Transdermální estradiol a cvičení ke zmírnění nežádoucích účinků terapie nedostatku androgenu pro radiační terapii rakoviny prostaty (ESTRACISE)
Transdermální estradiol a cvičení ke zmírnění nežádoucích účinků terapie nedostatku androgenu pro radiační terapii rakoviny prostaty: Randomizovaná kontrolovaná studie
Cílem klinické studie je zjistit, zda transdermální estradiol sníží nežádoucí účinky androgenní deprivační terapie u pacientů s rakovinou prostaty.
Primárním cílem této studie je odhadnout účinnost transdermálního estradiolu (E2) při snižování nežádoucích účinků na sexuální funkce vyvolaných androgenní deprivací. Sekundárním cílem této studie je odhadnout užitečnost E2 a kombinace E2 s cvičením pod dohledem při snižování dalších nežádoucích účinků souvisejících s androgenní deprivační terapií.
Účastníci (n=310) budou užívat transdermální estradiol po dobu 12 měsíců současně s androgenní deprivační terapií. Použití transdermálního estradiolu bude zahájeno na začátku studie, současně s androgenní deprivační terapií. Podskupina účastníků (n=120) bude také přidělena k provádění šestiměsíčního odporového tréninku pod dohledem.
Výzkumníci budou porovnávat transdermální estradiolovou skupinu s kontrolní skupinou a skupiny s odporovým tréninkem a necvičící kontrolní skupiny.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Současná studie je otevřenou studií zkoumající lék se známou snášenlivostí a bezpečnostním profilem (fáze IIA studie). Do studie bude přijato 310 pacientů s rakovinou prostaty s vysoce rizikovým onemocněním, u kterých je plánováno ozáření zevním paprskem s adjuvantní subkutánní androgenní deprivační terapií, leuprorelinem (agonista LHRH).
Stratifikovaná randomizace (n=310) bude provedena způsobem 1:1 do ramene transdermální estradiol + androgenní deprivační terapie nebo kontrolního ramene (pouze androgenní deprivační terapie). Stratifikovaná randomizace bude založena na dvou kovariátech, kterými jsou skóre sexuální dysfunkce a BMI. Použití metody stratifikované randomizace zaručí rovnoměrné rozložení kovariát, což by pravděpodobně mohlo ovlivnit výsledky studie. Kromě toho bude celkem 120 účastníků, kteří jsou ochotni zúčastnit se řízeného programu odporového tréninku a mají dostatečný výkonnostní status (ECOG 0-1), randomizováno do skupiny odporového tréninku nebo do kontrolní skupiny bez tréninku. Celkem 30 mužů z každé paže bude přijato do výcviku pod dohledem a 30 mužů z každé paže do necvičící kontrolní skupiny. Účastníci ESTRACISE, kteří se neúčastní cvičební dílčí studie, vytvoří necvičící skupinu (n=95 na rameno). Stratifikovaná randomizace účastníků podstudie v tréninkové skupině nebo neškolící kontrolní skupině bude provedena způsobem 1:1 před začátkem tréninkového období. Stratifikovaná randomizace bude založena na dvou hlavních proměnných, kterými jsou věk a úroveň fyzické aktivity účastníka, kterou sám uvedl.
Účastníci ESTRACISE přidělení do transdermální estradiolové větve budou používat transdermální estradiolový gel (E2) v dávce 750 ug (EstroGel 0,6 mg/ml) navíc k androgenní deprivační terapii po dobu 12 měsíců. Kromě toho budou účastníci dílčí studie přidělení do skupin pro rezistentní tréninky dvakrát týdně po dobu šesti měsíců navštěvovat kontrolované skupinové rezistenční tréninky. Trénink odolnosti začne po šesti měsících androgenní deprivační terapie. Účastníkům necvičených skupin se doporučuje zůstat fyzicky aktivní, ale budou to dělat podle vlastního uvážení.
Podle standardního léčebného protokolu budou všichni účastníci dostávat androgenní deprivační terapii jako leuprorelin, subkutánní injekce ve tříměsíčních intervalech po dobu minimálně jednoho roku a standardní zevní ozařování pro karcinom prostaty se standardním klinickým dávkováním a frakcionací podle uvážení radiace. onkolog.
Metodologie výzkumu zahrnují dotazníky (složení rozšířeného indexu karcinomu prostaty 26, stručná verze kvality života Světové zdravotnické organizace a dotazník o zdraví pacientů), screening nežádoucích příhod, screening dodržování léků, počítačová tomografie (CT) stehenního svalu, bioimpedanční analýza (BIA ), 3D zobrazení složení těla, složení těla a hodnocení kostních minerálů pomocí rentgenové absorpciometrie s duální energií (DXA), síly, funkční kapacity, měření fyzické aktivity a vzorků krve séra a plazmy. Kromě toho se odebírají svalové biopsie od podskupiny účastníků zařazených do skupin s odporovým tréninkem (n=60) a kontrolních skupin bez tréninku (n=60). Primární časové body měření jsou výchozí (0 měsíců), po šesti měsících androgenní deprivační terapie a po dvanácti měsících androgenní deprivační terapie.
Na základě předchozího odhadu velikosti vzorku primárního výsledku by n=310 mělo být více než dostatečné pro detekci statisticky významných rozdílů ve středním skóre sexuální domény mezi dvěma rameny studie. Očekává se, že skutečný rozdíl v průměru bude 10, s pravděpodobností (mocnicí) 0,8, pravděpodobností chyby typu 1 0,05 a s mírou výpadků 10 %.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Heikki Seikkula, MD, Docent
- Telefonní číslo: +358142691299
- E-mail: heikki.seikkula@hyvaks.fi
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Ilkka Jussila, MSc.
- Telefonní číslo: +358142694546
- E-mail: ilkka.jussila@outlook.com
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži s lokalizovaným karcinomem prostaty a plánovaní na externí ozařování s adjuvantní subkutánní androgenní deprivační terapií, leuprorelin (agonista LHRH) po dobu nejméně 12 měsíců bez jakékoli jiné endokrinologické léčby karcinomu prostaty
- Dospělí (věk nad 18 let)
- Stav dostatečné výkonnosti (Eastern Cooperative Oncology Group, 0-1)
- Index tělesné hmotnosti mezi 18,5 - 30,0
- Ochota zúčastnit se a podepsaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s nízkým rizikem rakoviny prostaty (ISUP Gleason stupeň 1)
- Pacienti s očekávanou adjuvantní androgenní deprivační terapií po dobu kratší než jeden rok
- Metastáza vzdálené kosti, lymfatických uzlin nebo měkkých tkání
- Kardiostimulátor
- Nedávná kardiovaskulární příhoda nebo cévní mozková příhoda (<12 měsíců)
- Proběhlý nebo současný žilní tromboembolismus
- Jiná neléčená nebo nestabilní malignita s rizikem recidivy/progrese (podle posouzení ošetřujícího lékaře)
- Souběžná léčba glukokortikoidy
- Tělesné postižení pro pravidelné cvičení
- Jakékoli léky nebo stavy považované za kontraindikaci estradiolu (alergie na adjuvantní sloučeniny (karbomer, trolamin), anamnéza tromboembolických poruch (nedostatek proteinu C, proteinu S nebo antitrombinu), porfyrie, akutní nebo předchozí onemocnění jater, léky s enzymem cytochrom P450 metabolismus (antikonvulziva: fenobarbital, fenytoin, karbamazepin; antiinfektiva: rifampicin, rifapentin, nevirapin, efavirenz; a třezalka tečkovaná)) nebo leuprorelin (alergie na adjuvantní sloučeniny (kyselina polymléčná, léky prodlužující Qt-time) , amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid, metadon, moxifloxacin, antipsychotika)
- Známá alergie na estradiol nebo leuprorelin
- Očekávaná špatná compliance nebo očekávaná doba přežití kratší než jeden rok
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Transdermální estradiol
Účastníci (n=155) užívající transdermální estradiolovou a androgenní deprivační terapii.
|
Účastníci (n=155) dostávající transdermální estradiol po dobu 12 měsíců.
Účastníci (n=30 v každé paži) provádějící trénink odporu pod dohledem po dobu šesti měsíců.
|
|
Aktivní komparátor: Androgenní deprivační terapie
Účastníci (n=155) dostávající pouze androgenní deprivační terapii.
|
Účastníci (n=30 v každé paži) provádějící trénink odporu pod dohledem po dobu šesti měsíců.
Účastníci (n=155) dostávající pouze androgenní deprivační terapii po dobu 12 měsíců.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Účinnost transdermálního estradiolu při zmírňování zhoršení skóre domény sexuální funkce EPIC-26 (The Expanded Prostate Cancer Index Composite) způsobeného androgenní deprivační terapií.
Časové okno: Dvanáct a šest měsíců.
|
V porovnání mezi oběma rameny.
Skóre škálované od 0 do 100, vyšší skóre znamená lepší sexuální funkce.
|
Dvanáct a šest měsíců.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt androgenní deprivační terapie vyvolal nežádoucí účinky.
Časové okno: Dvanáct a šest měsíců.
|
Porovnání mezi různými skupinami.
Posouzeno CTCAE (Common Termionology Criteria for Adverse Events).
Počet účastníků s nežádoucími příhodami souvisejícími s androgenní deprivační terapií a hodnocením nežádoucí příhody od 1 do 5. Vyšší hodnocení znamená horší nežádoucí příhodu.
|
Dvanáct a šest měsíců.
|
|
Počet účastníků s transdermálními nežádoucími účinky souvisejícími s estradiolem podle CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events).
Časové okno: Dvanáct a šest měsíců.
|
Transdermální rameno s estradiolem.
Počet a hodnocení nežádoucích příhod od 1 do 5. Vyšší hodnocení znamená horší nežádoucí příhodu.
|
Dvanáct a šest měsíců.
|
|
Vliv transdermálního estradiolu s nebo bez 6měsíčního řízeného odporového tréninku na jedno opakování maximálních testů jak legpressu, tak bicepsového oblouku s činkou a maximální síla stisku ruky hodnocená pomocí dynamometru.
Časové okno: Dvanáct a šest měsíců.
|
Porovnání mezi různými skupinami.
Jedno opakování maximálních testů a maximální síly stisku ruky hodnocené jako kilogramy nebo newtony.
Vyšší kilogramy nebo newtony značí vyšší pevnost.
|
Dvanáct a šest měsíců.
|
|
Vliv transdermálního estradiolu s nebo bez 6měsíčního kontrolovaného odporového tréninku na výbušnou sílu extenzorů nohou hodnocený pomocí skoku proti pohybu (CMJ).
Časové okno: Dvanáct a šest měsíců.
|
Porovnání mezi různými skupinami.
Od CMJ je doba letu definována v milisekundách.
Vyšší doba letu v milisekundách představuje vyšší výšku skoku a výbušnou sílu.
|
Dvanáct a šest měsíců.
|
|
Účinek transdermálního estradiolu s nebo bez 6měsíčního kontrolovaného tréninku odporu na 6minutové chůzi (funkční kapacita).
Časové okno: Dvanáct a šest měsíců.
|
Porovnání mezi různými skupinami.
Pěší vzdálenost a srdeční frekvence budou shromažďovány z 6minutového testu chůze.
Vyšší vzdálenost chůze s nižší tepovou frekvencí indikuje lepší funkční kapacitu.
|
Dvanáct a šest měsíců.
|
|
Vliv transdermálního estradiolu s nebo bez 6měsíčního kontrolovaného odporového tréninku na zátěžový test 10-schodového stoupání (funkční kapacita).
Časové okno: Dvanáct a šest měsíců.
|
Porovnání mezi různými skupinami.
Čas potřebný k výstupu a sestupu z testu 10-schodového stoupání.
Kratší čas potřebný k dokončení testu 10-schodového stoupání ukazuje na lepší funkční kapacitu.
|
Dvanáct a šest měsíců.
|
|
Vliv transdermálního estradiolu s nebo bez 6měsíčního kontrolovaného odporového tréninku na složení těla.
Časové okno: Dvanáct a šest měsíců.
|
Porovnání mezi různými skupinami.
Více netukové hmoty a méně tukové hmoty ukazuje na lepší složení těla.
|
Dvanáct a šest měsíců.
|
|
Vliv transdermálního estradiolu s nebo bez 6měsíčního kontrolovaného odporového tréninku na kostní minerální hustotu.
Časové okno: Dvanáct a šest měsíců.
|
Porovnání mezi různými skupinami.
Vyšší hustota kostního minerálu znamená lepší výsledek.
|
Dvanáct a šest měsíců.
|
|
Vliv transdermálního estradiolu s nebo bez 6měsíčního kontrolovaného odporového tréninku na svalovou hmotu středního stehna.
Časové okno: Dvanáct a šest měsíců.
|
Porovnání mezi různými skupinami.
Vyšší plocha průřezu svalů střední části stehna ukazuje na vyšší svalovou hmotu střední části stehna.
|
Dvanáct a šest měsíců.
|
|
Vliv transdermálního estradiolu s nebo bez 6měsíčního kontrolovaného odporového tréninku na tukovou hmotu ve střední části stehna.
Časové okno: Dvanáct a šest měsíců.
|
Porovnání mezi různými skupinami.
Nižší velikost tukové tkáně ukazuje na méně tukové hmoty v polovině stehen.
|
Dvanáct a šest měsíců.
|
|
Vliv transdermálního estradiolu s nebo bez 6měsíčního kontrolovaného tréninku odolnosti na hladiny hormonů (testosteronu a estradiolu) a na stav rakoviny (PSA).
Časové okno: Dvanáct a šest měsíců.
|
Porovnání mezi různými skupinami.
Vyšší nebo nižší hladiny hormonů by mohly naznačovat lepší výsledek v závislosti na paži účastníka a celkovém stavu.
Nižší koncentrace PSA obvykle ukazuje na lepší výsledek.
|
Dvanáct a šest měsíců.
|
|
Vliv transdermálního estradiolu s nebo bez 6měsíčního kontrolovaného tréninku odolnosti na koncentraci PVK, IL-6, TNF-α, AFOS, Alat, Krea, Cholesterol, LDL-C, HDL-C a triglyceridy).
Časové okno: Dvanáct a šest měsíců.
|
Porovnání mezi různými skupinami.
Vyšší nebo nižší koncentrace biomarkerů může znamenat lepší výsledek v závislosti na přesném biomarkeru.
|
Dvanáct a šest měsíců.
|
|
Vliv transdermálního estradiolu s nebo bez 6měsíčního kontrolovaného rezistentního tréninku na průřez svalových vláken typu I a II, myonuklea, myonukleární doménu, počet satelitních buněk, androgenní receptor a obsah myostatinu
Časové okno: Dvanáct a šest měsíců.
|
Porovnání mezi různými skupinami.
Vyšší průřezová plocha myovláken typu I a II naznačuje zlepšené vlastnosti kosterního svalstva.
Vyšší myonuklea, myonukleární doména, počet satelitních buněk a obsah androgenů a myostatinu obvykle značí zlepšenou buněčnou funkci.
|
Dvanáct a šest měsíců.
|
|
Vliv transdermálního estradiolu s nebo bez 6měsíčního kontrolovaného odporového tréninku na svalovou buněčnou funkci (např. HSP70, alfa B-krystalin, HSP60, proteiny IV podjednotky cytochrom c oxidázy)
Časové okno: Dvanáct a šest měsíců.
|
Porovnání mezi různými skupinami.
Vyšší nebo nižší koncentrace proteinů by mohla znamenat zlepšení nebo zhoršení svalové buněčné funkce, v závislosti na přesném proteinu.
|
Dvanáct a šest měsíců.
|
|
Počet účastníků s odporovým tréninkem vyvolaným nežádoucími účinky.
Časové okno: Dvanáct a šest měsíců.
|
Porovnání mezi různými skupinami.
Posouzeno CTCAE (Common Termionology Criteria for Adverse Events).
Počet účastníků s nežádoucími příhodami souvisejícími s androgenní deprivační terapií a hodnocením nežádoucí příhody od 1 do 5. Vyšší hodnocení znamená horší nežádoucí příhodu.
|
Dvanáct a šest měsíců.
|
|
Stručná verze kvality života Světové zdravotnické organizace (WHOQOL-BREF).
Časové okno: Dvanáct a šest měsíců.
|
Porovnání mezi různými skupinami.
Skóre subdomény v rozsahu od 0 do 100.
Vyšší celkové a subdoménové skóre v WHOQOL-BREF ukazuje na vyšší kvalitu života.
|
Dvanáct a šest měsíců.
|
|
Celkové skóre dotazníku o zdraví pacienta (PHQ-9) a skóre subdomény.
Časové okno: Dvanáct a šest měsíců.
|
Porovnání mezi různými skupinami.
Skóre od 0 do 27.
Vyšší celkové skóre v PHQ-9 ukazuje na depresivnější symptomy.
|
Dvanáct a šest měsíců.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Genitální novotvary, muži
- Onemocnění prostaty
- Urogenitální onemocnění
- Mužská urogenitální onemocnění
- Onemocnění pohlavních orgánů, muž
- Onemocnění genitálií
- Novotvary prostaty
- Fyziologické účinky léků
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Androgeny
- Estrogeny
Další identifikační čísla studie
- ESTRACISE
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .