Um estudo de IBI311 em indivíduos com oftalmopatia associada à tireoide resistente a esteróides

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito.
2. Sujeito masculino ou feminino entre 18 e 80 anos (inclusive) em Triagem.
3. TAO resistente a esteróides, definida como resposta fraca ao esteróide após completar uma pulsoterapia de esteróides de 3 meses (4,5g a 8,0g de metilprednisolona) ou 3-6 meses de tratamento com glicocorticóides orais (ou seja, CAS diminuiu <2 pontos, ou proptose diminuiu em < 2 mm, ou nenhuma melhora na diplopia), ou recaída de TAO após a retirada de esteróides (CAS aumentado em ≥2 pontos e CAS≥3 pontos [escala de 7 itens] em qualquer olho, ou proptose aumentada em ≥2 mm, ou Gorman pontuação de diplopia aumentada em ≥1 ponto).

4. TAO ativa moderada a grave ou TAO crônica na triagem:

   Critérios de inclusão para indivíduos com TAO ativo moderado a grave:

   • TAO ativo, com CAS ≥3 no olho do estudo durante o período de triagem;
   • Proptose ≥18 mm no olho do estudo;
   • TAO ativa moderada a grave, geralmente associada a pelo menos duas das seguintes manifestações: retração palpebral ≥ 2 mm, envolvimento moderado ou grave de tecidos moles, proptose ≥ 3 mm acima do limite superior do normal (LSN), diplopia inconstante ou constante (Gorman subjetivo pontuação de diplopia 2-3);

   Critérios de inclusão para indivíduos com TAO crônica:

   • CAS ≤2 em ambos os olhos durante o período de triagem;
   • Proptose ≥18 mm no olho do estudo;
   • Um diagnóstico clínico de TAO crônico não ativo na triagem foi definido como CAS ≤2 em ambos os olhos por pelo menos 6 meses antes da triagem, ou com todas as seguintes características: sem progressão de proptose, sem diplopia de início recente ou progressão de diplopia induzida pelo TED pelo menos 6 meses antes da triagem e sem novos sintomas inflamatórios de TAO.
5. Indivíduos do sexo feminino inférteis ou férteis com resultados negativos no teste de gravidez no sangue durante o período de triagem e concorda em tomar medidas anticoncepcionais desde a triagem até 120 dias após a última dose; indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar medidas anticoncepcionais desde a triagem até 120 dias após a última dose.

Critério de exclusão:

Os participantes serão inelegíveis para participação no estudo se atenderem a qualquer um dos seguintes critérios:

1. Diminuição da acuidade visual melhor corrigida devido à neuropatia óptica (definida como uma diminuição ≥ 2 linhas na acuidade visual melhor corrigida devido à neuropatia óptica nos últimos 180 dias), defeitos emergentes no campo visual ou deficiência na visão de cores secundária a danos no nervo óptico ;
2. Indivíduos com úlcera de córnea;
3. Radioterapia orbital imediata ou descompressão orbital conforme julgado pelos investigadores;
4. Radioterapia orbital ou tratamento cirúrgico para TAO, incluindo descompressão orbital, diortose de estrabismo e diortose palpebral, a qualquer momento antes da linha de base, ou planejado para realizar os tratamentos acima mencionados durante o estudo;
5. Indivíduos com função tireoidiana mal controlada, definida como níveis de FT3 ou FT4 que se desviam dos intervalos de referência normais dos laboratórios locais do estudo em mais de 50% na triagem;
6. Receber Teprotumumabe ou IBI311 a qualquer momento antes da linha de base;
7. Receber tratamento com anticorpo anti-CD20 ou anticorpo do receptor de interleucina-6 nos 180 dias anteriores à linha de base;
8. Administração oral ou intravenosa de qualquer outro imunossupressor não esteróide nos 90 dias anteriores à consulta inicial