE) NKT3447 u dospělých s pokročilými nebo metastatickými solidními nádory.

Fáze expanze dávky vyhodnotí bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku (PK) a předběžnou protinádorovou aktivitu NKT3447 u dospělých subjektů s CCNE1 amplifikovaným karcinomem vaječníků při RDE vybraných při eskalaci dávky a pro stanovení předběžné doporučené RP2D.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

23

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94158
        • University Of California San Francisco (UCSF) - Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80218
        • Sarah Cannon Research Institute at HealthONE
    • Florida
      • Celebration, Florida, Spojené státy, 34747
        • AdventHealth Cancer Institute
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Spojené státy, 30909
        • Augusta University Georgia Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
        • Norton Cancer Institute - Broadway
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Spojené státy, 44718
        • The Gabrail Pharmacology Phase 1 Research Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Spojené státy, 78758
        • Texas Oncology-Austin Midtown NEXT Oncology
    • Utah
      • West Valley City, Utah, Spojené státy, 84119
        • START Mountain Region

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Musí mít potvrzené neresekovatelné pokročilé/metastatické solidní nádory (jak je uvedeno níže) s progresí onemocnění při předchozí standardní léčbě, nesnášenlivostí nebo nezpůsobilostí ke standardní léčbě nebo žádnou dostupnou standardní léčbou, která by podle úsudku zkoušejícího mohla zlepšit výsledek onemocnění.

Eskalace dávky:

  1. Rakovina vaječníků
  2. Rakovina endometria
  3. Rakovina žaludku nebo rakovina gastroezofageálního spojení
  4. Malobuněčný karcinom plic
  5. Triple-negativní rakovina prsu (receptor 2 lidského epidermálního růstového faktoru, estrogenový receptor, negativní progesteronový receptor)
  6. Estrogenový receptor/progesteronový receptor + rakovina prsu negativní na lidský epidermální růstový faktor 2 (HER2-) (musela progredovat po léčbě inhibitorem CDK4/6 a není vhodná pro endokrinní terapii)
  7. Jiné solidní nádory s amplifikací CCNE1, jak je stanoveno fluorescenční in situ hybridizací, kvantitativní polymerázovou řetězovou reakcí nebo sekvenováním další generace lokální biopsií kapaliny nebo tkáně.

Rozšíření dávky:

A. Karcinom vaječníků rezistentní nebo rezistentní na platinu (definovaný jako recidiva ≤ 6 měsíců po dokončení režimu založeného na platině) s progresí při alespoň 1 léčbě obsahující platinu s amplifikací cyklinu E, jak je stanoveno fluorescenční in situ hybridizací, kvantitativní polymerázovou řetězovou reakcí nebo další generací sekvenování lokální kapalinovou nebo tkáňovou biopsií.

  • Měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group od 0 do 1
  • Schopný polykat perorální léky.

Kritéria vyloučení:

  • Lokálně pokročilý solidní nádor, který je kandidátem na kurativní léčbu prostřednictvím radikální operace a/nebo radioterapie nebo chemoterapie.
  • Anamnéza jiné malignity až na výjimky
  • Viscerální krize, lymfangitické šíření, metastázy do CNS a/nebo karcinomatózní meningitida
  • Nepodařilo se zotavit se z účinků předchozí protinádorové léčebné terapie na výchozí hodnotu nebo stupeň ≤ 1 závažnosti (na CTCAE)
  • Klinicky aktivní intersticiální plicní onemocnění
  • Anamnéza uveitidy, retinopatie nebo jiného klinicky významného onemocnění sítnice
  • Má známý virus lidské imunodeficience (HIV), aktivní infekci hepatitidy B nebo C
  • Předchozí inhibitor CDK2, inhibitor WEE1 nebo inhibitor tyrosinu/threoninu 1 spojený s membránou proteinkinázy.
  • Velký chirurgický zákrok do 2 měsíců nebo menší chirurgický zákrok do 10 dnů před první dávkou NKT3447

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Eskalace dávky
Eskalace dávky posoudí bezpečnost, účinnost a PK/PD data orálního dávkování NKT3447 při zvyšujících se úrovních dávkování, aby se určila MTD a/nebo předběžné RDE.
Lék: NKT3447
Perorální inhibitor CDK2
Experimentální: Rozšíření dávky
Rozšíření dávky bude zahrnovat 2 RDE vybrané pro stanovení předběžné protinádorové aktivity a RP2D.
Lék: NKT3447
Perorální inhibitor CDK2

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s událostmi toxicity omezující dávku (DLT).
Časové okno: 28 dní
DLT klasifikované podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) verze 5.0 Národního institutu pro rakovinu.
28 dní
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: 1 rok
ORR definovaná jako procento účastníků s potvrzenou kompletní odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST v1.1), jak určil zkoušející
1 rok

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 2 roky
PFS je definováno jako čas od data, kdy účastník začal se studovaným lékem, do data, kdy účastník zažil událost progrese onemocnění nebo úmrtí.
2 roky
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 2 roky
OS definovaný jako čas od data, kdy účastník začal studovat drogu, do smrti z jakéhokoli důvodu.
2 roky
Počet účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: 2 roky
Nežádoucí příhoda (AE) je definována jako jakákoliv nežádoucí lékařská událost u pacienta, která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou. Zkoušející vyhodnotil vztah každé události k použití studovaného léku buď jako pravděpodobně související, možná související, pravděpodobně nesouvisející nebo nesouvisející.
2 roky
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: 2 roky
Trvání celkové odpovědi je definováno jako doba od data první dokumentované CR nebo PR, hodnoceného zkoušejícím a na základě RECIST v. 1.1, do dokumentovaného data progresivního onemocnění (PD) nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve.
2 roky
Míra kontroly onemocnění
Časové okno: 1 rok
Míra kontroly onemocnění definovaná jako CR + PR + stabilní onemocnění [SD]
1 rok
Čas na odpověď (TTR)
Časové okno: 1 rok
TTR je definován jako doba od první dávky do první dokumentované CR nebo PR, která je následně potvrzena.
1 rok
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) NKT3447
Časové okno: 1 měsíc
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) NKT3447
1 měsíc
Doba do dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace NKT3447 (Tmax)
Časové okno: 1 měsíc
Doba do dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace NKT3447 (Tmax)
1 měsíc
Pozorovaná nejnižší koncentrace NKT3447 (Ctrough)
Časové okno: 88 týdnů
Pozorovaná nejnižší koncentrace NKT3447 (Ctrough)
88 týdnů
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas (AUC0-t) NKT3447
Časové okno: 1 měsíc
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas (AUC0-t) NKT3447
1 měsíc
Zdánlivá vůle (CL/F)
Časové okno: 1 měsíc
Zdánlivá vůle (CL/F)
1 měsíc
Zdánlivý distribuční objem (V/F)
Časové okno: 1 měsíc
Zdánlivý distribuční objem (V/F)
1 měsíc
Poločas rozpadu (t1/2)
Časové okno: 1 měsíc
Poločas rozpadu (t1/2)
1 měsíc
Akumulační poměr (AR)
Časové okno: 1 měsíc
Akumulační poměr (AR)
1 měsíc

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

NiKang Therapeutics, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

23. února 2024

Primární dokončení (Aktuální)

7. dubna 2025

Dokončení studie (Aktuální)

16. dubna 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. února 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. února 2024

První zveřejněno (Aktuální)

20. února 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

25. září 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. září 2025

Naposledy ověřeno

1. září 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NKT3447-101

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

V tuto chvíli se neplánuje sdílení IPD

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit