Un estudio de IBI311 en sujetos con oftalmopatía asociada a la tiroides resistente a los esteroides

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito.
2. Sujeto masculino o femenino entre 18 y 80 años (inclusive) en el Screening.
3. TAO resistente a los esteroides, definida como una mala respuesta a los esteroides después de completar una terapia de pulsos de esteroides de 3 meses (de 4,5 a 8,0 g de metilprednisolona) o de 3 a 6 meses de tratamiento con glucocorticoides orales (es decir, CAS disminuyó en < 2 puntos o disminuyó la proptosis). en < 2 mm, o ninguna mejora en la diplopía), o recaída de TAO después de la retirada de esteroides (CAS aumentó en ≥2 puntos y CAS≥3 puntos [escala de 7 ítems] en cualquier ojo, o proptosis aumentó en ≥2 mm, o Gorman la puntuación de diplopía aumentó en ≥1 punto).

4. TAO activa de moderada a grave o TAO crónica en el momento del cribado:

   Criterios de inclusión para sujetos con TAO activa de moderada a grave:

   • TAO activa, con CAS ≥3 en el ojo del estudio durante el período de selección;
   • Proptosis ≥18 mm en el ojo de estudio;
   • TAO activa de moderada a grave, generalmente asociada con al menos dos de las siguientes manifestaciones: retracción del párpado ≥ 2 mm, afectación moderada o grave de los tejidos blandos, proptosis ≥ 3 mm por encima del límite superior normal (LSN), diplopía constante o inconstante (subjetiva de Gorman). puntuación de diplopía 2-3);

   Criterios de inclusión para sujetos con TAO crónica:

   • CAS ≤2 en ambos ojos durante el período de selección;
   • Proptosis ≥18 mm en el ojo de estudio;
   • Un diagnóstico clínico de TAO crónica inactiva en el momento de la selección se definió como CAS ≤2 en ambos ojos durante al menos 6 meses antes de la selección, o que tuviera todas las características siguientes: sin progresión de la proptosis, sin diplopía de nueva aparición o con progresión de la diplopía inducida. por TED al menos 6 meses antes de la evaluación y sin nuevos síntomas inflamatorios de TAO.
5. Mujeres infértiles o mujeres fértiles con resultados negativos de la prueba de embarazo en sangre durante el período de selección y acepta tomar medidas anticonceptivas desde la selección hasta 120 días después de la última dosis; Los sujetos masculinos deben aceptar utilizar medidas anticonceptivas desde la selección hasta 120 días después de la última dosis.

Criterio de exclusión:

Los sujetos no serán elegibles para participar en el estudio si cumplen alguno de los siguientes criterios:

1. Disminución de la agudeza visual mejor corregida debido a neuropatía óptica (definida como una disminución ≥ 2 líneas en la agudeza visual mejor corregida debido a neuropatía óptica en los últimos 180 días), defectos emergentes del campo visual o deterioro de la visión de los colores secundario a daño del nervio óptico. ;
2. Sujetos con úlcera corneal;
3. Radioterapia orbitaria inmediata o descompresión orbitaria a juicio de los investigadores;
4. Radioterapia orbitaria o tratamiento quirúrgico para TAO, incluida la descompresión orbitaria, diortosis del estrabismo y diortosis del párpado, en cualquier momento antes del inicio, o planeado recibir los tratamientos antes mencionados durante el estudio;
5. Sujetos con función tiroidea mal controlada, definida como niveles de FT3 o FT4 que se desvían de los rangos de referencia normales de los laboratorios locales del sitio del estudio en más del 50% en la selección;
6. Recibir Teprotumumab o IBI311 en cualquier momento antes del inicio;
7. Recibir tratamiento con anticuerpos anti-CD20 o anticuerpos del receptor de interleucina-6 dentro de los 180 días anteriores al inicio;
8. Administración oral o intravenosa de cualquier otro inmunosupresor no esteroide dentro de los 90 días anteriores al inicio