- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT06268691
Riduzione sostenibile della dengue in Colombia: intervento sul sito di riproduzione dei vettori con un rivestimento insetticida
Il controllo dei siti di riproduzione della Aedes con un rivestimento insetticida a doppia azione è efficace nel ridurre la trasmissione della dengue: studio di prova controllato randomizzato in cluster
Un controllo efficace delle zanzare Aedes a Egypti nei siti di riproduzione con alti tassi di riproduzione potrebbe avere un impatto importante sulla riduzione dell’arbovirosi nelle comunità endemiche. L’applicazione di un rivestimento insetticida (IC) sicuro, efficace, a basso costo e duraturo potrebbe essere una risposta conveniente alla dengue per i servizi sanitari locali. Pertanto, nell'area metropolitana di Cúcuta, in Colombia, è stato condotto uno studio randomizzato su cluster per l'applicazione di un nuovo strumento di controllo dei vettori (rivestimento insetticida dei contenitori dell'acqua). L'IC è una soluzione acquosa contenente microcapsule polimeriche di insetticidi e regolatori della crescita degli insetti (piriprossifene-PPF (0,063%) e alfacipermertrina-ACM (0,07%) in sospensione, senza interazione tra loro, sviluppo di INESFLY®, Spagna.
Le principali domande a cui si propone di rispondere sono:
Se il controllo dei principali siti di riproduzione delle zanzare Aedes, attraverso l’applicazione di rivestimenti insetticidi, in gruppi di abitazioni, potrebbe ridurre la trasmissione della dengue in modo sostenibile, rispetto ai gruppi non trattati, a Cúcuta, in Colombia.
Se il controllo dei principali siti di riproduzione delle zanzare Aedes attraverso l’applicazione di rivestimenti insetticidi, in gruppi di abitazioni, potrebbe ridurre gli indici Aedes in modo sostenibile, rispetto ai cluster non trattati. Le fasi iniziali di preparazione: i) socializzazione ii) Una valutazione della sicurezza per determinare i rischi per la salute degli IC nei contenitori di acqua domestica; iii) La determinazione degli effetti e dell'efficacia dell'IC su Aedes a Egypti.
Lo studio di base per caratterizzare i cluster di studio da approcci entomologici, epidemiologici e socioeconomici è stato condotto nel 2019-2020. La fase di applicazione dell’IC nel braccio di intervento è stata effettuata tra novembre 2021 e gennaio 2022, con il rispettivo monitoraggio della sicurezza dell’uso dell’IC. Successivamente è stato effettuato il monitoraggio entomologico. Infine la valutazione a 9 mesi post intervento. I dati epidemiologici sono stati ottenuti dal Sistema Nazionale di Sorveglianza Sanitaria Pubblica - SIVIGILA.
Lo studio è stato condotto in 20 cluster di 2000 abitazioni ciascuno, dove 10 cluster sono stati assegnati in modo casuale al braccio di controllo e 10 cluster al braccio di intervento.
Al fine di determinare l'effetto dell'applicazione dell'IC negli acquari domestici, l'incidenza della dengue e gli indici entomologici vengono confrontati nei cluster di studio. I dati vengono analizzati secondo l’approccio della differenza nella differenza. Inoltre, viene determinata l'accettazione dell'IC nelle comunità intervenute e nei servizi sanitari locali.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
- Introduzione. Le malattie arbovirali come dengue, Zika e chikungunya (DZC), trasmesse dalle zanzare Aedes, si stanno diffondendo rapidamente in tutto il mondo. Senza una disponibilità di massa di vaccini o trattamenti specifici, le strategie di controllo dei vettori sono cruciali per ridurre la trasmissione e prevenire tali malattie. Sfortunatamente, la resistenza agli insetticidi, l’alto costo delle alternative di controllo che utilizzano la tecnologia moderna e la scarsa partecipazione della comunità rappresentano le principali sfide per i programmi sanitari. C’è un urgente bisogno di sviluppare nuovi interventi efficaci, accettabili e sostenibili per ridurre l’incidenza della DZC. In collaborazione con il Centro per la medicina e la società di Friburgo, in Germania ("Zentrum für Medizin und Gesellschaft" -ZMG) e l'Istituto di sanità pubblica dell'Università di Göteborg, ricercatori dell'Istituto nazionale di sanità insieme al gruppo di controllo vettoriale dell'Istituto statale of Health (IDS) e il gruppo GIGA dell'UFPS hanno applicato e convalidato nei contenitori dell'acqua un nuovo metodo di controllo dei vettori chiamato "rivestimento insetticida (IC)" sviluppato dai ricercatori dell'azienda spagnola INESFLY, nell'ambito di un progetto di ricerca che mira a combattere le zanzare Aedes nell'area metropolitana di Cúcuta, Colombia. L'IC è una soluzione acquosa contenente microcapsule polimeriche di insetticidi e regolatori di crescita degli insetti (piriprossifene-PPF (0,063%) e alfacipermertrina-ACM (0,07%) in sospensione, senza interazione tra loro. La sua tecnologia consente un rilascio graduale, ottenendo così prodotti meno nocivi, con un elevato effetto residuo ed elevata persistenza, che lo rendono efficace per il controllo delle larve e delle zanzare adulte.
- Luogo di studio. Lo studio è stato condotto nella zona metropolitana di Cucuta, nel nord-est della Colombia, comprendente la città di Cucuta (629.414 abitanti) e due comuni adiacenti, Villa del Rosario (93.735) e Los Patios (81.411 abitanti), situati nello stato di Norte de Santander.
Questo studio si compone di cinque fasi. 3.1. La prima fase consisteva in attività preliminari, che includevano socializzazioni con manager sanitari colombiani, referenti del progetto e leader della comunità. È stata effettuata una valutazione della sicurezza presso una stazione di lavoro studiando la lisciviazione di alfacipermetrina e piriprossifene in serbatoi di varie superfici trattate con il prodotto IC (plastica, metallo, piastrelle di cemento). In questa valutazione è stato applicato il modello di additività della dose (i campioni sono stati elaborati presso la Liverpool School of Tropical Medicine, Regno Unito, dal laboratorio del Dr. Mark Paine).
3.2. La seconda fase è stata la valutazione sperimentale dell'effetto insetticida dell'IC sull'Aedes, in condizioni di laboratorio e semi-campo, sviluppata dal Gruppo di Entomologia dell'Istituto Nazionale di Sanità e dall'Unità di Entomologia dell'Istituto Sanitario Statale (IDS) di Norte de Santander . I test biologici sono stati progettati per determinare i seguenti effetti dell'IC sugli stati Aedes: effetto letale ed effetto sterilizzante sulle femmine gravide; Effetto sulla schiusa delle uova e sull'inibizione dell'emergenza degli adulti; Effetto residuo per 12 mesi.
3.3. La terza fase è stata lo studio di base per raccogliere informazioni sulle caratteristiche della popolazione, sulla percezione di queste malattie, sulla volontà di applicare il rivestimento insetticida nei contenitori dell'acqua, sul profilo epidemiologico e sugli indici entomologici (larve e pupe/persona). La dimensione del campione è stata calcolata per rilevare una riduzione del 50% nell'indice delle case con una potenza > 99% a un livello di significatività del 5%. Dato un HI di base del 30%, un coefficiente di correlazione intra-cluster (ICC) di 0,01 e una dimensione del cluster di 2.000 famiglie, si è riscontrato che era necessario un minimo di 12 cluster per braccio di studio. Lo stesso risultato ma con una potenza inferiore (68%) è stato riscontrato per un'incidenza basale di DZC del 3% e una riduzione del 50% nel braccio di intervento. Come Ae era necessario un gran numero di famiglie per cluster. aegizi sono dei parassiti giornalieri e si presume che molti membri della famiglia rimangano nei loro quartieri durante il giorno (soprattutto casalinghe, bambini piccoli e scolari quando la scuola è vicina a casa loro) dove corrono il rischio di contrarre l'infezione. Tutte le stime sono state effettuate tramite The Shiny CRT Calculator, un'app basata sul Web per determinare la dimensione e la potenza del campione per le prove sui cluster.
3.3.1. Procedura di campionamento per indagini domiciliari e ispezioni entomologiche. In questo modo, sono state selezionate 24 aree endemiche alte e medie (cluster) a Cucuta (16 cluster), Los Patios (4 cluster) e Villa del Rosario (4 cluster). Per lo studio di base non erano ancora stati accoppiati e assegnati al braccio di intervento e di controllo poiché questo era stato pianificato con le informazioni risultanti dallo studio di base che ci consentivano di trovare coppie di cluster con caratteristiche simili (endemia, condizioni socioeconomiche e caratteristiche di spazi pubblici) Per l'indagine entomologica/socio-demografica sulle famiglie, in questo studio è stata campionata una percentuale del 10% di 2000 case, risultando in 200 case in ciascun cluster. Questo numero è stato arrotondato a 250 per comodità. Pertanto, lo studio ha preso di mira 6000 famiglie (250 famiglie in ciascun cluster) utilizzando un metodo di campionamento casuale sistematico. Per questo abbiamo prima stimato l’intervallo di campionamento dividendo il numero totale di famiglie in ciascun cluster (circa 2000) per il numero di famiglie campione (250), ottenendo un intervallo di campionamento di 8. Tutte le famiglie situate all'interno di ciascun cluster sono state mappate ed è stato selezionato un punto di partenza definito in modo casuale e da lì è stata visitata ogni ottava famiglia. 3.3.2. Raccolta dati. Le indagini di base includevano un questionario familiare e un'indagine entomologica. Gli strumenti sono stati discussi in un workshop partecipativo con esperti e pre-testati tra i membri del personale di controllo dei vettori nei tre comuni, portando ad alcune modifiche. Il gruppo di ricerca ha condotto una formazione approfondita prima di iniziare il lavoro sul campo.
3.3.3. Questionario familiare. I dati demografici e sanitari sono stati raccolti attraverso interviste faccia a faccia utilizzando un questionario standard che includeva domande sia strutturate che semistrutturate. Il questionario familiare è stato adattato da una ricerca pubblicata in Colombia. Le domande facevano riferimento a parametri socio-demografici (numero di persone che vivono nella casa, età, sesso e livello di istruzione), malattia DZC auto-riferita acquisita negli ultimi mesi, mobilità della popolazione durante il giorno, utilizzo dell'acqua nei serbatoi e disponibilità accettare il processo di intervento.
3.3.4. Indagine entomologica. Il modulo standard per l'indagine entomologica è stato adattato seguendo le linee guida delle Procedure Operative Standard (SOP) dell'OMS. Le domande sono state adattate alle condizioni locali e ai requisiti del sondaggio. Per ciascuna famiglia sono stati registrati i seguenti dati: numero totale di contenitori (potenziali siti di riproduzione), numero di contenitori positivi e negativi per larve di zanzara (qualsiasi specie), conteggio delle pupe per contenitore, tipo di contenitore e altre caratteristiche del contenitore (se erano coperti o scoperto, all'aperto o al chiuso).
3.3.5. Sorveglianza della dengue e definizione dei casi. I dati del sistema di sorveglianza nazionale sono stati ottenuti da SIVIGILA (il sistema nazionale di sorveglianza sanitaria), aggregati per anno e contesto (aree di studio) nel periodo di studio. Questo studio ha utilizzato i dati annuali della popolazione (dell’Istituto Nazionale di Statistica-DANE, per il calcolo del tasso di incidenza.
3.4. La quarta fase: intervento, monitoraggio e valutazione. L'informazione globale ha permesso la conformazione di 24 cluster con 1500-2000 case ciascuno; da cui sono stati selezionati 20 cluster appropriati per la fase successiva.
3.4.1. Intervento. L'assegnazione dei cluster allo stato di intervento o di controllo è stata randomizzata (utilizzando numeri casuali generati dal computer). L’ampio esperimento di intervento in cui l’IC è stato applicato ai contenitori dell’acqua, in particolare alle vasche di lavaggio, ha coinvolto 20.000 famiglie tra i 10 cluster selezionati casualmente. Gli altri 10 cluster di controllo non ricevono l'IC ma hanno ricevuto attività di sorveglianza dei vettori di routine. 3.4.2. Monitoraggio. Durante il periodo di osservazione di 12 mesi sono stati monitorati nuovi casi delle 3 malattie target attraverso il sistema di sorveglianza nazionale SIVIGILA. Le densità dei vettori attraverso indagini su larve e pupe (Pupae per Person Index) sono state determinate in un sottocampione di 40 case in ciascun cluster (800 case in totale) ai mesi 3 e 6.
3.4.3. Valutazione. Nove mesi dopo l'intervento, è stata condotta nuovamente un'indagine entomologica e socio-demografica utilizzando gli stessi questionari e la stessa metodologia dello studio di base.
3.5. La quinta fase Gestione e analisi dei dati. Per l'analisi descrittiva di base e il doppio inserimento dei dati è stata praticata (per ridurre al minimo gli errori di inserimento dei dati) in un database utilizzando il software Microsoft Office Excel da un assistente e supervisionato dal gruppo di ricerca. L'analisi è stata eseguita utilizzando il software SPSS versione 28.0.1.1. I dati socio-demografici sono stati inseriti in un database. Abbiamo valutato la frequenza delle variabili potenzialmente associate agli esiti della recente infezione da virus dengue (sesso, età, livello di istruzione, mobilità delle persone) e alla febbre dengue auto-riferita nei membri della famiglia. Il test Chi-quadrato delle persone (χ2) è stato applicato per determinare le differenze tra le caratteristiche della popolazione e i casi auto-riportati dal DZC e la mobilità delle persone in tutti i contesti. Tutte le analisi statistiche sono state eseguite con un livello di significatività di 0,05. Gli indici entomologici sono stati analizzati per cluster e nel complesso per mostrare la presenza, la distribuzione e l'abbondanza di Ae. a Egypti e sono stati identificati i siti riproduttivi più produttivi per le zanzare adulte. Indice delle case (HI): percentuale di case infestate da larve e/o pupe. Indice contenitori (CI): percentuale di contenitori contenenti acqua infestati da larve o pupe. Indice Breteau (BI): Numero di contenitori positivi ogni 100 case ispezionate. Pupe per persona (PPI): numero di pupe per persona in ciascuna famiglia. Per stimare il conteggio delle pupe per contenitori di grandi dimensioni (più di 20 L) è stata utilizzata la metodologia di Romero-Vivas: in base al livello dell'acqua, il numero di pupe trovate è stato moltiplicato per un fattore di calibrazione. Nell'analisi di valutazione, gli approcci Difference-in-differences (DiD) vengono applicati per confrontare le aree prima e dopo l'intervento e tra cluster di controllo e trattamento, tenendo conto dell'effetto di clustering e stimando la significatività statistica attraverso il valore P. Allo stesso modo, è stata stimata la riduzione dei casi di dengue segnalati da SIVIGILA, in base all'incidenza della dengue, determinandone il significato e la probabilità di certezza.
- Considerazioni etiche. Il questionario familiare è stato applicato solo agli adulti che hanno fornito informazioni relative allo scopo di questo studio. Nessun bambino o adolescente di età inferiore ai 18 anni è stato intervistato in questo studio. Tutte le persone partecipanti allo studio sono state informate nella lingua locale attraverso la scheda informativa dello studio in modo scritto e orale. È stato chiesto loro di firmare il modulo di consenso informato. Tutti i partecipanti sono stati informati che la loro partecipazione era volontaria e che le loro risposte rimanevano anonime, pertanto lo studio ha utilizzato numeri che sostituivano i nomi delle persone e codici che sostituivano l'indirizzo di casa. Prima di esaminare i contenitori dell'acqua domestica e peridomestica, la squadra sul campo ha chiesto il permesso di entrare nella casa, ha effettuato l'ispezione e raccolto dati entomologici e sociodemografici. Lo studio ha ricevuto l'approvazione dalle autorità sanitarie locali di Cucuta e Norte de Santander e il protocollo dello studio è stato approvato dal comitato etico dell'Albert-Ludwigs-Universität (domanda numero 141/19) di Friburgo, Germania e dal CEMIN dell'Istituto Nazionale di Sanità a Bogotà, in Colombia.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Abitazioni situate all'interno del braccio di intervento
- Le abitazioni sono abitate
- Le abitazioni sono dotate di cisterna per il bucato
Criteri di esclusione:
- Abitazioni che non dispongono di cisterne per lavare
- Le abitazioni dispongono di un serbatoio d'acqua con controllo biologico -pesce-
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Nessun intervento: Braccio di controllo
Lo studio è stato condotto in 20 cluster di 2000 abitazioni ciascuno, dove 10 cluster sono stati assegnati in modo casuale al braccio di controllo e 10 cluster al braccio di intervento
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Sperimentale: Braccio di intervento
Lo studio è stato condotto in 20 cluster di 2000 abitazioni ciascuno, dove 10 cluster sono stati assegnati in modo casuale al braccio di controllo e 10 cluster al braccio di intervento
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L'IC è una soluzione acquosa contenente microcapsule polimeriche di insetticidi e regolatori della crescita degli insetti (piriprossifene-PPF (0,063%) e alfacipermertrin-ACM (0,7%) in sospensione, senza interazione tra loro, sviluppata da INESFLY Corporation, risultato chiave dell'anno 2017 TDR-OMS.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Modifica dell'incidenza della dengue per 12 mesi
Lasso di tempo: 12 mesi
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l'incidenza della dengue per l'anno 2021 viene confrontata con l'incidenza per l'anno 2022 nei cluster di studio, secondo la condizione di controllo o di intervento.
I dati epidemiologici sono stati ottenuti dal Sistema nazionale di sorveglianza della sanità pubblica - SIVIGILA, Norte de Santander, Colombia
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12 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione delle densità dei vettori stimata attraverso gli indici larvali e pupali.
Lasso di tempo: 9 mesi
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Gli indici Aedes basali vengono confrontati con i tassi post-intervento a 3, 6 e 9 mesi e a seconda che si trattasse di controllo o intervento.
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9 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Direttore dello studio: Axel Kroeger, Prof. Dr., University of Freiburg, Centre for Medicine and Society
- Investigatore principale: Rocio Cardenas, Research Dr., University of Freiburg, Centre for Medicine and Society
- Cattedra di studio: Winfried Kern, Prof. Dr., University of Freiburg
- Cattedra di studio: Max Petzold, Prof. Dr., Institute of Public Health, Gothenburg University, Göteborg, Sweden
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Carrillo MA, Cardenas R, Yanez J, Petzold M, Kroeger A. Risk of dengue, Zika, and chikungunya transmission in the metropolitan area of Cucuta, Colombia: cross-sectional analysis, baseline for a cluster-randomised controlled trial of a novel vector tool for water containers. BMC Public Health. 2023 May 30;23(1):1000. doi: 10.1186/s12889-023-15893-4.
- Carrillo MA, Kroeger A, Cardenas Sanchez R, Diaz Monsalve S, Runge-Ranzinger S. The use of mobile phones for the prevention and control of arboviral diseases: a scoping review. BMC Public Health. 2021 Jan 9;21(1):110. doi: 10.1186/s12889-020-10126-4.
- Cardenas R, Hussain-Alkhateeb L, Benitez-Valladares D, Sanchez-Tejeda G, Kroeger A. The Early Warning and Response System (EWARS-TDR) for dengue outbreaks: can it also be applied to chikungunya and Zika outbreak warning? BMC Infect Dis. 2022 Mar 7;22(1):235. doi: 10.1186/s12879-022-07197-6.
- Wright E, Carrillo MA, Matamoros D, Sanchez RC, Yanez J, Di Lorenzo G, Villa JM, Kroeger A. Applicability of the Mexican ovitrap system for Aedes vector surveillance in Colombia. Pathog Glob Health. 2023 Sep;117(6):554-564. doi: 10.1080/20477724.2022.2146049. Epub 2022 Nov 16.
- Hussain-Alkhateeb L, Rivera Ramirez T, Kroeger A, Gozzer E, Runge-Ranzinger S. Early warning systems (EWSs) for chikungunya, dengue, malaria, yellow fever, and Zika outbreaks: What is the evidence? A scoping review. PLoS Negl Trop Dis. 2021 Sep 16;15(9):e0009686. doi: 10.1371/journal.pntd.0009686. eCollection 2021 Sep.
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Altri numeri di identificazione dello studio
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