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Redução sustentável da dengue na Colômbia: intervenção em criadouros de vetores com revestimento inseticida

9 de maio de 2024 atualizado por: Rocio Cardenas Sanchez

O controle de criadouros de Aedes com revestimento inseticida de dupla ação é eficaz na redução da transmissão da dengue: estudo experimental controlado randomizado por cluster

O controle eficaz dos mosquitos Aedes aegypti em criadouros com altas taxas reprodutivas poderia ter um grande impacto na redução das arboviroses em comunidades endêmicas. A aplicação de um revestimento inseticida (CI) seguro, eficaz, de baixo custo e sustentado poderia ser uma resposta acessível à dengue para os serviços de saúde locais. Portanto, um ensaio randomizado de agrupamento para a aplicação de uma nova ferramenta de controle vetorial (revestimento inseticida de recipientes de água) foi realizado na área metropolitana de Cúcuta, Colômbia. O CI é uma solução aquosa contendo microcápsulas poliméricas de inseticidas e reguladores de crescimento de insetos (piriproxifeno-PPF (0,063%) e alfacipermertrina-ACM (0,07%) em suspensão, sem interação entre eles, desenvolvido pela INESFLY®, Espanha.

As principais questões que pretende responder são:

Se o controle dos principais criadouros do mosquito Aedes, por meio da aplicação de cobertura inseticida, em aglomerados de moradias, poderia reduzir a transmissão da dengue de forma sustentável, em comparação com aglomerados não tratados, em Cúcuta, Colômbia.

Se o controle dos principais criadouros do mosquito Aedes através da aplicação de cobertura inseticida, em aglomerados de moradias, poderia reduzir os Índices Aedes de forma sustentável, em comparação com aglomerados não tratados. As fases iniciais de preparação: i) socialização ii) Uma avaliação de segurança para determinar os riscos para a saúde do CI em recipientes de água domésticos; iii) A determinação dos efeitos e eficácia do CI sobre o Aedes aegypti.

O estudo de base para caracterizar os agrupamentos de estudo a partir de abordagens entomológicas, epidemiológicas e socioeconómicas foi realizado em 2019-2020. A fase de aplicação do CI no braço de intervenção foi realizada entre Nov-2021 e Jan-2022, com a respetiva monitorização da segurança do uso do CI. Isto foi seguido por monitoramento entomológico. Por fim, a avaliação pós-intervenção de 9 meses. Os dados epidemiológicos foram obtidos do Sistema Nacional de Vigilância em Saúde Pública – SIVIGILA.

O estudo foi conduzido em 20 agrupamentos de 2.000 domicílios cada, onde 10 agrupamentos foram atribuídos aleatoriamente ao braço de controle e 10 agrupamentos ao braço de intervenção.

Para determinar o efeito da aplicação de CI em tanques domésticos, a incidência de dengue e os índices entomológicos são comparados nos clusters de estudo. Os dados são analisados ​​sob a abordagem de diferença em diferença. Adicionalmente, é determinada a aceitação do CI nas comunidades intervencionadas e nos serviços de saúde locais.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

  1. Introdução. Doenças arbovirais como dengue, zika e chikungunya (DZC) – transmitidas por mosquitos Aedes – estão se espalhando rapidamente pelo mundo. Sem disponibilidade em massa de vacinas ou tratamentos específicos, as estratégias de controlo dos vectores são cruciais para reduzir a transmissão e prevenir tais doenças. Infelizmente, a resistência aos insecticidas, o elevado custo das alternativas de controlo que utilizam tecnologia moderna e a baixa participação comunitária são grandes desafios para os programas de saúde. Há uma necessidade urgente de desenvolver novas intervenções eficazes, aceitáveis ​​e sustentáveis ​​para reduzir a incidência da DZC. Em aliança com o Centro de Medicina e Sociedade de Freiburg, Alemanha ("Zentrum für Medizin und Gesellschaft" -ZMG) e o Instituto de Saúde Pública da Universidade de Gotemburgo, pesquisadores do Instituto Nacional de Saúde em conjunto com o Grupo de Controle de Vetores do Instituto Estadual da Saúde (IDS) e o grupo GIGA da UFPS aplicaram e validaram em recipientes de água um novo método de controle vetorial denominado "revestimento inseticida (IC)" desenvolvido por pesquisadores da empresa espanhola INESFLY, no âmbito de um projeto de pesquisa que busca combater os mosquitos Aedes na região metropolitana de Cúcuta, Colômbia. O CI é uma solução aquosa contendo microcápsulas poliméricas de inseticidas e reguladores de crescimento de insetos (piriproxifeno-PPF (0,063%) e alfacipermertrina-ACM (0,07%) em suspensão, sem interação entre eles. A sua tecnologia permite uma libertação gradual, conseguindo assim produtos menos nocivos, com elevado efeito residual e elevada persistência, o que o torna eficaz no controlo de larvas e mosquitos adultos.
  2. Local de estudo. O estudo foi realizado na região metropolitana de Cúcuta, no Nordeste da Colômbia, incluindo a cidade de Cúcuta (629.414) e dois municípios adjacentes, Villa del Rosario (93.735) e Los Patios (81.411 habitantes), localizados no estado Norte de Santander.
  3. Este estudo consiste em cinco fases. 3.1. A primeira fase consistiu em atividades preliminares, que incluíram socializações com gestores de saúde colombianos, referentes do projeto e líderes comunitários. Uma avaliação de segurança foi realizada em uma estação de trabalho, estudando a lixiviação de alfacipermetrina e piriproxifeno em tanques de diversas superfícies tratadas com o produto IC (plástico, metal, telha de cimento). Nesta avaliação, foi aplicado o modelo de aditividade de dose (as amostras foram processadas na Liverpool School of Tropical Medicine, Reino Unido, pelo laboratório do Dr. Mark Paine).

    3.2. A segunda fase foi a avaliação experimental do efeito inseticida do CI sobre o Aedes, em condições laboratoriais e semi-campo desenvolvida pelo Grupo de Entomologia do Instituto Nacional de Saúde e pela Unidade de Entomologia do Instituto Estadual de Saúde (IDS) do Norte de Santander. . Os bioensaios foram desenhados para determinar os seguintes efeitos da CI nos estados de Aedes: Efeito letal e efeito esterilizante em mulheres grávidas; Efeito na eclosão dos ovos e na inibição da emergência dos adultos; Efeito residual por 12 meses.

    3.3. A terceira fase foi o estudo de base para coletar informações sobre as características da população, percepções sobre essas doenças, disposição para aplicar revestimento inseticida em seus recipientes de água, perfil epidemiológico e índices entomológicos (larvas e pupas/pessoa). O tamanho da amostra foi calculado para detecção de redução de 50% no House Index com poder > 99% e nível de significância de 5%. Dado um IH de base de 30%, um coeficiente de correlação intra-cluster (ICC) de 0,01 e um tamanho de cluster de 2.000 agregados familiares, constatou-se que era necessário um mínimo de 12 clusters por braço de estudo. O mesmo resultado, mas com um poder menor (68%), foi encontrado para uma incidência basal de DZC de 3% e uma redução de 50% no braço de intervenção. Foi necessário um grande número de domicílios por cluster, pois Ae. aegypti são vetores que picam durante o dia e presumiu-se que muitos membros da família permanecem na sua vizinhança durante o dia (principalmente donas de casa, crianças pequenas e crianças em idade escolar quando a escola está perto de sua casa), onde correm o risco de serem infectados. Todas as estimativas foram feitas por meio do The Shiny CRT Calculator, um aplicativo baseado na web para determinar o tamanho e o poder da amostra para testes de cluster.

    3.3.1. Procedimento de amostragem para levantamento domiciliar e inspeções entomológicas. Desta forma, foram selecionadas 24 áreas (clusters) de alta e média endemia em Cúcuta (16 clusters), Los Patios (4 clusters) e Villa del Rosario (4 clusters). Para o estudo de base ainda não foram emparelhados e atribuídos ao braço de intervenção e controlo, pois isso foi planeado para fazer com a informação resultante do estudo de base, permitindo-nos encontrar pares de agrupamentos com características semelhantes (endemicidade, condições socioeconómicas e características de espaços públicos) Para o inquérito domiciliar entomológico/sócio-demográfico, uma proporção de 10% de 2.000 casas foi amostrada neste estudo, resultando em 200 casas em cada cluster. Esse número foi arredondado para 250 por conveniência. Portanto, o estudo teve como alvo 6.000 agregados familiares (250 agregados familiares em cada conglomerado) utilizando um método de amostragem aleatória sistemática. Para tal, estimamos primeiro o intervalo de amostragem dividindo o número total de agregados familiares em cada conglomerado (cerca de 2000) pelo número de agregados familiares da amostra (250), resultando num intervalo de amostragem de 8. Todos os domicílios localizados dentro de cada agrupamento foram mapeados e um ponto de partida definido aleatoriamente foi selecionado e a partir daí cada 8 domicílios foi visitado. 3.3.2. Coleção de dados. Os inquéritos de base incluíram um questionário aos agregados familiares e um inquérito entomológico. Os instrumentos foram discutidos num workshop participativo com especialistas e pré-testados entre os membros da equipe de controle de vetores nos três municípios, levando a algumas modificações. Um extenso treinamento foi realizado pela equipe de pesquisa antes de iniciar o trabalho de campo.

    3.3.3. Questionário domiciliar. Os dados demográficos e de saúde foram recolhidos através de entrevistas presenciais utilizando um questionário padrão que incluía perguntas estruturadas e semiestruturadas. O questionário domiciliar foi adaptado de pesquisas publicadas na Colômbia. As questões referiam-se a parâmetros sociodemográficos (número de pessoas que moram na casa, idade, sexo e escolaridade), doença DZC autorreferida adquirida nos últimos meses, mobilidade da população durante o dia, uso de água em cisternas e disponibilidade aceitar o ensaio de intervenção.

    3.3.4. Levantamento entomológico. O formulário padrão do inquérito entomológico foi adaptado seguindo as diretrizes dos Procedimentos Operacionais Padrão (POPs) da OMS. As perguntas foram adaptadas às condições locais e aos requisitos da pesquisa. Os seguintes dados foram registrados em cada domicílio: número total de recipientes (potenciais criadouros), número de recipientes positivos e negativos para larvas de mosquito (qualquer espécie), contagem de pupas por recipiente, tipo de recipiente e outras características dos recipientes (se estavam cobertos ou descoberto, ao ar livre ou dentro de casa).

    3.3.5. Vigilância da dengue e definição de caso. Os dados do sistema nacional de vigilância foram obtidos do SIVIGILA (sistema nacional de vigilância sanitária), agregados por ano e local (áreas de estudo) durante o período de estudo. Este estudo utilizou dados populacionais anuais (do Instituto Nacional de Estatística-DANE, para cálculo da taxa de incidência.

    3.4. A quarta fase: intervenção, monitorização e avaliação. A informação global permitiu a conformação de 24 clusters com 1500-2000 casas cada; dos quais 20 clusters foram selecionados como apropriados para a próxima fase.

    3.4.1. Intervenção. A atribuição dos clusters ao status de intervenção ou controle foi aleatória (usando números aleatórios gerados por computador). O grande ensaio de intervenção onde o CI foi aplicado a recipientes de água, particularmente tanques de lavagem, tendo como alvo 20.000 agregados familiares dos 10 agrupamentos seleccionados aleatoriamente. Os outros 10 grupos de controle não recebem o CI, mas receberam atividades rotineiras de vigilância vetorial. 3.4.2. Monitoramento. Durante o período de observação de 12 meses, novos casos das 3 doenças alvo foram monitorizados através do sistema nacional de vigilância SIVIGILA. As densidades de vetores através de levantamentos de larvas e pupas (Índice de Pupas por Pessoa) foram determinadas em uma subamostra de 40 casas em cada cluster (800 casas no total) nos meses 3 e 6.

    3.4.3. Avaliação. Nove meses após a intervenção, foi novamente realizado um inquérito entomológico e sociodemográfico utilizando os mesmos questionários e metodologia do estudo de base.

    3.5. A quinta fase Gerenciamento e análise de dados. Para a linha de base, foi praticada análise descritiva e dupla entrada de dados (para minimizar erros de entrada de dados) em um banco de dados usando o software Microsoft Office Excel por um assistente e supervisionado pela equipe de pesquisa. A análise foi feita no software SPSS versão 28.0.1.1. Os dados sociodemográficos foram inseridos em um banco de dados. Avaliamos a frequência de variáveis ​​potencialmente associadas aos desfechos de infecção recente pelo vírus da dengue (sexo, idade, escolaridade, mobilidade das pessoas) e dengue autorreferida em moradores do domicílio. O teste qui-quadrado de pessoas (χ2) foi aplicado para determinar as diferenças entre as características da população e os casos auto-relatados de DZC, e a mobilidade das pessoas em todos os ambientes. Todas as análises estatísticas foram realizadas com nível de significância de 0,05. Índices entomológicos foram analisados ​​por cluster e globalmente para mostrar a presença, distribuição e abundância de Ae. aegypti e foram identificados os criadouros mais produtivos para mosquitos adultos. Índice de domicílios (HI): Porcentagem de domicílios infestados com larvas e/ou pupas. Índice de recipientes (CI): Porcentagem de recipientes contendo água infestados com larvas ou pupas. Índice de Breteau (BI): Número de contêineres positivos por 100 casas fiscalizadas. Pupas por pessoa (PPI): Número de pupas por pessoa em cada domicílio. Para estimar a contagem de pupas para recipientes grandes (acima de 20 L) foi utilizada a metodologia de Romero-Vivas: De acordo com o nível da água, o número de pupas encontradas foi multiplicado por um fator de calibração. Na análise de avaliação, são aplicadas abordagens de diferença em diferenças (DiD) para comparar áreas antes e depois da intervenção e entre clusters de controle e de tratamento, levando em consideração o efeito de cluster, e estimando a significância estatística através do valor P. Da mesma forma, estimou-se a Redução dos casos de dengue notificados pelo SIVIGILA, de acordo com a incidência de dengue, determinando sua significância e probabilidade de certeza.

  4. Considerações éticas. O questionário domiciliar foi aplicado apenas aos adultos que forneceram informações relacionadas ao objetivo deste estudo. Nenhuma criança ou adolescente com idade inferior a 18 anos foi entrevistada neste estudo. Todas as pessoas participantes do estudo foram informadas no idioma local através da ficha de informações do estudo de forma escrita e oral. Eles foram solicitados a assinar o termo de consentimento livre e esclarecido. Todos os participantes foram informados que sua participação era voluntária e que suas respostas permaneciam anônimas, portanto o estudo utilizou números que substituíram os nomes dos indivíduos e códigos que substituíram o endereço da casa. Antes de examinar os recipientes de retenção de água doméstica e peridomiciliar, a equipe de campo solicitou autorização para entrar na casa, fez a vistoria e coletou dados entomológicos e sociodemográficos. O estudo recebeu aprovação das autoridades de saúde locais em Cucuta e Norte de Santander e o protocolo do estudo foi aprovado pelo comitê de ética da Albert-Ludwigs-Universität (pedido número 141/19) em Freiburg, Alemanha e pelo CEMIN do Instituto Nacional de Saúde. em Bogotá, Colômbia.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

35000

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Baden-Württemberg
      • Freiburg, Baden-Württemberg, Alemanha, 79098
        • Centre for Medicine and Society
    • Norte De Santander
      • Cúcuta, Norte De Santander, Colômbia, 540001
        • Instituto Departamental de Salud de Norte de Santander

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho
  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Descrição

Critério de inclusão:

  • Habitações localizadas dentro do braço de intervenção
  • As moradias são habitadas
  • As habitações dispõem de tanque de lavagem

Critério de exclusão:

  • Habitações que não possuem tanques de lavagem
  • As moradias possuem caixa d'água com controle biológico -peixe-

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Sem intervenção: Braço de controle
O estudo foi conduzido em 20 agrupamentos de 2.000 domicílios cada, onde 10 agrupamentos foram atribuídos aleatoriamente ao braço de controle e 10 agrupamentos ao braço de intervenção
Experimental: Braço de intervenção
O estudo foi conduzido em 20 agrupamentos de 2.000 domicílios cada, onde 10 agrupamentos foram atribuídos aleatoriamente ao braço de controle e 10 agrupamentos ao braço de intervenção
O IC é uma solução aquosa contendo microcápsulas poliméricas de inseticidas e reguladores de crescimento de insetos (piriproxifeno-PPF (0,063%) e alfacipermertrina-ACM (0,7%) em suspensão, sem interação entre eles, desenvolvida pela INESFLY Corporation, principal conquista do ano de 2017 TDR-OMS.
Outros nomes:
  • Revestimento de inseticidas microencapsulados

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança na incidência de dengue em 12 meses
Prazo: 12 meses
a incidência de dengue para o ano de 2021 é comparada com a incidência para o ano de 2022 nos clusters de estudo, de acordo com a condição de controle ou intervenção. Os dados epidemiológicos foram obtidos do Sistema Nacional de Vigilância em Saúde Pública - SIVIGILA, Norte de Santander, Colômbia
12 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança nas densidades vetoriais estimadas através dos índices larvais e pupais.
Prazo: 9 meses
Os índices basais de Aedes são comparados com as taxas pós-intervenção aos 3, 6 e 9 meses, e de acordo com se eram controle ou intervenção.
9 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Investigadores

  • Diretor de estudo: Axel Kroeger, Prof. Dr., University of Freiburg, Centre for Medicine and Society
  • Investigador principal: Rocio Cardenas, Research Dr., University of Freiburg, Centre for Medicine and Society
  • Cadeira de estudo: Winfried Kern, Prof. Dr., University of Freiburg
  • Cadeira de estudo: Max Petzold, Prof. Dr., Institute of Public Health, Gothenburg University, Göteborg, Sweden

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

4 de fevereiro de 2019

Conclusão Primária (Real)

2 de setembro de 2019

Conclusão do estudo (Real)

31 de julho de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

26 de janeiro de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

12 de fevereiro de 2024

Primeira postagem (Real)

20 de fevereiro de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

13 de maio de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

9 de maio de 2024

Última verificação

1 de maio de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

O IPD relacionado aos resultados dos clusters será parcialmente compartilhado nas publicações resultantes do estudo. Os dados podem ser solicitados com justificativa ao comitê de dados de pesquisadores do ZMG UNI-FRIEBURG. Parcialmente disponível em https://doi.org/10.1186/s12889-023-15893-4

Prazo de Compartilhamento de IPD

até 12 meses após a publicação.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

a unidade do estudo é o domicílio, portanto os dados pesquisados ​​nos domicílios, sem endereço individual, estarão disponíveis como material complementar nas publicações. Maiores dados poderão ser solicitados ao autor correspondente até 12 meses após a publicação.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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