- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT06268691
Udržitelné snížení horečky dengue v Kolumbii: Intervence na místě rozmnožování vektorů pomocí insekticidního nátěru
Kontrola míst rozmnožování Aedes pomocí insekticidního povlaku s dvojím účinkem je účinná při snižování přenosu horečky dengue: klastrově randomizovaná kontrolovaná zkušební studie
Účinná kontrola komárů Aedes aegypti v místech rozmnožování s vysokou mírou reprodukce by mohla mít velký dopad na snížení arbovirózy v endemických komunitách. Aplikace bezpečného, účinného, levného a trvalého insekticidního nátěru (IC) by mohla být dostupnou reakcí na horečku dengue pro místní zdravotnické služby. Proto byla v metropolitní oblasti Cúcuta v Kolumbii provedena klastrová randomizovaná studie pro aplikaci nového nástroje pro kontrolu vektorů (insekticidní nátěr nádob na vodu). IC je vodný roztok obsahující polymerní mikrokapsle insekticidů a regulátorů růstu hmyzu (pyriproxyfen-PPF (0,063 %) a alphacypermertrin-ACM (0,07 %) v suspenzi, bez vzájemné interakce, vývoj INESFLY®, Španělsko.
Hlavní otázky, na které chce odpovědět, jsou:
Zda by kontrola hlavních hnízdišť komárů rodu Aedes pomocí aplikace insekticidního nátěru v shlucích obydlí mohla snížit přenos horečky dengue udržitelným způsobem ve srovnání s neošetřenými shluky v Cúcuta v Kolumbii.
Zda by kontrola hlavních hnízdišť komárů rodu Aedes pomocí aplikace insekticidního nátěru v shlucích obydlí mohla snížit indexy Aedes udržitelným způsobem ve srovnání s neošetřenými shluky. Počáteční přípravné fáze: i) socializace ii) hodnocení bezpečnosti za účelem stanovení zdravotních rizik IC v domácích nádobách na vodu; iii) Stanovení účinků a účinnosti IC na Aedes aegypti.
V letech 2019–2020 byla provedena základní studie k charakterizaci skupin studií z entomologických, epidemiologických a socioekonomických přístupů. Fáze aplikace IC v intervenční větvi probíhala mezi listopadem 2021 a lednem 2022 s příslušným monitorováním bezpečnosti používání IC. Následoval entomologický monitoring. Nakonec 9měsíční pointervenční hodnocení. Epidemiologická data byla získána z Národního systému dohledu nad veřejným zdravím – SIVIGILA.
Studie byla provedena ve 20 shlucích po 2 000 obydlích, kde 10 shluků bylo náhodně přiřazeno do kontrolní větve a 10 shluků do intervenční větve.
Aby bylo možné určit účinek aplikace IC v domácích nádržích, jsou ve studijních skupinách porovnány výskyt horečky dengue a entomologické indexy. Data jsou analyzována podle rozdílového přístupu. Kromě toho je stanoveno přijetí IC v intervenovaných komunitách a místních zdravotnických službách.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
- Úvod. Arbovirová onemocnění jako dengue, Zika a chikungunya (DZC) – přenášená komáry rodu Aedes – se rychle šíří po celém světě. Bez masové dostupnosti vakcín nebo specifické léčby jsou strategie kontroly vektorů klíčové pro snížení přenosu a prevenci takových onemocnění. Bohužel rezistence na insekticidy, vysoké náklady na alternativy kontroly pomocí moderních technologií a nízká účast komunity jsou hlavními výzvami pro zdravotnické programy. Existuje naléhavá potřeba vyvinout nové účinné, přijatelné a udržitelné intervence ke snížení výskytu DZC. Ve spojení s Centrem pro medicínu a společnost v německém Freiburgu ("Zentrum für Medizin und Gesellschaft" -ZMG) a Institutem veřejného zdraví, Univerzita v Göteborgu, výzkumníci ze Státního zdravotního ústavu spolu se skupinou Vector Control Group Státního ústavu of Health (IDS) a GIGA skupina UFPS aplikovaly a ověřily ve vodních nádobách novou metodu kontroly vektorů nazvanou „insekticidní nátěr (IC)“, kterou vyvinuli výzkumníci ze španělské společnosti INESFLY v rámci výzkumného projektu, který se snaží boj s komáry rodu Aedes v metropolitní oblasti Cúcuta v Kolumbii. IC je vodný roztok obsahující polymerní mikrokapsle insekticidů a regulátorů růstu hmyzu (pyriproxyfen-PPF (0,063 %) a alfacypermertrin-ACM (0,07 %) v suspenzi, bez interakce mezi nimi. Jeho technologie umožňuje postupné uvolňování, čímž se dosahuje méně škodlivých produktů, s vysokým reziduálním účinkem a vysokou perzistencí, díky čemuž je účinný při hubení larev a dospělých komárů.
- Místo studia. Studie byla provedena v Metropolitan Cucuta na severovýchodě Kolumbie, včetně města Cucuta (629 414) a dvou přilehlých obcí Villa del Rosario (93 735) a Los Patios (81 411 obyvatel), které se nacházejí ve státě Norte de Santander.
Tato studie se skládá z pěti fází. 3.1. První fáze sestávala z přípravných aktivit, které zahrnovaly socializaci s kolumbijskými zdravotními manažery, projektovými referenty a komunitními vůdci. Na jednom pracovišti bylo provedeno hodnocení bezpečnosti studiem vyluhování alfacypermethrinu a pyriproxyfenu v nádržích s různými povrchy ošetřenými IC produktem (plast, kov, cementová dlažba). Při tomto hodnocení byl použit model aditivity dávky (vzorky byly zpracovány na Liverpool School of Tropical Medicine, UK laboratoří Dr. Marka Painea).
3.2. Druhou fází bylo experimentální hodnocení insekticidního účinku IC na Aedes v laboratorních a polopolních podmínkách vyvinutých Entomologickou skupinou Národního zdravotního ústavu a Entomologickou jednotkou Státního zdravotního ústavu (IDS) v Norte de Santander. . Biologické testy byly navrženy pro stanovení následujících účinků IC na stavy Aedes: Letální účinek a sterilizační účinek na březí samice; Účinek na líhnutí vajíček a inhibici líhnutí dospělých jedinců; Zbytkový účinek po dobu 12 měsíců.
3.3. Třetí fází byla základní studie, která měla shromáždit informace o charakteristikách populace, vnímání těchto chorob, ochotě aplikovat insekticidní nátěr ve svých nádobách na vodu, epidemiologickém profilu a entomologických ukazatelích (larvy a kukly/osoba). Velikost vzorku byla vypočtena pro detekci 50% snížení House Index s > 99% mocninou na 5% hladině významnosti. Při výchozím HI 30 %, korelačním koeficientu uvnitř shluku (ICC) 0,01 a velikosti shluku 2 000 domácností bylo zjištěno, že je potřeba minimálně 12 shluků na větev studie. Stejný výsledek, ale s nižší silou (68 %) byl zjištěn pro výchozí incidenci DZC 3 % a 50% snížení v intervenční větvi. Jako Ae byl zapotřebí velký počet domácností na klastr. Přenašeči aegypti jsou kousači a předpokládalo se, že mnoho členů domácnosti se během dne zdržuje ve svých čtvrtích (hlavně ženy v domácnosti, malé děti a školní děti, když je škola blízko jejich domu), kde jsou vystaveni riziku nákazy. Všechny odhady byly provedeny prostřednictvím The Shiny CRT Calculator, webové aplikace pro určení velikosti vzorku a výkonu pro klastrové testy.
3.3.1. Postup odběru vzorků pro šetření v domácnosti a entomologické prohlídky. Tímto způsobem bylo vybráno 24 vysoce a středně endemických oblastí (klastrů) v Cucuta (16 shluků), Los Patios (4 shluky) a Villa del Rosario (4 shluky). Pro základní studii ještě nebyly spárovány a přiděleny do intervenční a kontrolní větve, protože to bylo plánováno na základě informací vyplývajících ze základní studie, která nám umožnila najít páry shluků s podobnými charakteristikami (endemicita, socioekonomické podmínky a charakteristiky veřejných prostranství) Pro entomologický/sociodemografický průzkum domácností byl v této studii odebrán vzorek 10 % z 2000 domů, což vedlo k 200 domům v každém shluku. Toto číslo bylo podle potřeby zaokrouhleno na 250. Studie se proto zaměřila na 6 000 domácností (250 domácností v každém shluku) pomocí metody systematického náhodného výběru. Za tímto účelem jsme nejprve odhadli interval vzorkování vydělením celkového počtu domácností v každém shluku (kolem roku 2000) počtem domácností ve vzorku (250), což vedlo k intervalu vzorkování 8. Všechny domácnosti nacházející se v každém shluku byly zmapovány a bylo vybráno náhodně definované výchozí místo a odtud byla navštívena každá 8. domácnost. 3.3.2. Sběr dat. Základní průzkumy zahrnovaly dotazník pro domácnost a entomologický průzkum. Přístroje byly prodiskutovány na participativním workshopu s odborníky a předběžně testovány mezi pracovníky vektorového řízení ve třech obcích, což vedlo k některým úpravám. Před zahájením terénních prací provedl výzkumný tým rozsáhlé školení.
3.3.3. Dotazník pro domácnost. Demografické a zdravotní údaje byly shromážděny prostřednictvím osobních rozhovorů pomocí standardního dotazníku, který zahrnoval jak strukturované, tak polostrukturované otázky. Dotazník pro domácnost byl upraven z publikovaného výzkumu v Kolumbii. Otázky se týkaly sociodemografických parametrů (počet lidí žijících v domě, věk, pohlaví a úroveň vzdělání), self-reported onemocnění DZC získané během posledních měsíců, mobilita populace během dne, spotřeba vody v nádržích a ochota přijmout intervenční soud.
3.3.4. Entomologický průzkum. Standardní formulář entomologického průzkumu byl upraven podle pokynů standardních operačních postupů (SOP) WHO. Otázky byly přizpůsobeny místním podmínkám a požadavkům průzkumu. Z každé domácnosti byly zaznamenány následující údaje: celkový počet nádob (potenciálních míst rozmnožování), počet pozitivních a negativních nádob komárů (jakýkoli druh), počet kukel na nádobu, typ nádoby a další charakteristiky nádoby (pokud byly zakryty popř. nekryté, venku nebo uvnitř).
3.3.5. Sledování horečky dengue a definice případu. Údaje národního systému dozoru byly získány z SIVIGILA (národního systému zdravotního dozoru), agregovány podle roku a prostředí (oblasti studia) za sledované období. Tato studie používala roční údaje o populaci (z National Institute of Statistics-DANE, pro výpočet míry výskytu.
3.4. Čtvrtá fáze: intervence, monitorování a hodnocení. Globální informace umožnily konformaci 24 shluků s 1500-2000 domy v každém; ze kterých bylo vybráno 20 klastrů vhodných pro další fázi.
3.4.1. Zásah. Přiřazení shluků k intervenčnímu nebo kontrolnímu stavu bylo randomizováno (pomocí počítačově generovaných náhodných čísel). Velká intervenční studie, kde byla IC aplikována na nádoby na vodu, zejména mycí nádrže, zaměřená na 20 000 domácností z 10 náhodně vybraných skupin. Ostatních 10 řídicích shluků nepřijímá IC, ale přijímá rutinní činnosti vektorového sledování. 3.4.2. Sledování. Během 12-ti měsíčního pozorovacího období byly prostřednictvím národního dozorového systému SIVIGILA sledovány nové případy 3 cílových onemocnění. Vektorové hustoty prostřednictvím průzkumů larev a kukel (Pupae per Person Index) byly stanoveny v podvzorku 40 domů v každém shluku (celkem 800 domů) ve 3. a 6. měsíci.
3.4.3. Hodnocení. Devět měsíců po intervenci byl opět proveden entomologický a sociodemografický průzkum za použití stejných dotazníků a metodiky jako ve výchozí studii.
3.5. Pátá fáze Správa a analýza dat. Na základní deskriptivní analýzu a dvojité zadávání dat byla nacvičena (pro minimalizaci chyb při zadávání dat) do databáze pomocí softwaru Microsoft Office Excel asistentem a pod dohledem výzkumného týmu. Analýza byla provedena pomocí softwaru SPSS verze 28.0.1.1. Sociodemografická data byla vložena do databáze. Hodnotili jsme frekvenci proměnných potenciálně spojených s výsledky nedávné infekce virem dengue (pohlaví, věk, úroveň vzdělání, mobilita lidí) a sami hlášenou horečkou dengue u členů domácnosti. K určení rozdílů mezi populačními charakteristikami a DZC samostatně hlášenými případy a mobilitou lidí ve všech prostředích byl použit chí-kvadrát test osob (χ2). Všechny statistické analýzy byly provedeny na hladině významnosti 0,05. Entomologické indexy byly analyzovány na shluk a celkově, aby se ukázala přítomnost, distribuce a množství Ae. aegypti a byla identifikována nejproduktivnější místa rozmnožování pro dospělé komáry. Index domu (HI): Procento domů zamořených larvami a/nebo kukly. Index kontejneru (CI): Procento kontejnerů zadržujících vodu napadených larvami nebo kukly. Breteau index (BI): Počet pozitivních kontejnerů na 100 kontrolovaných domů. Kukly na osobu (PPI): Počet kukel na osobu v každé domácnosti. Pro odhad počtu kukel pro velké nádoby (více než 20 l) byla použita metodika Romero-Vivase: Počet nalezených kukel byl násoben podle hladiny vody kalibračním faktorem. V analýze hodnocení se používají přístupy Difference-in-Differences (DiD) pro porovnání oblastí před intervencí a po intervenci a mezi kontrolními a léčebnými shluky, přičemž se bere v úvahu shlukovací efekt a odhaduje se statistická významnost prostřednictvím P-hodnoty. Snížení počtu případů horečky dengue hlášené společností SIVIGILA bylo rovněž odhadnuto podle výskytu horečky dengue, což určuje její významnost a pravděpodobnost jistoty.
- Etické úvahy. Dotazník pro domácnost byl aplikován pouze na dospělé, kteří poskytli informace související s účelem této studie. V této studii nebylo dotazováno žádné dítě ani dospívající mladší 18 let. Všichni lidé účastnící se studie byli informováni v místním jazyce prostřednictvím informačního listu studie písemnou a ústní formou. Byli požádáni, aby podepsali formulář informovaného souhlasu. Všichni účastníci byli informováni, že jejich účast byla dobrovolná a že jejich odpovědi zůstaly anonymní, proto studie používala čísla, která nahradila jména osob a kódy, které nahradily adresu domu. Před prozkoumáním domácích a peri-domácích nádob na vodu si terénní tým vyžádal povolení ke vstupu do domu, provedl kontrolu a shromáždil entomologické a sociodemografické údaje. Studie byla schválena místními zdravotnickými úřady v Cucuta a Norte de Santander a protokol studie byl schválen etickou komisí Albert-Ludwigs-Universität (číslo přihlášky 141/19) ve Freiburgu v Německu a CEMIN Národního institutu zdraví v kolumbijské Bogotě.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Obydlí umístěná v rameni intervence
- Obydlí jsou obydlená
- Byty mají mycí nádrž
Kritéria vyloučení:
- Byty, které nemají mycí nádrže
- Obydlí mají vodní nádrž s biologickou kontrolou -ryby-
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Žádný zásah: Ovládací rameno
Studie byla provedena ve 20 shlucích po 2 000 obydlích, kde 10 shluků bylo náhodně přiděleno do kontrolní větve a 10 shluků do intervenční větve.
|
|
|
Experimentální: Zásahové rameno
Studie byla provedena ve 20 shlucích po 2 000 obydlích, kde 10 shluků bylo náhodně přiděleno do kontrolní větve a 10 shluků do intervenční větve.
|
IC je vodný roztok obsahující polymerní mikrokapsle insekticidů a regulátorů růstu hmyzu (pyriproxyfen-PPF (0,063 %) a alphacypermertrin-ACM (0,7 %) v suspenzi, bez interakce mezi nimi, vyvinutý společností INESFLY Corporation, klíčový úspěch roku 2017 TDR-WHO.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna výskytu horečky dengue po dobu 12 měsíců
Časové okno: 12 měsíců
|
výskyt horečky dengue za rok 2021 se porovnává s výskytem za rok 2022 ve studijních skupinách podle kontrolních nebo intervenčních podmínek.
Epidemiologická data byla získána z National Public Health Surveillance System – SIVIGILA, Norte de Santander, Kolumbie
|
12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna vektorových hustot odhadovaná pomocí indexů larev a kukel.
Časové okno: 9 měsíců
|
Základní Aedesovy indexy jsou porovnávány s pointervenčním výskytem po 3, 6 a 9 měsících a podle toho, zda se jednalo o kontrolu nebo intervenci.
|
9 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Axel Kroeger, Prof. Dr., University of Freiburg, Centre for Medicine and Society
- Vrchní vyšetřovatel: Rocio Cardenas, Research Dr., University of Freiburg, Centre for Medicine and Society
- Studijní židle: Winfried Kern, Prof. Dr., University of Freiburg
- Studijní židle: Max Petzold, Prof. Dr., Institute of Public Health, Gothenburg University, Göteborg, Sweden
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Carrillo MA, Cardenas R, Yanez J, Petzold M, Kroeger A. Risk of dengue, Zika, and chikungunya transmission in the metropolitan area of Cucuta, Colombia: cross-sectional analysis, baseline for a cluster-randomised controlled trial of a novel vector tool for water containers. BMC Public Health. 2023 May 30;23(1):1000. doi: 10.1186/s12889-023-15893-4.
- Carrillo MA, Kroeger A, Cardenas Sanchez R, Diaz Monsalve S, Runge-Ranzinger S. The use of mobile phones for the prevention and control of arboviral diseases: a scoping review. BMC Public Health. 2021 Jan 9;21(1):110. doi: 10.1186/s12889-020-10126-4.
- Cardenas R, Hussain-Alkhateeb L, Benitez-Valladares D, Sanchez-Tejeda G, Kroeger A. The Early Warning and Response System (EWARS-TDR) for dengue outbreaks: can it also be applied to chikungunya and Zika outbreak warning? BMC Infect Dis. 2022 Mar 7;22(1):235. doi: 10.1186/s12879-022-07197-6.
- Wright E, Carrillo MA, Matamoros D, Sanchez RC, Yanez J, Di Lorenzo G, Villa JM, Kroeger A. Applicability of the Mexican ovitrap system for Aedes vector surveillance in Colombia. Pathog Glob Health. 2023 Sep;117(6):554-564. doi: 10.1080/20477724.2022.2146049. Epub 2022 Nov 16.
- Hussain-Alkhateeb L, Rivera Ramirez T, Kroeger A, Gozzer E, Runge-Ranzinger S. Early warning systems (EWSs) for chikungunya, dengue, malaria, yellow fever, and Zika outbreaks: What is the evidence? A scoping review. PLoS Negl Trop Dis. 2021 Sep 16;15(9):e0009686. doi: 10.1371/journal.pntd.0009686. eCollection 2021 Sep.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ProjectCOLOMBIA-ZMG.U-Freiburg
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .