Een onderzoek naar IBI311 bij proefpersonen met steroïderesistente, schildkliergeassocieerde oftalmopathie

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming.
2. Mannelijke of vrouwelijke proefpersoon tussen 18 en 80 jaar (inclusief) bij Screening.
3. Steroïdresistente TAO, gedefinieerd als een slechte respons op steroïden na voltooiing van een 3 maanden durende steroïde-pulstherapie (4,5 g tot 8,0 g methylprednisolon) of 3-6 maanden behandeling met orale glucocorticoïden (d.w.z. CAS verlaagd met < 2 punten, of proptosis verlaagd met < 2 mm, of geen verbetering in diplopie), of terugval van TAO na stopzetting van steroïden (CAS verhoogd met ≥ 2 punten en CAS ≥ 3 punten [schaal met 7 items] in beide ogen, of proptosis verhoogd met ≥ 2 mm, of Gorman diplopiescore verhoogd met ≥1 punt).

4. Matige tot ernstige actieve TAO of chronische TAO bij screening:

   Inclusiecriteria voor proefpersonen met matige tot ernstige actieve TAO:

   • Actieve TAO, met CAS ≥3 in het onderzoeksoog tijdens de screeningperiode;
   • Proptosis ≥18 mm in het onderzoeksoog;
   • Matige tot ernstige actieve TAO, meestal geassocieerd met ten minste twee van de volgende manifestaties: ooglidretractie ≥ 2 mm, matige of ernstige betrokkenheid van zacht weefsel, proptosis ≥ 3 mm boven de bovengrens van normaal (ULN), inconstante of constante diplopie (Gorman subjectieve diplopiescore 2-3);

   Inclusiecriteria voor proefpersonen met chronische TAO:

   • CAS ≤2 in beide ogen tijdens de screeningsperiode;
   • Proptosis ≥18 mm in het onderzoeksoog;
   • Een klinische diagnose van chronische niet-actieve TAO bij screening werd gedefinieerd als CAS ≤2 in beide ogen gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening, of met alle volgende kenmerken: geen progressie van proptosis, geen nieuw optredende diplopie of geïnduceerde diplopieprogressie door TED minstens 6 maanden voorafgaand aan de screening, en geen nieuwe inflammatoire TAO-symptomen.
5. Onvruchtbare vrouwelijke proefpersonen of vruchtbare vrouwelijke proefpersonen met negatieve bloedzwangerschapstestresultaten tijdens de screeningperiode en stemt ermee in anticonceptiemaatregelen te nemen vanaf de screening tot 120 dagen na de laatste dosis; Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen anticonceptiemaatregelen te nemen vanaf de screening tot 120 dagen na de laatste dosis.

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen komen niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als ze aan een van de volgende criteria voldoen:

1. Verminderde best gecorrigeerde gezichtsscherpte als gevolg van optische neuropathie (gedefinieerd als een afname van ≥ 2 lijnen in de best gecorrigeerde gezichtsscherpte als gevolg van optische neuropathie in de afgelopen 180 dagen), nieuw opkomende gezichtsvelddefecten of verslechtering van het kleurenzicht secundair aan oogzenuwbeschadiging ;
2. Onderwerpen met een hoornvlieszweer;
3. Onmiddellijke orbitale radiotherapie of orbitale decompressie zoals beoordeeld door onderzoekers;
4. Orbitale bestralingstherapie of chirurgische behandeling voor TAO, inclusief orbitale decompressie, scheelziendiorthose en oogliddiorthose, op enig moment vóór aanvang van de studie, of waarbij de voornoemde behandelingen gepland zijn tijdens het onderzoek;
5. Proefpersonen met een slecht gecontroleerde schildklierfunctie, gedefinieerd als FT3- of FT4-niveaus die bij screening met meer dan 50% afwijken van de normale referentiewaarden van de lokale onderzoekslaboratoria;
6. Teprotumumab of IBI311 ontvangen op enig moment vóór de basislijn;
7. Een anti-CD20-antilichaam- of interleukine-6-receptor-antilichaambehandeling ontvangen binnen 180 dagen voorafgaand aan de basislijn;
8. Orale of intraveneuze toediening van een ander niet-steroïde immunosuppressivum binnen 90 dagen voorafgaand aan de uitgangssituatie