Uno studio di Fase 1, il primo sull’uomo, con NKT3447 per adulti con tumori solidi avanzati/metastatici

Criterio di inclusione:

• Deve avere confermato tumori solidi avanzati/metastatici non resecabili (come descritto di seguito) con progressione della malattia rispetto al precedente trattamento standard, intolleranza o ineleggibilità al trattamento standard o nessun trattamento standard disponibile che possa migliorare l'esito della malattia a giudizio dello sperimentatore.

Aumento della dose:

1. Cancro ovarico
2. Tumore endometriale
3. Cancro gastrico o cancro della giunzione gastroesofagea
4. Cancro polmonare a piccole cellule
5. Cancro al seno triplo negativo (recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano, recettore degli estrogeni, recettore del progesterone negativo)
6. Cancro al seno negativo al recettore per gli estrogeni/recettore del progesterone + recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 (HER2-) (deve essere progredito in seguito al trattamento con un inibitore CDK4/6 e non idoneo alla terapia endocrina)
7. Altri tumori solidi con amplificazione CCNE1 determinata mediante ibridazione in situ fluorescente, reazione a catena della polimerasi quantitativa o sequenziamento di prossima generazione mediante biopsia locale liquida o tissutale.

Espansione della dose:

UN. Carcinoma ovarico resistente al platino o refrattario (definito come recidiva ≤ 6 mesi dopo il completamento del regime a base di platino) con progressione su almeno 1 terapia contenente platino con amplificazione della ciclina E come determinato mediante ibridazione in situ fluorescente, reazione a catena della polimerasi quantitativa o terapia di prossima generazione sequenziamento mediante biopsia locale liquida o tissutale.

• Malattia misurabile secondo RECIST v1.1
• Un performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group da 0 a 1
• In grado di ingoiare farmaci per via orale.

Criteri di esclusione:

• Tumore solido localmente avanzato candidato al trattamento curativo mediante chirurgia radicale e/o radioterapia o chemioterapia.
• Storia di un'altra neoplasia maligna con eccezioni
• Crisi viscerale, diffusione linfangitica, metastasi al SNC e/o meningite carcinomatosa
• Impossibile recuperare dagli effetti della precedente terapia antitumorale al basale o con gravità di grado ≤ 1 (secondo CTCAE)
• Malattia polmonare interstiziale clinicamente attiva
• Storia di uveite, retinopatia o altra malattia retinica clinicamente significativa
• Ha conosciuto il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), infezione attiva da epatite B o C
• Precedente inibitore CDK2, inibitore WEE1 o inibitore della tirosina/treonina 1 associato alla membrana della proteina chinasi.
• Intervento chirurgico maggiore entro 2 mesi o intervento chirurgico minore entro 10 giorni prima della prima dose di NKT3447