Estradiol transdérmico y ejercicio para mitigar los efectos adversos de la terapia de privación de andrógenos para la radioterapia del cáncer de próstata (ESTRACISE)

El estudio actual es un estudio abierto que examina un fármaco con perfil de seguridad y tolerabilidad conocidos (ensayo de fase IIA). El estudio reclutará a 310 pacientes con cáncer de próstata con enfermedad de alto riesgo y programados para radiación de haz externo con terapia adyuvante de privación de andrógenos subcutáneos, leuprorelina (agonista de LHRH).

La aleatorización estratificada (n = 310) se realizará de forma 1:1 en el brazo de terapia de privación de andrógenos + estradiol transdérmico o en el brazo de control (solo terapia de privación de andrógenos). La aleatorización estratificada se basará en dos covariables, que son la puntuación de disfunción sexual y el IMC. El uso del método de aleatorización estratificada garantizará una distribución uniforme de las covariables, lo que probablemente podría afectar los resultados del estudio. Además, un total de 120 participantes que estén dispuestos a participar en el programa de entrenamiento de resistencia supervisado y tengan un estado funcional suficiente (ECOG 0-1) serán asignados al azar al grupo de entrenamiento de resistencia o al grupo de control sin entrenamiento. Se reclutará un total de 30 hombres de cada brazo para el entrenamiento supervisado y 30 hombres de cada brazo para el grupo de control sin entrenamiento. Los participantes de ESTRACISE que no participen en el subestudio de ejercicio formarán un grupo sin entrenamiento (n = 95 por brazo). La aleatorización estratificada de los participantes del subestudio en el grupo de entrenamiento o el grupo de control sin entrenamiento se realizará de forma 1:1 antes del inicio del período de entrenamiento. La aleatorización estratificada se basará en dos covariables principales, que son la edad y el nivel de actividad física autoinformado del participante.

Los participantes de ESTRACISE asignados al grupo de estradiol transdérmico utilizarán gel de estradiol transdérmico (E2) en una dosis de 750 ug (EstroGel 0,6 mg/ml) además de la terapia de privación de andrógenos durante 12 meses. Además, los participantes del subestudio asignados a los grupos de entrenamiento de resistencia asistirán a sesiones grupales supervisadas de entrenamiento de resistencia dos veces por semana durante seis meses. El entrenamiento de resistencia comenzará después de seis meses de terapia de privación de andrógenos. Se recomienda a los participantes de los grupos sin entrenamiento que se mantengan físicamente activos, pero lo harán según su propio criterio.

De acuerdo con el protocolo de tratamiento estándar, todos los participantes recibirán terapia de privación de andrógenos como leuprorelina, inyecciones subcutáneas a intervalos de tres meses durante un mínimo de un año y radiación de haz externo estándar para el cáncer de próstata con dosificación clínica estándar y fraccionamiento a discreción de la radiación. oncólogo.

Las metodologías de investigación incluyen cuestionarios (composición ampliada del índice de cáncer de próstata 26, versión breve sobre calidad de vida de la organización mundial de la salud y cuestionario de salud del paciente), detección de eventos adversos, detección del cumplimiento de la medicación, tomografía computarizada (TC) del músculo del muslo, análisis de bioimpedancia (BIA). ), imágenes en 3D de la composición corporal, composición corporal y evaluación de minerales óseos mediante absorciometría de rayos X de energía dual (DXA), fuerza, capacidad funcional, mediciones de actividad física y muestras de sangre de suero y plasma. Además, se recolectan biopsias musculares de un subconjunto de participantes asignados en el grupo de entrenamiento de resistencia (n=60) y de control sin entrenamiento (n=60). Los puntos de tiempo de medición principales son el valor inicial (0 meses), después de seis meses de terapia de privación de andrógenos y después de doce meses de terapia de privación de andrógenos.

Según una estimación previa del tamaño de la muestra del resultado primario, n = 310 debería ser más que adecuado para detectar diferencias estadísticamente significativas en la puntuación media del dominio sexual entre los dos brazos del estudio. Se espera que la verdadera diferencia en la media sea 10, con una probabilidad (potencia) de 0,8, una probabilidad de error tipo 1 de 0,05 y una tasa de abandono del 10%.