Фаза 1, первое исследование NKT3447 на людях у взрослых с распространенными/метастатическими солидными опухолями

Критерии включения:

• Должны быть подтверждены неоперабельные распространенные/метастатические солидные опухоли (как указано ниже) с прогрессированием заболевания на фоне предшествующего стандартного лечения, непереносимостью стандартного лечения или непригодностью к нему, или отсутствием доступного стандартного лечения, которое, по мнению исследователя, могло бы улучшить исход заболевания.

Повышение дозы:

1. Рак яичников
2. Рак эндометрия
3. Рак желудка или рак желудочно-пищеводного перехода
4. Мелкоклеточный рак легких
5. Трижды негативный рак молочной железы (рецептор эпидермального фактора роста человека 2, рецептор эстрогена, отрицательный рецептор прогестерона)
6. Рак молочной железы, отрицательный по рецептору эстрогена/прогестерона + рецептору 2 эпидермального фактора роста человека (HER2-) (должен прогрессировать после лечения ингибитором CDK4/6 и не подходит для эндокринной терапии)
7. Другие солидные опухоли с амплификацией CCNE1, определяемой с помощью флуоресцентной гибридизации in situ, количественной полимеразной цепной реакции или секвенирования следующего поколения с помощью локальной биопсии жидкости или ткани.

Расширение дозы:

а. Платинорезистентный или рефрактерный рак яичников (определяемый как рецидив <6 месяцев после завершения режима на основе платины) с прогрессированием на фоне как минимум 1 платиносодержащей терапии с амплификацией циклина Е, что определяется флуоресцентной гибридизацией in situ, количественной полимеразной цепной реакцией или методом следующего поколения. секвенирование с помощью местной жидкостной или тканевой биопсии.

• Измеримое заболевание согласно RECIST v1.1
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы от 0 до 1.
• Способен глотать пероральные препараты.

Критерий исключения:

• Местно-распространенная солидная опухоль, которая является кандидатом на радикальное лечение посредством радикальной хирургии и/или лучевой терапии или химиотерапии.
• История другого злокачественного новообразования с исключениями
• Висцеральный криз, лимфангитное распространение, метастазы в ЦНС и/или карциноматозный менингит.
• Не удалось восстановиться от последствий предшествующей противораковой терапии до исходного уровня или степени тяжести ≤ 1 (по CTCAE)
• Клинически активное интерстициальное заболевание легких
• Увеит, ретинопатия или другое клинически значимое заболевание сетчатки в анамнезе.
• Имеет известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), активную инфекцию гепатита B или C.
• Предыдущий ингибитор CDK2, ингибитор WEE1 или мембраносвязанный ингибитор протеинкиназы тирозина/треонина 1.
• Крупное хирургическое вмешательство в течение 2 месяцев или незначительное хирургическое вмешательство в течение 10 дней до введения первой дозы NKT3447.