Un primer estudio de fase 1 en humanos con NKT3447 para adultos con tumores sólidos avanzados/metastásicos

Criterios de inclusión:

• Debe tener tumores sólidos avanzados/metastásicos irresecables confirmados (como se describe a continuación) con progresión de la enfermedad en el tratamiento estándar previo, intolerancia o no elegibilidad para el tratamiento estándar, o ningún tratamiento estándar disponible que pueda mejorar el resultado de la enfermedad a juicio del investigador.

Aumento de dosis:

1. Cáncer de ovarios
2. Cáncer endometrial
3. Cáncer gástrico o cáncer de la unión gastroesofágica
4. Cáncer de pulmón de células pequeñas
5. Cáncer de mama triple negativo (receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano, receptor de estrógeno, receptor de progesterona negativo)
6. Cáncer de mama con receptor de estrógeno/receptor de progesterona + receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano negativo (HER2-) (debe haber progresado después del tratamiento con un inhibidor de CDK4/6 y no es adecuado para terapia endocrina)
7. Otros tumores sólidos con amplificación de CCNE1 según lo determinado por hibridación fluorescente in situ, reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa o secuenciación de próxima generación mediante biopsia local de líquido o tejido.

Expansión de dosis:

a. Cáncer de ovario refractario o resistente al platino (definido como recurrencia ≤6 meses después de completar el régimen basado en platino) con progresión en al menos 1 terapia que contiene platino con amplificación de ciclina E según lo determinado por hibridación fluorescente in situ, reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa o nueva generación. secuenciación mediante biopsia local líquida o tisular.

• Enfermedad medible según RECIST v1.1
• Un estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este de 0 a 1
• Capaz de tragar medicamentos orales.

Criterio de exclusión:

• Tumor sólido localmente avanzado candidato a tratamiento curativo mediante cirugía radical y/o radioterapia o quimioterapia.
• Historia de otra neoplasia maligna con excepciones.
• Crisis visceral, diseminación linfangítica, metástasis en el SNC y/o meningitis carcinomatosa
• No se pudo recuperar de los efectos de la terapia de tratamiento anticancerígeno anterior al valor inicial o de gravedad de Grado ≤ 1 (según CTCAE)
• Enfermedad pulmonar intersticial clínicamente activa
• Historia de uveítis, retinopatía u otra enfermedad retiniana clínicamente significativa.
• Tiene infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o C activa.
• Inhibidor previo de CDK2, inhibidor de WEE1 o inhibidor de tirosina/treonina 1 asociado a la membrana de la proteína quinasa.
• Cirugía mayor dentro de los 2 meses o cirugía menor dentro de los 10 días anteriores a la primera dosis de NKT3447