En studie av IBI311 hos personer med steroid-resistent, skjoldbrusk assosiert oftalmopati

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke.
2. Mann eller kvinne mellom 18 og 80 år (inklusive) ved screening.
3. Steroidresistent TAO, definert som dårlig respons på steroid etter fullført 3-måneders steroidpulsbehandling (4,5g til 8,0g metylprednisolon) eller 3-6 måneders oral glukokortikoiderbehandling (dvs. CAS redusert med < 2 poeng, eller proptose redusert med < 2 mm, eller ingen forbedring i diplopi), eller tilbakefall av TAO etter steroidabstinens (CAS økt med ≥2 poeng og CAS≥3 poeng [7-element skala] i begge øynene, eller proptose økt med ≥2 mm, eller Gorman diplopipoengsum økt med ≥1 poeng).

4. Moderat til alvorlig aktiv TAO eller kronisk TAO ved screening:

   Inkluderingskriterier for personer med moderat til alvorlig aktiv TAO:

   • Aktiv TAO, med CAS ≥3 i studieøyet under screeningsperioden;
   • Proptose ≥18 mm i studieøyet;
   • Moderat til alvorlig aktiv TAO, vanligvis assosiert med minst to av følgende manifestasjoner: øyelokketraksjon ≥ 2 mm, moderat eller alvorlig bløtvevsinvolvering, proptose ≥ 3 mm over øvre normalgrense (ULN), inkonstant eller konstant diplopi (Gorman subjektiv diplopi score 2-3);

   Inkluderingskriterier for personer med kronisk TAO:

   • CAS ≤2 i begge øyne under screeningsperioden;
   • Proptose ≥18 mm i studieøyet;
   • En klinisk diagnose av kronisk ikke-aktiv TAO ved screening ble definert som CAS ≤2 i begge øyne i minst 6 måneder før screening, eller med alle de følgende karakteristika: ingen progresjon av proptose, ingen nyoppstått diplopi eller diplopiprogresjon indusert av TED minst 6 måneder før screening, og ingen nye inflammatoriske TAO-symptomer.
5. Infertile kvinnelige forsøkspersoner eller fertile kvinnelige forsøkspersoner med negative blodgraviditetstestresultater i løpet av screeningsperioden og godtar å ta prevensjonstiltak fra screening til 120 dager etter siste dose; Mannlige forsøkspersoner bør godta å bruke prevensjonstiltak fra screening til 120 dager etter siste dose.

Ekskluderingskriterier:

Emner vil ikke være kvalifisert for studiedeltakelse hvis de oppfyller noen av følgende kriterier:

1. Redusert best korrigert synsskarphet på grunn av optisk nevropati (definert som en ≥ 2-linjers reduksjon i best korrigert synsstyrke på grunn av optisk nevropati i løpet av de siste 180 dagene), nylig oppståtte synsfeltdefekter eller nedsatt fargesyn sekundært til skade på synsnerven ;
2. Personer med hornhinnesår;
3. Umiddelbar orbital strålebehandling eller orbital dekompresjon som bedømt av etterforskere;
4. Orbital strålebehandling eller kirurgisk behandling for TAO, inkludert orbital dekompresjon, strabismus diorthosis og eyelid diorthosis, når som helst før baseline, eller planlagt å ha de nevnte behandlingene under studien;
5. Personer med dårlig kontrollert skjoldbruskkjertelfunksjon, definert som FT3- eller FT4-nivåer som avviker fra de normale referanseområdene til de lokale laboratoriene på studiestedet med mer enn 50 % ved screening;
6. Mottar Teprotumumab eller IBI311 når som helst før baseline;
7. mottar anti-CD20 antistoff eller interleukin-6 reseptor antistoff behandling innen 180 dager før baseline;
8. Oral eller intravenøs administrering av andre ikke-steroide immunsuppressiva innen 90 dager før baseline