Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En fas 1, första i människa-studie med NKT3447 för vuxna med avancerade/metastaserande solida tumörer

10 april 2024 uppdaterad av: NiKang Therapeutics, Inc.

En fas 1, först i människa, öppen studie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten, PK och preliminär antitumöraktivitet hos den nya oralt tillgängliga CDK2-hämmaren NKT3447 hos vuxna med avancerade/metastaserande fasta tumörer

Målet med doseskaleringsfasen av studien är att utvärdera säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik (PK) för att bestämma den maximala tolererade dosen (MTD) och/eller preliminär rekommenderad dos för expansion (RDE) av NKT3447 hos vuxna med avancerad eller metastaserande solida tumörer. Målet med utvidgningsfasen av studien är att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiken (PK) och den preliminära antitumöraktiviteten av NKT3447 hos vuxna patienter med CCNE1-förstärkt äggstockscancer vid de RDE som valts i Doseskalering och att bestämma den preliminära RP2D .

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en fas 1/1b, först i människa, öppen, multicenterstudie av NKT3447 på vuxna med avancerade/metastaserande solida tumörer. Studien består av 2 delar, en dosupptrappningsfas och en dosexpansionsfas. Kvalificerade patienter måste ha bekräftade avancerade/metastaserande solida tumörer (enligt nedan) med sjukdomsprogression vid tidigare standardbehandling, intolerans mot eller olämplighet för standardbehandling, eller ingen tillgänglig standardbehandling som sannolikt förbättrar sjukdomsutfallet enligt utredarens bedömning.

Doseskalering:

  1. Äggstockscancer
  2. Endometriecancer
  3. Gastrisk cancer eller gastroesofageal junction cancer
  4. Småcellig lungcancer
  5. Trippelnegativ bröstcancer (human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2, östrogenreceptor, progesteronreceptornegativ)
  6. Östrogenreceptor/progesteronreceptor + human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2-negativ (HER2-) bröstcancer (måste ha utvecklats efter behandling med en CDK4/6-hämmare och inte lämplig för endokrin terapi)
  7. Andra solida tumörer med CCNE1-amplifiering bestämt genom fluorescens in situ-hybridisering, kvantitativ polymeraskedjereaktion eller nästa generations sekvensering genom lokal vätske- eller vävnadsbiopsi.

Dosexpansion:

a. Platinaresistent eller refraktär äggstockscancer (definierad som återfall ≤6 månader efter avslutad platinabaserad regim) med progression på minst 1 platinainnehållande terapi med cyklin E-amplifiering, bestämt av fluorescens in situ-hybridisering, kvantitativ polymeraskedjereaktion eller nästa generation sekvensering genom lokal vätske- eller vävnadsbiopsi.

Doseskaleringsfasen kommer att utvärdera säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik (PK) för att bestämma den maximala tolererade dosen (MTD) och/eller den preliminära rekommenderade dosen för expansion (RDE) av NKT3447 hos vuxna med avancerade eller metastaserande solida tumörer.

Dosexpansionsfasen kommer att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiken (PK) och den preliminära antitumöraktiviteten av NKT3447 hos vuxna patienter med CCNE1-förstärkt äggstockscancer vid de RDE som valts i Doseskalering och för att fastställa den preliminära rekommenderade RP2D.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

90

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80218
        • Rekrytering
        • Sarah Cannon Research Institute at HealthONE
        • Huvudutredare:
          • Gerald Falchook, MD, MS
        • Kontakt:
          • Kelly Mozzetta
    • Florida
      • Celebration, Florida, Förenta staterna, 34747
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Förenta staterna, 44718
        • Rekrytering
        • The Gabrail Pharmacology Phase 1 Research Center
        • Huvudutredare:
          • Nashat Y Gabrail, MD
        • Kontakt:
    • Texas
      • Austin, Texas, Förenta staterna, 78758
        • Rekrytering
        • Texas Oncology-Austin Midtown NEXT Oncology
        • Huvudutredare:
          • Andrae Vandross, MD
        • Kontakt:
    • Utah
      • West Valley City, Utah, Förenta staterna, 84119
        • Rekrytering
        • START Mountain Region
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Justin A Call, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Måste ha bekräftat icke-opererbara avancerade/metastaserande solida tumörer (som beskrivs nedan) med sjukdomsprogression vid tidigare standardbehandling, intolerans mot eller olämplighet för standardbehandling, eller ingen tillgänglig standardbehandling som sannolikt förbättrar sjukdomsutfallet enligt utredarens bedömning.

Doseskalering:

  1. Äggstockscancer
  2. Endometriecancer
  3. Gastrisk cancer eller gastroesofageal junction cancer
  4. Småcellig lungcancer
  5. Trippelnegativ bröstcancer (human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2, östrogenreceptor, progesteronreceptornegativ)
  6. Östrogenreceptor/progesteronreceptor + human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2-negativ (HER2-) bröstcancer (måste ha utvecklats efter behandling med en CDK4/6-hämmare och inte lämplig för endokrin terapi)
  7. Andra solida tumörer med CCNE1-amplifiering bestämt genom fluorescens in situ-hybridisering, kvantitativ polymeraskedjereaktion eller nästa generations sekvensering genom lokal vätske- eller vävnadsbiopsi.

Dosexpansion:

a. Platinaresistent eller refraktär äggstockscancer (definierad som återfall ≤6 månader efter avslutad platinabaserad regim) med progression på minst 1 platinainnehållande terapi med cyklin E-amplifiering, bestämt av fluorescens in situ-hybridisering, kvantitativ polymeraskedjereaktion eller nästa generation sekvensering genom lokal vätske- eller vävnadsbiopsi.

  • Mätbar sjukdom enligt RECIST v1.1
  • En resultatstatus för Eastern Cooperative Oncology Group på 0 till 1
  • Kan svälja orala mediciner.

Exklusions kriterier:

  • Lokalt avancerad solid tumör som är en kandidat för botande behandling genom radikal kirurgi och/eller strålbehandling, eller kemoterapi.
  • Historik om en annan malignitet med undantag
  • Visceral kris, lymfangitisk spridning, CNS-metastaser och/eller karcinomatös meningit
  • Misslyckades med att återhämta sig från effekterna av tidigare anticancerbehandling till baslinje eller grad ≤ 1 svårighetsgrad (per CTCAE)
  • Kliniskt aktiv interstitiell lungsjukdom
  • Anamnes med uveit, retinopati eller annan kliniskt signifikant retinal sjukdom
  • Har känt humant immunbristvirus (HIV), aktiv hepatit B- eller C-infektion
  • Tidigare CDK2-hämmare, WEE1-hämmare eller proteinkinasmembranassocierad tyrosin/treonin 1-hämmare.
  • Stor operation inom 2 månader eller mindre operation inom 10 dagar före den första dosen av NKT3447

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Doseskalering
Doseskalering kommer att bedöma säkerhet, effekt och farmakokinetiska/PD-data för oral dosering av NKT3447 vid ökande dosnivåer för att fastställa MTD och/eller preliminära RDE.
Läkemedel: NKT3447
Oral CDK2-hämmare
Experimentell: Dosexpansion
Dosexpansion kommer att inkludera 2 RDE valda för att bestämma den preliminära antitumöraktiviteten och RP2D.
Läkemedel: NKT3447
Oral CDK2-hämmare

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med dosbegränsande toxicitetshändelser (DLT).
Tidsram: 28 dagar
DLTs graderade enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 5 .0.
28 dagar
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: 1 år
ORR definieras som andelen deltagare med ett bekräftat fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) enligt Response Evaluation Criteria i Solid Tumors Version 1.1 (RECIST v1.1) enligt bedömningen av utredaren
1 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 2 år
PFS definieras som tiden från det datum då deltagaren påbörjade studien av läkemedel till det datum då deltagaren upplever en händelse av sjukdomsprogression eller död.
2 år
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 2 år
OS definieras som tiden från det datum då deltagaren började studera drogen till döden av någon anledning.
2 år
Antal deltagare med negativa händelser
Tidsram: 2 år
En biverkning (AE) definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en patient och som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med denna behandling. Utredaren bedömde förhållandet mellan varje händelse och användningen av studieläkemedlet som antingen troligt relaterat, möjligen relaterat, troligen inte relaterat eller inte relaterat.
2 år
Duration of Response (DOR)
Tidsram: 2 år
Varaktigheten av det totala svaret definieras som tiden från datumet för den första dokumenterade CR eller PR, bedömd av utredaren och baserat på RECIST v. 1.1, till det dokumenterade datumet för progressiv sjukdom (PD) eller död, beroende på vilket som inträffade först.
2 år
Sjukdomskontrollfrekvens
Tidsram: 1 år
Sjukdomskontrollfrekvens definierad som CR + PR + stabil sjukdom [SD]
1 år
Tid till svar (TTR)
Tidsram: 1 år
TTR definieras som tiden från första dosen till den första dokumenterade CR eller PR som därefter bekräftas.
1 år
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av NKT3447
Tidsram: 1 månad
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av NKT3447
1 månad
Tid till maximal observerad plasmakoncentration av NKT3447 (Tmax)
Tidsram: 1 månad
Tid till maximal observerad plasmakoncentration av NKT3447 (Tmax)
1 månad
Observerad dalkoncentration av NKT3447 (Ctrough)
Tidsram: 88 veckor
Observerad dalkoncentration av NKT3447 (Ctrough)
88 veckor
Area under plasmakoncentration-tid-kurvan (AUC0-t) för NKT3447
Tidsram: 1 månad
Area under plasmakoncentration-tid-kurvan (AUC0-t) för NKT3447
1 månad
Skenbart spel (CL/F)
Tidsram: 1 månad
Skenbart spel (CL/F)
1 månad
Skenbar distributionsvolym (V/F)
Tidsram: 1 månad
Skenbar distributionsvolym (V/F)
1 månad
Halveringstid (t1/2)
Tidsram: 1 månad
Halveringstid (t1/2)
1 månad
Ackumuleringsförhållande (AR)
Tidsram: 1 månad
Ackumuleringsförhållande (AR)
1 månad

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

NiKang Therapeutics, Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

23 februari 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

1 mars 2025

Avslutad studie (Beräknad)

1 maj 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 februari 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 februari 2024

Första postat (Faktisk)

20 februari 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

12 april 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 april 2024

Senast verifierad

1 februari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NKT3447-101

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

IPD är inte planerad att delas för närvarande

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Småcelligt lungkarcinom

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Estonia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera