Une étude d'IBI311 chez des sujets atteints d'ophtalmopathie thyroïdienne résistante aux stéroïdes

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit.
2. Sujet masculin ou féminin entre 18 et 80 ans (inclus) au dépistage.
3. TAO résistante aux stéroïdes, définie comme une mauvaise réponse aux stéroïdes après avoir terminé une thérapie par impulsions de stéroïdes de 3 mois (4,5 g à 8,0 g de méthylprednisolone) ou 3 à 6 mois de traitement par glucocorticoïdes oraux (c'est-à-dire, CAS diminué de < 2 points ou diminution de l'exophtalmie). de < 2 mm, ou aucune amélioration de la diplopie), ou rechute de la TAO après l'arrêt des stéroïdes (augmentation du CAS de ≥ 2 points et CAS ≥ 3 points [échelle de 7 éléments] dans l'un ou l'autre œil, ou exophtalmie augmentée de ≥ 2 mm, ou Gorman score de diplopie augmenté de ≥1 point).

4. TAO active modérée à sévère ou TAO chronique au moment du dépistage :

   Critères d'inclusion pour les sujets présentant une TAO active modérée à sévère :

   • TAO actif, avec CAS ≥3 dans l'œil étudié pendant la période de dépistage ;
   • Proptose ≥18 mm dans l'œil étudié ;
   • TAO active modérée à sévère, généralement associée à au moins deux des manifestations suivantes : rétraction des paupières ≥ 2 mm, atteinte modérée ou sévère des tissus mous, exophtalmie ≥ 3 mm au-dessus de la limite supérieure de la normale (LSN), diplopie inconstante ou constante (Gorman subjectif). score de diplopie 2-3) ;

   Critères d'inclusion pour les sujets atteints de TAO chronique :

   • CAS ≤2 dans les deux yeux pendant la période de dépistage ;
   • Proptose ≥18 mm dans l'œil étudié ;
   • Un diagnostic clinique de TAO chronique non active lors du dépistage a été défini comme un CAS ≤ 2 dans les deux yeux pendant au moins 6 mois avant le dépistage, ou présentant toutes les caractéristiques suivantes : aucune progression de l'exophtalmie, aucune diplopie d'apparition récente ou progression de la diplopie induite. par TED au moins 6 mois avant le dépistage, et aucun nouveau symptôme inflammatoire de TAO.
5. Sujets féminins infertiles ou sujets féminins fertiles avec des résultats de test sanguin de grossesse négatifs pendant la période de dépistage et s'engage à prendre des mesures contraceptives depuis le dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose ; les sujets masculins doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives depuis le dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose.

Critère d'exclusion:

Les sujets ne seront pas éligibles à la participation à l'étude s'ils répondent à l'un des critères suivants :

1. Diminution de l'acuité visuelle la mieux corrigée due à une neuropathie optique (définie comme une diminution ≥ 2 lignes de l'acuité visuelle la mieux corrigée due à une neuropathie optique au cours des 180 derniers jours), de nouveaux défauts du champ visuel ou une déficience de la vision des couleurs secondaire à une lésion du nerf optique. ;
2. Sujets présentant un ulcère cornéen ;
3. Radiothérapie orbitale immédiate ou décompression orbitaire selon le jugement des enquêteurs ;
4. Radiothérapie orbitale ou traitement chirurgical du TAO, y compris la décompression orbitale, la diorthèse du strabisme et la diorthèse des paupières, à tout moment avant le départ, ou prévu pour recevoir les traitements susmentionnés pendant l'étude ;
5. Sujets dont la fonction thyroïdienne est mal contrôlée, définie comme des taux de FT3 ou FT4 s'écartant des plages de référence normales des laboratoires locaux du site d'étude de plus de 50 % lors du dépistage ;
6. Recevoir du Teprotumumab ou de l'IBI311 à tout moment avant le départ ;
7. Recevoir un traitement par anticorps anti-CD20 ou par anticorps contre le récepteur de l'interleukine-6 ​​dans les 180 jours précédant le départ ;
8. Administration orale ou intraveineuse de tout autre immunosuppresseur non stéroïdien dans les 90 jours précédant le début