Исследование IBI311 у пациентов с стероидорезистентной тироид-ассоциированной офтальмопатией

Критерии включения:

1. Письменное информированное согласие.
2. Субъект мужского или женского пола в возрасте от 18 до 80 лет (включительно) на скрининге.
3. Стероидорезистентный ТАО, определяемый как плохой ответ на стероиды после завершения 3-месячной пульс-терапии стероидами (4,5-8,0 г метилпреднизолона) или 3-6 месяцев лечения пероральными глюкокортикоидами (т. е. CAS снизился на <2 балла или уменьшился проптоз). на <2 мм или отсутствие улучшения диплопии) или рецидив ТАО после отмены стероидов (CAS увеличился на ≥2 балла и CAS≥3 баллов [шкала из 7 пунктов] в любом глазу, или проптоз увеличился на ≥2 мм, или Горман оценка диплопии увеличилась на ≥1 балл).

4. Активный ТАО от умеренной до тяжелой степени или хронический ТАО при скрининге:

   Критерии включения для субъектов с активным ТАО от умеренной до тяжелой степени:

   • Активный ТАО с CAS ≥3 в исследуемом глазу в период скрининга;
   • Проптоз ≥18 мм в исследуемом глазу;
   • Активный ТАО от умеренной до тяжелой степени, обычно связанный как минимум с двумя из следующих проявлений: ретракция век ≥ 2 мм, умеренное или тяжелое вовлечение мягких тканей, проптоз ≥ 3 мм выше верхней границы нормы (ВГН), непостоянная или постоянная диплопия (субъективная оценка Гормана). диплопия 2-3 балла);

   Критерии включения субъектов с хроническим ТАО:

   • CAS ≤2 в обоих глазах в период скрининга;
   • Проптоз ≥18 мм в исследуемом глазу;
   • Клинический диагноз хронического неактивного ТАО при скрининге определялся как CAS ≤2 в обоих глазах в течение как минимум 6 месяцев до скрининга или имел все следующие характеристики: отсутствие прогрессирования проптоза, отсутствие впервые возникшей диплопии или индуцированное прогрессирование диплопии. по TED не менее чем за 6 месяцев до скрининга, и никаких новых воспалительных симптомов ТАО.
5. Бесплодные субъекты женского пола или фертильные субъекты женского пола с отрицательными результатами анализа крови на беременность в течение периода скрининга и соглашающиеся принимать меры контрацепции с момента скрининга до 120 дней после последней дозы; Субъекты мужского пола должны согласиться использовать меры контрацепции с момента скрининга до 120 дней после последней дозы.

Критерий исключения:

Субъекты не будут иметь права на участие в исследовании, если они соответствуют любому из следующих критериев:

1. Снижение остроты зрения с наилучшей коррекцией из-за нейропатии зрительного нерва (определяется как снижение остроты зрения с наилучшей коррекцией из-за нейропатии зрительного нерва на ≥ 2 линии в течение последних 180 дней), вновь возникающие дефекты поля зрения или нарушения цветового зрения вследствие повреждения зрительного нерва. ;
2. Субъекты с язвой роговицы;
3. Немедленная орбитальная лучевая терапия или орбитальная декомпрессия по мнению исследователей;
4. Орбитальная лучевая терапия или хирургическое лечение ТАО, включая декомпрессию орбиты, диортоз косоглазия и диортоз век, в любое время до исходного уровня или запланированное проведение вышеупомянутых методов лечения во время исследования;
5. Субъекты с плохо контролируемой функцией щитовидной железы, определяемой как уровни FT3 или FT4, отклоняющиеся от нормальных референтных диапазонов лабораторий местного исследовательского центра более чем на 50% при скрининге;
6. Прием тепротумумаба или IBI311 в любое время до исходного уровня;
7. Получение лечения антителами против CD20 или антителами к рецептору интерлейкина-6 в течение 180 дней до исходного уровня;
8. Пероральное или внутривенное введение любого другого нестероидного иммунодепрессанта в течение 90 дней до исходного уровня.