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Une première étude de phase 1 chez l'homme avec NKT3447 pour les adultes atteints de tumeurs solides avancées/métastatiques

10 avril 2024 mis à jour par: NiKang Therapeutics, Inc.

Une étude ouverte de phase 1, la première chez l'homme, pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'activité antitumorale préliminaire du nouvel inhibiteur de CDK2 disponible par voie orale NKT3447 chez les adultes atteints de tumeurs solides avancées/métastatiques

L'objectif de la phase d'augmentation de la dose de l'étude est d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique (PK) pour déterminer la dose maximale tolérée (DMT) et/ou la dose préliminaire recommandée pour l'expansion (RDE) de NKT3447 chez les adultes atteints d'un stade avancé ou tumeurs solides métastatiques. L'objectif de la phase d'expansion de l'étude est d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique (PK) et l'activité antitumorale préliminaire du NKT3447 chez les sujets adultes atteints d'un cancer de l'ovaire amplifié par CCNE1 aux RDE sélectionnés dans l'augmentation de dose et de déterminer le RP2D préliminaire. .

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude multicentrique ouverte de phase 1/1b, la première chez l'humain, portant sur NKT3447 chez des adultes atteints de tumeurs solides avancées/métastatiques. L'étude comprend 2 parties, une phase d'augmentation de la dose et une phase d'expansion de la dose. Les patients éligibles doivent avoir des tumeurs solides avancées/métastatiques confirmées (comme indiqué ci-dessous) avec une progression de la maladie lors d'un traitement standard antérieur, une intolérance ou une inéligibilité au traitement standard, ou aucun traitement standard disponible susceptible d'améliorer l'issue de la maladie selon le jugement de l'investigateur.

Augmentation de la dose :

  1. Cancer des ovaires
  2. Cancer de l'endomètre
  3. Cancer gastrique ou cancer de la jonction gastro-œsophagienne
  4. Cancer du poumon à petites cellules
  5. Cancer du sein triple négatif (récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain, récepteur des œstrogènes, récepteur de la progestérone négatif)
  6. Cancer du sein aux récepteurs des œstrogènes/récepteurs de la progestérone + récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain négatif (HER2-) (doit avoir progressé après un traitement avec un inhibiteur de CDK4/6 et ne convient pas à un traitement endocrinien)
  7. Autres tumeurs solides avec amplification CCNE1 déterminées par hybridation in situ par fluorescence, réaction en chaîne par polymérase quantitative ou séquençage de nouvelle génération par biopsie locale de liquide ou de tissu.

Extension de dose :

un. Cancer de l'ovaire résistant au platine ou réfractaire (défini comme une récidive ≤ 6 mois après la fin d'un traitement à base de platine) avec progression sous au moins 1 traitement contenant du platine avec amplification de la cycline E, déterminée par hybridation in situ par fluorescence, réaction en chaîne par polymérase quantitative ou nouvelle génération séquençage par biopsie locale liquide ou tissulaire.

La phase d'augmentation de la dose évaluera l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique (PK) pour déterminer la dose maximale tolérée (DMT) et/ou la dose préliminaire recommandée pour l'expansion (RDE) de NKT3447 chez les adultes atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques.

La phase d'expansion de la dose évaluera l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique (PK) et l'activité antitumorale préliminaire du NKT3447 chez les sujets adultes atteints d'un cancer de l'ovaire amplifié CCNE1 aux RDE sélectionnés dans l'augmentation de la dose et pour déterminer le RP2D préliminaire recommandé.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

90

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80218
        • Recrutement
        • Sarah Cannon Research Institute at HealthONE
        • Chercheur principal:
          • Gerald Falchook, MD, MS
        • Contact:
          • Kelly Mozzetta
    • Florida
      • Celebration, Florida, États-Unis, 34747
    • Ohio
      • Canton, Ohio, États-Unis, 44718
        • Recrutement
        • The Gabrail Pharmacology Phase 1 Research Center
        • Chercheur principal:
          • Nashat Y Gabrail, MD
        • Contact:
    • Texas
      • Austin, Texas, États-Unis, 78758
        • Recrutement
        • Texas Oncology-Austin Midtown NEXT Oncology
        • Chercheur principal:
          • Andrae Vandross, MD
        • Contact:
    • Utah
      • West Valley City, Utah, États-Unis, 84119
        • Recrutement
        • START Mountain Region
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Justin A Call, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Doit avoir confirmé des tumeurs solides avancées/métastatiques non résécables (comme indiqué ci-dessous) avec une progression de la maladie lors d'un traitement standard antérieur, une intolérance ou une inéligibilité au traitement standard, ou aucun traitement standard disponible susceptible d'améliorer l'issue de la maladie selon le jugement de l'investigateur.

Augmentation de la dose :

  1. Cancer des ovaires
  2. Cancer de l'endomètre
  3. Cancer gastrique ou cancer de la jonction gastro-œsophagienne
  4. Cancer du poumon à petites cellules
  5. Cancer du sein triple négatif (récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain, récepteur des œstrogènes, récepteur de la progestérone négatif)
  6. Cancer du sein aux récepteurs des œstrogènes/récepteurs de la progestérone + récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain négatif (HER2-) (doit avoir progressé après un traitement avec un inhibiteur de CDK4/6 et ne convient pas à un traitement endocrinien)
  7. Autres tumeurs solides avec amplification CCNE1 déterminées par hybridation in situ par fluorescence, réaction en chaîne par polymérase quantitative ou séquençage de nouvelle génération par biopsie locale de liquide ou de tissu.

Extension de dose :

un. Cancer de l'ovaire résistant au platine ou réfractaire (défini comme une récidive ≤ 6 mois après la fin d'un traitement à base de platine) avec progression sous au moins 1 traitement contenant du platine avec amplification de la cycline E, déterminée par hybridation in situ par fluorescence, réaction en chaîne par polymérase quantitative ou nouvelle génération séquençage par biopsie locale liquide ou tissulaire.

  • Maladie mesurable selon RECIST v1.1
  • Un statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group de 0 à 1
  • Capable d’avaler des médicaments oraux.

Critère d'exclusion:

  • Tumeur solide localement avancée candidate à un traitement curatif par chirurgie radicale et/ou radiothérapie ou chimiothérapie.
  • Antécédents d'une autre tumeur maligne avec exceptions
  • Crise viscérale, propagation lymphangitique, métastases du SNC et/ou méningite carcinomateuse
  • Échec de la récupération des effets d'un traitement anticancéreux antérieur jusqu'à une gravité initiale ou un grade ≤ 1 (selon CTCAE)
  • Maladie pulmonaire interstitielle cliniquement active
  • Antécédents d'uvéite, de rétinopathie ou d'autres maladies rétiniennes cliniquement significatives
  • A connu le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), une infection active par l'hépatite B ou C
  • Inhibiteur antérieur de CDK2, inhibiteur de WEE1 ou inhibiteur de tyrosine/thréonine 1 associé à la membrane de la protéine kinase.
  • Chirurgie majeure dans les 2 mois ou chirurgie mineure dans les 10 jours précédant la première dose de NKT3447

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Augmentation de la dose
L'augmentation de la dose évaluera l'innocuité, l'efficacité et les données PK/PD de l'administration orale de NKT3447 à des niveaux de dose croissants pour déterminer la MTD et/ou les RDE préliminaires.
Médicament: NKT3447
Inhibiteur oral de CDK2
Expérimental: Expansion de la dose
L'expansion de la dose comprendra 2 RDE sélectionnés pour déterminer l'activité antitumorale préliminaire et le RP2D.
Médicament: NKT3447
Inhibiteur oral de CDK2

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements de toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: 28 jours
DLT classés selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (NCI CTCAE) version 5 .0 du National Cancer Institute.
28 jours
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: 1 an
ORR défini comme le pourcentage de participants avec une réponse complète (RC) ou partielle (PR) confirmée selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST v1.1), tel que déterminé par l'enquêteur.
1 an

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS)
Délai: 2 années
La SSP est définie comme le temps écoulé entre la date à laquelle le participant a commencé à prendre le médicament à l'étude et la date à laquelle le participant subit un événement de progression de la maladie ou de décès.
2 années
Survie globale (OS)
Délai: 2 années
La SG est définie comme le temps écoulé entre la date à laquelle le participant a commencé à prendre le médicament à l'étude et son décès pour quelque raison que ce soit.
2 années
Nombre de participants avec événements indésirables
Délai: 2 années
Un événement indésirable (EI) est défini comme tout événement médical fâcheux chez un patient et qui n'a pas nécessairement de lien de causalité avec ce traitement. L'investigateur a évalué la relation entre chaque événement et l'utilisation du médicament à l'étude comme étant probablement liée, possiblement liée, probablement non liée ou non liée.
2 années
Durée de réponse (DOR)
Délai: 2 ans
La durée de la réponse globale est définie comme le temps écoulé entre la date du premier CR ou PR documenté, évalué par l'investigateur et basé sur RECIST v. 1.1, jusqu'à la date documentée de la maladie évolutive (MP) ou du décès, selon la première éventualité.
2 ans
Taux de contrôle des maladies
Délai: 1 an
Taux de contrôle de la maladie défini comme CR + PR + maladie stable [SD]
1 an
Temps de réponse (TTR)
Délai: 1 an
Le TTR est défini comme le temps écoulé entre la première dose et le premier CR ou PR documenté qui est ensuite confirmé.
1 an
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de NKT3447
Délai: 1 mois
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de NKT3447
1 mois
Délai jusqu'à la concentration plasmatique maximale observée de NKT3447 (Tmax)
Délai: 1 mois
Délai jusqu'à la concentration plasmatique maximale observée de NKT3447 (Tmax)
1 mois
Concentration minimale observée de NKT3447 (Ctrough)
Délai: 88 semaines
Concentration minimale observée de NKT3447 (Ctrough)
88 semaines
Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps (ASC0-t) du NKT3447
Délai: 1 mois
Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps (ASC0-t) du NKT3447
1 mois
Jeu apparent (CL/F)
Délai: 1 mois
Jeu apparent (CL/F)
1 mois
Volume apparent de distribution (V/F)
Délai: 1 mois
Volume apparent de distribution (V/F)
1 mois
Demi-vie (t1/2)
Délai: 1 mois
Demi-vie (t1/2)
1 mois
Taux d'accumulation (AR)
Délai: 1 mois
Taux d'accumulation (AR)
1 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

NiKang Therapeutics, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

23 février 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 mars 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mai 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 février 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 février 2024

Première publication (Réel)

20 février 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 avril 2024

Dernière vérification

1 février 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NKT3447-101

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Il n'est pas prévu de partager les IPD pour le moment

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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