Badanie IBI311 u osób z oftalmopatią związaną z tarczycą oporną na steroidy

Kryteria przyjęcia:

1. Pisemna świadoma zgoda.
2. Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 80 lat (włącznie) podczas badania przesiewowego.
3. TAO oporne na steroidy, definiowane jako słaba odpowiedź na steroidy po zakończeniu 3-miesięcznej terapii pulsami steroidowymi (4,5 g do 8,0 g metyloprednizolonu) lub 3-6 miesięcy leczenia doustnymi glikokortykosteroidami (tj. CAS obniżony o < 2 punkty lub zmniejszona wytrzeszcz o < 2 mm lub brak poprawy w zakresie podwójnego widzenia) lub nawrót TAO po odstawieniu steroidów (zwiększenie CAS o ≥2 punkty i CAS ≥3 punkty [skala 7-punktowa] w którymkolwiek oku lub wytrzeszcz zwiększony o ≥2 mm lub Gorman wynik podwójnego widzenia zwiększony o ≥1 punkt).

4. Umiarkowane do ciężkiego aktywne TAO lub przewlekłe TAO podczas badania przesiewowego:

   Kryteria włączenia dla pacjentów z umiarkowanym do ciężkiego aktywnym TAO:

   • Aktywny TAO, z CAS ≥3 w oku badanym w okresie przesiewowym;
   • Wytrzeszcz ≥18 mm w badanym oku;
   • Umiarkowana do ciężkiej aktywna TAO, zwykle powiązana z co najmniej dwoma z następujących objawów: cofnięcie powieki ≥ 2 mm, umiarkowane lub ciężkie zajęcie tkanek miękkich, wytrzeszcz ≥ 3 mm powyżej górnej granicy normy (GGN), niestałe lub stałe podwójne widzenie (subiektywna ocena Gormana podwójne widzenie 2-3);

   Kryteria włączenia dla pacjentów z przewlekłym TAO:

   • CAS ≤2 w obu oczach w okresie przesiewowym;
   • Wytrzeszcz ≥18 mm w badanym oku;
   • Diagnozę kliniczną przewlekłego nieaktywnego TAO w badaniu przesiewowym zdefiniowano jako CAS ≤2 w obu oczach przez co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub spełniające wszystkie poniższe cechy: brak progresji wytrzeszczu, brak nowo powstałego podwójnego widzenia lub progresji podwójnego widzenia wywołanej przez TED co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym i brak nowych objawów zapalenia TAO.
5. Niepłodne kobiety lub płodne kobiety z ujemnymi wynikami testu ciążowego krwi w okresie badania przesiewowego i wyrażają zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych od badania przesiewowego do 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki; mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych od badania przesiewowego do 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki.

Kryteria wyłączenia:

Uczestnicy nie będą kwalifikować się do udziału w badaniu, jeśli spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów:

1. Zmniejszona ostrość wzroku najlepiej skorygowana z powodu neuropatii wzrokowej (definiowana jako zmniejszenie o ≥ 2 linie najlepiej skorygowanej ostrości wzroku z powodu neuropatii wzrokowej w ciągu ostatnich 180 dni), nowo pojawiające się wady pola widzenia lub zaburzenia widzenia barw wtórne do uszkodzenia nerwu wzrokowego ;
2. Pacjenci z wrzodem rogówki;
3. Natychmiastowa radioterapia oczodołowa lub dekompresja oczodołu według oceny badaczy;
4. Radioterapia oczodołu lub leczenie chirurgiczne TAO, w tym dekompresja oczodołu, diortoza zeza i diortoza powiek, w dowolnym momencie przed wartością wyjściową lub planowane wyżej wymienione leczenie w trakcie badania;
5. Pacjenci ze słabo kontrolowaną czynnością tarczycy, definiowaną jako poziomy FT3 lub FT4 odbiegające od normalnych zakresów referencyjnych laboratoriów lokalnego ośrodka badania o ponad 50% podczas badania przesiewowego;
6. Otrzymanie Teprotumumabu lub IBI311 w dowolnym momencie przed wartością wyjściową;
7. Otrzymanie przeciwciała anty-CD20 lub przeciwciała przeciwko receptorowi interleukiny-6 w ciągu 180 dni przed wartością wyjściową;
8. Doustne lub dożylne podanie dowolnego innego niesteroidowego leku immunosupresyjnego w ciągu 90 dni przed wartością wyjściową