En undersøgelse af IBI311 i forsøgspersoner med steroid-resistent, thyreoideaassocieret oftalmopati

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke.
2. Mand eller kvinde mellem 18 og 80 år (inklusive) ved screening.
3. Steroidresistent TAO, defineret som dårlig respons på steroid efter at have afsluttet en 3-måneders steroidpulsbehandling (4,5g til 8,0g methylprednisolon) eller 3-6 måneders oral glukokortikoiderbehandling (dvs. CAS faldt med < 2 point, eller proptose faldet med < 2 mm, eller ingen forbedring i diplopi), eller tilbagefald af TAO efter steroidabstinenser (CAS øget med ≥2 point og CAS≥3 point [7-item skala] i begge øjne, eller proptose øget med ≥2 mm, eller Gorman diplopiscore steg med ≥1 point).

4. Moderat til svær aktiv TAO eller kronisk TAO ved screening:

   Inklusionskriterier for forsøgspersoner med moderat til svær aktiv TAO:

   • Aktiv TAO, med CAS ≥3 i undersøgelsesøjet under screeningsperioden;
   • Proptose ≥18 mm i undersøgelsesøjet;
   • Moderat til svær aktiv TAO, sædvanligvis forbundet med mindst to af følgende manifestationer: øjenlågsretraktion ≥ 2 mm, moderat eller svær involvering af blødt væv, proptose ≥ 3 mm over øvre normalgrænse (ULN), inkonstant eller konstant diplopi (Gorman subjektiv diplopiscore 2-3);

   Inklusionskriterier for forsøgspersoner med kronisk TAO:

   • CAS ≤2 i begge øjne under screeningsperioden;
   • Proptose ≥18 mm i undersøgelsesøjet;
   • En klinisk diagnose af kronisk ikke-aktiv TAO ved screening blev defineret som CAS ≤2 i begge øjne i mindst 6 måneder før screening, eller med alle de følgende karakteristika: ingen progression af proptose, ingen nyopstået diplopi eller diplopiprogression induceret af TED mindst 6 måneder før screening, og ingen nye inflammatoriske TAO-symptomer.
5. Infertile kvindelige forsøgspersoner eller fertile kvindelige forsøgspersoner med negative blodgraviditetstestresultater i screeningsperioden og accepterer at tage præventionsforanstaltninger fra screening til 120 dage efter den sidste dosis; Mandlige forsøgspersoner bør acceptere at bruge præventionsmidler fra screening til 120 dage efter den sidste dosis.

Ekskluderingskriterier:

Emner vil være ude af stand til at deltage i studiet, hvis de opfylder et af følgende kriterier:

1. Nedsat bedst korrigeret synsstyrke på grund af optisk neuropati (defineret som et ≥ 2-linjers fald i bedst korrigeret synsstyrke på grund af optisk neuropati inden for de seneste 180 dage), nyligt opståede synsfeltdefekter eller farvesynsforstyrrelser sekundært til skade på synsnerven ;
2. Personer med hornhindesår;
3. Øjeblikkelig orbital strålebehandling eller orbital dekompression som bedømt af efterforskere;
4. Orbital strålebehandling eller kirurgisk behandling for TAO, herunder orbital dekompression, strabismus diorthosis og øjenlågsdiorthosis, på ethvert tidspunkt før baseline, eller planlagt at have de førnævnte behandlinger under undersøgelsen;
5. Forsøgspersoner med dårligt kontrolleret skjoldbruskkirtelfunktion, defineret som FT3- eller FT4-niveauer, der afviger fra de normale referenceintervaller for de lokale laboratorier på undersøgelsesstedet med mere end 50 % ved screening;
6. Modtagelse af Teprotumumab eller IBI311 på et hvilket som helst tidspunkt før baseline;
7. Modtagelse af anti-CD20 antistof eller interleukin-6 receptor antistof behandling inden for 180 dage før baseline;
8. Oral eller intravenøs administration af ethvert andet ikke-steroid immunsuppressivt middel inden for 90 dage før baseline