Studie IBI311 u subjektů s oftalmopatií spojenou se steroidy a štítnou žlázou

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný informovaný souhlas.
2. Muž nebo žena ve věku 18 až 80 let (včetně) na screeningu.
3. TAO rezistentní na steroidy, definované jako slabá odpověď na steroid po dokončení 3měsíční pulzní terapie steroidy (4,5 g až 8,0 g methylprednisolonu) nebo 3–6 měsíců léčby perorálními glukokortikoidy (tj. CAS snížena o < 2 body nebo snížena proptóza o < 2 mm, nebo žádné zlepšení diplopie), nebo relaps TAO po vysazení steroidů (CAS zvýšené o ≥ 2 body a CAS ≥ 3 body [7-položková škála] v kterémkoli oku, nebo proptóza zvýšená o ≥ 2 mm, nebo Gorman skóre diplopie zvýšené o ≥1 bod).

4. Středně těžké až těžké aktivní TAO nebo chronické TAO při screeningu:

   Kritéria zařazení pro subjekty se středně těžkou až těžkou aktivní TAO:

   • Aktivní TAO, s CAS ≥3 ve studovaném oku během období screeningu;
   • Proptóza ≥18 mm ve studovaném oku;
   • Středně těžká až těžká aktivní TAO, obvykle spojená s alespoň dvěma z následujících projevů: retrakce očního víčka ≥ 2 mm, středně těžké nebo těžké postižení měkkých tkání, proptóza ≥ 3 mm nad horní hranicí normálu (ULN), nestálá nebo konstantní diplopie (Gormanův subjektivní skóre diplopie 2-3);

   Kritéria zařazení pro subjekty s chronickým TAO:

   • CAS ≤2 v obou očích během období screeningu;
   • Proptóza ≥18 mm ve studovaném oku;
   • Klinická diagnóza chronického neaktivního TAO při screeningu byla definována jako CAS ≤2 na obou očích po dobu nejméně 6 měsíců před screeningem nebo měla všechny následující charakteristiky: žádná progrese proptózy, žádná nově vzniklá diplopie nebo indukovaná progrese diplopie TED alespoň 6 měsíců před screeningem a žádné nové zánětlivé příznaky TAO.
5. neplodné ženy nebo fertilní ženy s negativními výsledky těhotenského testu z krve během období screeningu a souhlasí s přijetím antikoncepčních opatření od screeningu do 120 dnů po poslední dávce; muži by měli souhlasit s používáním antikoncepčních opatření od screeningu do 120 dnů po poslední dávce.

Kritéria vyloučení:

Subjekty nebudou způsobilé k účasti ve studii, pokud splní kterékoli z následujících kritérií:

1. Snížená nejlépe korigovaná zraková ostrost v důsledku optické neuropatie (definovaná jako ≥ 2řádkový pokles nejlépe korigované zrakové ostrosti v důsledku optické neuropatie za posledních 180 dní), nově se objevující defekty zorného pole nebo porucha barevného vidění sekundární k poškození zrakového nervu ;
2. Subjekty s rohovkovým vředem;
3. Okamžitá orbitální radioterapie nebo orbitální dekomprese podle posouzení vyšetřovatelů;
4. Orbitální radiační terapie nebo chirurgická léčba TAO, včetně orbitální dekomprese, šilhání a diortózy očních víček, kdykoli před výchozím stavem nebo plánovaná výše uvedená léčba během studie;
5. Subjekty se špatně kontrolovanou funkcí štítné žlázy, definovanou jako hladiny FT3 nebo FT4, které se při screeningu odchylují od normálních referenčních rozsahů místních laboratoří místa studie o více než 50 %;
6. Příjem Teprotumumab nebo IBI311 kdykoli před výchozí hodnotou;
7. Přijetí léčby anti-CD20 protilátkou nebo protilátkou receptoru interleukinu-6 během 180 dnů před výchozí hodnotou;
8. Perorální nebo intravenózní podání jakéhokoli jiného nesteroidního imunosupresiva během 90 dnů před výchozí hodnotou