Tutkimus IBI311:stä potilailla, joilla on steroidiresistentti, kilpirauhaseen liittyvä oftalmopatia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kirjallinen tietoinen suostumus.
2. Seulonnassa 18–80-vuotiaat (mukaan lukien) mies tai nainen.
3. Steroidiresistentti TAO, joka määritellään huonoksi vasteeksi steroidille 3 kuukauden steroidipulssihoidon (4,5–8,0 g metyyliprednisolonia) tai 3–6 kuukauden suun kautta otettavan glukokortikoidihoidon jälkeen (eli CAS laski < 2 pistettä tai proptoosi vähentynyt < 2 mm, tai ei parannusta diplopiassa) tai TAO:n uusiutuminen steroidien poistamisen jälkeen (CAS lisääntyi ≥ 2 pistettä ja CAS ≥ 3 pistettä [7 pisteen asteikko] kummassakin silmässä tai proptoosi lisääntyi ≥ 2 mm tai Gorman diplopiapistemäärä kasvoi ≥ 1 pisteellä).

4. Keskivaikea tai vaikea aktiivinen TAO tai krooninen TAO seulonnassa:

   Sisällyttämiskriteerit potilaille, joilla on keskivaikea tai vaikea aktiivinen TAO:

   • Aktiivinen TAO, CAS ≥3 tutkimussilmässä seulontajakson aikana;
   • Proptoosi ≥18 mm tutkittavassa silmässä;
   • Keskivaikea tai vaikea aktiivinen TAO, johon yleensä liittyy vähintään kaksi seuraavista ilmenemismuodoista: silmäluomen vetäytyminen ≥ 2 mm, kohtalainen tai vaikea pehmytkudosvaurio, proptoosi ≥ 3 mm normaalin ylärajan yläpuolella (ULN), epävakaa tai jatkuva diplopia (Subjektiivinen Gormanin diplopia pisteet 2-3);

   Sisällyskriteerit potilaille, joilla on krooninen TAO:

   • CAS ≤2 molemmissa silmissä seulontajakson aikana;
   • Proptoosi ≥18 mm tutkittavassa silmässä;
   • Kroonisen ei-aktiivisen TAO:n kliiniseksi diagnoosiksi seulonnassa määriteltiin CAS ≤2 molemmissa silmissä vähintään 6 kuukauden ajan ennen seulontaa tai sillä oli kaikki seuraavat ominaisuudet: ei proptoosin etenemistä, ei vasta alkanutta diplopiaa tai diplopian etenemistä. TED:llä vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa, eikä uusia tulehduksellisia TAO-oireita.
5. Hedelmättömät naishenkilöt tai hedelmälliset naishenkilöt, joiden veren raskaustestin tulokset ovat negatiiviset seulontajakson aikana, ja suostuu käyttämään ehkäisytoimenpiteitä seulonnasta 120 päivään viimeisen annoksen jälkeen; Miesten tulee suostua käyttämään ehkäisyä seulonnasta 120 päivään viimeisen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöt eivät ole oikeutettuja tutkimukseen, jos he täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä:

1. Parhaiten korjatun näöntarkkuuden heikkeneminen optisesta neuropatiasta (määritelty ≥ 2 rivin laskuksi parhaiten korjatussa näöntarkkuudessa optisen neuropatian vuoksi viimeisen 180 päivän aikana), äskettäin ilmenevät näkökenttävauriot tai näköhermovauriosta johtuva värinäön heikkeneminen ;
2. Potilaat, joilla on sarveiskalvon haavauma;
3. Välitön orbitaalinen sädehoito tai kiertoradan dekompressio tutkijoiden arvioiden mukaan;
4. Orbitaalinen sädehoito tai kirurginen hoito TAO:n vuoksi, mukaan lukien silmäkuopan dekompressio, strabismus diortoosi ja silmäluomien diortoosi, milloin tahansa ennen lähtötasoa tai jos on suunnitteilla edellä mainittuja hoitoja tutkimuksen aikana;
5. Koehenkilöt, joiden kilpirauhasen toiminta on huonosti hallinnassa ja jotka määritellään FT3- tai FT4-tasoiksi, jotka poikkeavat paikallisten tutkimuspaikan laboratorioiden normaaleista vertailualueista yli 50 % seulonnassa;
6. Teprotumumabin tai IBI311:n saaminen milloin tahansa ennen lähtötasoa;
7. Anti-CD20-vasta-aine- tai interleukiini-6-reseptorivasta-ainehoito 180 päivän sisällä ennen lähtötasoa;
8. Minkä tahansa muun ei-steroidisen immunosuppressantin oraalinen tai suonensisäinen antaminen 90 päivän kuluessa ennen lähtötasoa