Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et fase 1, første-i-menneske-studie med NKT3447 for voksne med avancerede/metastatiske solide tumorer

22. september 2025 opdateret af: NiKang Therapeutics, Inc.

Et fase 1, første-i-menneske, åbent-label undersøgelse til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten, PK og den foreløbige antitumoraktivitet af den nye oralt tilgængelige CDK2-hæmmer NKT3447 hos voksne med avancerede/metastatiske solide tumorer

Målet med dosiseskaleringsfasen af ​​undersøgelsen er at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken (PK) for at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) og/eller den foreløbige anbefalede dosis til udvidelse (RDE) af NKT3447 hos voksne med fremskreden eller metastatiske solide tumorer. Målet med udvidelsesfasen af ​​undersøgelsen er at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetik (PK) og den foreløbige antitumoraktivitet af NKT3447 hos voksne forsøgspersoner med CCNE1 amplificeret ovariecancer ved de RDE'er, der er udvalgt i dosiseskalering og at bestemme den foreløbige RP2D .

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase 1/1b, first-in-human, åbent, multicenter studie af NKT3447 hos voksne med fremskredne/metastatiske solide tumorer. Studiet består af 2 dele, en dosiseskaleringsfase og en dosisudvidelsesfase. Kvalificerede patienter skal have bekræftede fremskredne/metastatiske solide tumorer (som skitseret nedenfor) med sygdomsprogression efter tidligere standardbehandling, intolerance over for eller udelukket standardbehandling, eller ingen tilgængelig standardbehandling, som sandsynligvis vil forbedre sygdomsudfaldet efter investigators vurdering.

Dosiseskalering:

  1. Livmoderhalskræft
  2. Endometriecancer
  3. Gastrisk cancer eller gastroøsofageal junction cancer
  4. Småcellet lungekræft
  5. Triple-negativ brystkræft (human epidermal vækstfaktor receptor 2, østrogen receptor, progesteron receptor negativ)
  6. Østrogenreceptor/progesteron-receptor + human epidermal vækstfaktor receptor 2 negativ (HER2-) brystkræft (skal være udviklet efter behandling med en CDK4/6-hæmmer og ikke egnet til endokrin behandling)
  7. Andre solide tumorer med CCNE1-amplifikation som bestemt ved fluorescens in situ-hybridisering, kvantitativ polymerasekædereaktion eller næste generations sekventering ved lokal væske- eller vævsbiopsi.

Dosisudvidelse:

en. Platinresistent eller refraktær ovariecancer (defineret som recidiv ≤6 måneder efter afslutning af platinbaseret regime) med progression på mindst 1 platinholdig behandling med cyclin E-amplifikation som bestemt ved fluorescens in situ hybridisering, kvantitativ polymerasekædereaktion eller næste generation sekventering ved lokal væske- eller vævsbiopsi.

Dosiseskaleringsfasen vil evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken (PK) for at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) og/eller den foreløbige anbefalede dosis til udvidelse (RDE) af NKT3447 hos voksne med fremskredne eller metastatiske solide tumorer.

Dosisudvidelsesfasen vil evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken (PK) og den foreløbige antitumoraktivitet af NKT3447 hos voksne forsøgspersoner med CCNE1-amplificeret ovariecancer ved de RDE'er, der er valgt i dosiseskalering, og for at bestemme den foreløbige anbefalede RP2D.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

23

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94158
        • University Of California San Francisco (UCSF) - Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80218
        • Sarah Cannon Research Institute at HealthONE
    • Florida
      • Celebration, Florida, Forenede Stater, 34747
        • AdventHealth Cancer Institute
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Forenede Stater, 30909
        • Augusta University Georgia Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40202
        • Norton Cancer Institute - Broadway
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Forenede Stater, 44718
        • The Gabrail Pharmacology Phase 1 Research Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Forenede Stater, 78758
        • Texas Oncology-Austin Midtown NEXT Oncology
    • Utah
      • West Valley City, Utah, Forenede Stater, 84119
        • START Mountain Region

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Skal have bekræftet ikke-operable fremskredne/metastatiske solide tumorer (som skitseret nedenfor) med sygdomsprogression efter tidligere standardbehandling, intolerance over for eller udelukket standardbehandling, eller ingen tilgængelig standardbehandling, som sandsynligvis vil forbedre sygdomsudfaldet efter investigators vurdering.

Dosiseskalering:

  1. Livmoderhalskræft
  2. Endometriecancer
  3. Gastrisk cancer eller gastroøsofageal junction cancer
  4. Småcellet lungekræft
  5. Triple-negativ brystkræft (human epidermal vækstfaktor receptor 2, østrogen receptor, progesteron receptor negativ)
  6. Østrogenreceptor/progesteron-receptor + human epidermal vækstfaktor receptor 2 negativ (HER2-) brystkræft (skal være udviklet efter behandling med en CDK4/6-hæmmer og ikke egnet til endokrin behandling)
  7. Andre solide tumorer med CCNE1-amplifikation som bestemt ved fluorescens in situ-hybridisering, kvantitativ polymerasekædereaktion eller næste generations sekventering ved lokal væske- eller vævsbiopsi.

Dosisudvidelse:

en. Platinresistent eller refraktær ovariecancer (defineret som recidiv ≤6 måneder efter afslutning af platinbaseret regime) med progression på mindst 1 platinholdig behandling med cyclin E-amplifikation som bestemt ved fluorescens in situ hybridisering, kvantitativ polymerasekædereaktion eller næste generation sekventering ved lokal væske- eller vævsbiopsi.

  • Målbar sygdom i henhold til RECIST v1.1
  • En Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus på 0 til 1
  • I stand til at sluge oral medicin.

Ekskluderingskriterier:

  • Lokalt fremskreden solid tumor, der er en kandidat til kurativ behandling gennem radikal kirurgi og/eller strålebehandling eller kemoterapi.
  • Historie om en anden malignitet med undtagelser
  • Visceral krise, lymfangitisk spredning, CNS-metastaser og/eller carcinomatøs meningitis
  • Kunne ikke komme sig efter virkningerne af tidligere kræftbehandlingsterapi til baseline eller grad ≤ 1 sværhedsgrad (pr. CTCAE)
  • Klinisk aktiv interstitiel lungesygdom
  • Anamnese med uveitis, retinopati eller anden klinisk signifikant retinal sygdom
  • Har kendt human immundefektvirus (HIV), aktiv hepatitis B- eller C-infektion
  • Tidligere CDK2-hæmmer, WEE1-hæmmer eller proteinkinasemembran-associeret tyrosin/threonin 1-hæmmer.
  • Større operation inden for 2 måneder eller mindre operation inden for 10 dage før den første dosis af NKT3447

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dosiseskalering
Dosiseskalering vil vurdere sikkerhed, effektivitet og PK/PD-data for oral dosering af NKT3447 ved stigende dosisniveauer for at bestemme MTD og/eller foreløbige RDE'er.
Medicin: NKT3447
Oral CDK2-hæmmer
Eksperimentel: Dosisudvidelse
Dosisudvidelse vil omfatte 2 RDE'er udvalgt til at bestemme den foreløbige antitumoraktivitet og RP2D.
Medicin: NKT3447
Oral CDK2-hæmmer

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med hændelser med dosisbegrænsende toksicitet (DLT).
Tidsramme: 28 dage
DLT'er klassificeret i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 5 .0.
28 dage
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: 1 år
ORR defineret som procentdelen af ​​deltagere med en bekræftet fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) ved responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST v1.1) som bestemt af investigator
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 2 år
PFS defineret som tiden fra den dato, hvor deltageren startede med at undersøge lægemidlet, til den dato, hvor deltageren oplever en hændelse med sygdomsprogression eller død.
2 år
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 2 år
OS defineret som tiden fra den dato, hvor deltageren påbegyndte studiet af lægemidlet til døden af ​​en eller anden grund.
2 år
Antal deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: 2 år
En uønsket hændelse (AE) defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en patient, og som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med denne behandling. Investigatoren vurderede sammenhængen mellem hver hændelse og brugen af ​​undersøgelseslægemidlet som enten sandsynligvis relateret, muligvis relateret, sandsynligvis ikke relateret eller ikke relateret.
2 år
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: 2 år
Varighed af overordnet respons er defineret som tiden fra datoen for første dokumenterede CR eller PR, vurderet af investigator og baseret på RECIST v. 1.1, til den dokumenterede dato for progressiv sygdom (PD) eller død, alt efter hvad der indtrådte først.
2 år
Hyppighed for sygdomsbekæmpelse
Tidsramme: 1 år
Sygdomsbekæmpelsesrate defineret som CR + PR + stabil sygdom [SD]
1 år
Tid til svar (TTR)
Tidsramme: 1 år
TTR er defineret som tiden fra første dosis til den første dokumenterede CR eller PR, som efterfølgende bekræftes.
1 år
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af NKT3447
Tidsramme: 1 måned
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af NKT3447
1 måned
Tid til maksimal observeret plasmakoncentration af NKT3447 (Tmax)
Tidsramme: 1 måned
Tid til maksimal observeret plasmakoncentration af NKT3447 (Tmax)
1 måned
Observeret bundkoncentration af NKT3447 (Ctrough)
Tidsramme: 88 uger
Observeret bundkoncentration af NKT3447 (Ctrough)
88 uger
Areal under plasmakoncentration-tid-kurven (AUC0-t) for NKT3447
Tidsramme: 1 måned
Areal under plasmakoncentration-tid-kurven (AUC0-t) for NKT3447
1 måned
Tilsyneladende clearance (CL/F)
Tidsramme: 1 måned
Tilsyneladende clearance (CL/F)
1 måned
Tilsyneladende distributionsvolumen (V/F)
Tidsramme: 1 måned
Tilsyneladende distributionsvolumen (V/F)
1 måned
Halveringstid (t1/2)
Tidsramme: 1 måned
Halveringstid (t1/2)
1 måned
Akkumuleringsforhold (AR)
Tidsramme: 1 måned
Akkumuleringsforhold (AR)
1 måned

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

NiKang Therapeutics, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

23. februar 2024

Primær færdiggørelse (Faktiske)

7. april 2025

Studieafslutning (Faktiske)

16. april 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. februar 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. februar 2024

Først opslået (Faktiske)

20. februar 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

25. september 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. september 2025

Sidst verificeret

1. september 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NKT3447-101

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

IPD er ikke planlagt til at blive delt på nuværende tidspunkt

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner