Um estudo de fase 1, primeiro em humanos, com NKT3447 para adultos com tumores sólidos avançados/metastáticos

Critério de inclusão:

• Deve ter tumores sólidos avançados/metastáticos irressecáveis ​​confirmados (conforme descrito abaixo) com progressão da doença no tratamento padrão anterior, intolerância ou inelegibilidade para o tratamento padrão, ou nenhum tratamento padrão disponível que possa melhorar o resultado da doença no julgamento do investigador.

Escalonamento de dose:

1. cancro do ovário
2. Câncer do endométrio
3. Câncer gástrico ou câncer da junção gastroesofágica
4. Câncer de pulmão de pequenas células
5. Câncer de mama triplo negativo (receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano, receptor de estrogênio, receptor de progesterona negativo)
6. Câncer de mama receptor de estrogênio/receptor de progesterona + receptor de fator de crescimento epidérmico humano 2 negativo (HER2-) (deve ter progredido após tratamento com um inibidor de CDK4/6 e não é adequado para terapia endócrina)
7. Outros tumores sólidos com amplificação de CCNE1 conforme determinado por hibridização fluorescente in situ, reação em cadeia da polimerase quantitativa ou sequenciamento de próxima geração por líquido local ou biópsia de tecido.

Expansão da dose:

a. Câncer de ovário resistente ou refratário à platina (definido como recorrência ≤6 meses após a conclusão do regime à base de platina) com progressão em pelo menos 1 terapia contendo platina com amplificação de ciclina E, conforme determinado por hibridização fluorescente in situ, reação em cadeia da polimerase quantitativa ou próxima geração sequenciamento por biópsia local de líquido ou tecido.

• Doença mensurável de acordo com RECIST v1.1
• Um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0 a 1
• Capaz de engolir medicamentos orais.

Critério de exclusão:

• Tumor sólido localmente avançado que é candidato a tratamento curativo através de cirurgia radical e/ou radioterapia ou quimioterapia.
• História de outra malignidade com exceções
• Crise visceral, disseminação linfangítica, metástase no SNC e/ou meningite carcinomatosa
• Falha na recuperação dos efeitos da terapia de tratamento anticancerígeno anterior até o início ou gravidade de Grau ≤ 1 (por CTCAE)
• Doença pulmonar intersticial clinicamente ativa
• História de uveíte, retinopatia ou outra doença retiniana clinicamente significativa
• Tem vírus da imunodeficiência humana (HIV) conhecido, infecção ativa por hepatite B ou C
• Inibidor prévio de CDK2, inibidor de WEE1 ou inibidor de tirosina/treonina 1 associado à membrana da proteína quinase.
• Cirurgia de grande porte dentro de 2 meses ou cirurgia menor dentro de 10 dias antes da primeira dose de NKT3447