Transdermal østradiol og trening for å dempe uønskede effekter av androgen deprivasjonsterapi for prostatakreft strålebehandling (ESTRACISE)

Den nåværende studien er en åpen studie som undersøker et legemiddel med kjent toleranse- og sikkerhetsprofil (fase IIA-studie). Studien vil rekruttere 310 prostatakreftpasienter med høyrisikosykdom og planlagt for ekstern strålestråling med adjuvant subkutan androgen deprivasjonsterapi, leuprorelin (LHRH-agonist).

Stratifisert randomisering (n=310) vil bli gjort på en 1:1 måte til den transdermale østradiol + androgen deprivasjonsterapi-armen eller kontrollarmen (kun androgen-deprivasjonsterapi). Stratifisert randomisering vil være basert på to kovariater, som er seksuell dysfunksjonsscore og BMI. Bruken av den stratifiserte randomiseringsmetoden vil garantere jevn fordeling av kovariater, noe som sannsynligvis kan påvirke studieresultatene. I tillegg vil totalt 120 deltakere som er villige til å delta i det veiledede styrketreningsprogrammet og har tilstrekkelig prestasjonsstatus (ECOG 0-1) randomiseres til motstandstreningsgruppen eller kontrollgruppen som ikke trener. Totalt 30 menn fra hver arm vil bli rekruttert til veiledet trening og 30 menn fra hver arm til ikke-treningskontrollgruppen. Deltakere av ESTRACISE som ikke deltar i øvelsesunderstudien vil danne en ikke-treningsgruppe (n=95 per arm). Den stratifiserte randomiseringen av delstudiedeltakerne i treningsgruppen eller ikke-treningskontrollgruppen vil gjøres på en 1:1-måte før starten av treningsperioden. Stratifisert randomisering vil være basert på to hovedkovariater, som er alder og det selvrapporterte fysiske aktivitetsnivået til deltakeren.

ESTRACISE-deltakere som er allokert til den transdermale østradiol-armen vil bruke transdermal østradiolgel (E2) som en dose på 750 ug (EstroGel 0,6 mg/ml) i tillegg til androgen-deprivasjonsterapi i 12 måneder. I tillegg vil delstudiedeltakere som er tildelt motstandstreningsgruppene delta på veilede gruppetreningsøkter to ganger i uken i seks måneder. Motstandstreningen vil starte etter seks måneders behandling med androgen deprivasjon. Deltakere i ikke-treningsgruppene anbefales å holde seg fysisk aktive, men de vil gjøre det etter eget skjønn.

I henhold til standard behandlingsprotokoll vil alle deltakere motta androgen deprivasjonsterapi som leuprorelin, subkutane injeksjoner med tre måneders mellomrom i minimum ett år, og standard ekstern strålestråling for prostatakreft med standard klinisk dosering og fraksjonering etter strålingens skjønn. onkolog.

Forskningsmetodikkene inkluderer spørreskjemaer (utvidet prostatakreftindekssammensetning 26, verdenshelseorganisasjonens livskvalitet kortversjon, og pasienthelsespørreskjema), screening av bivirkninger, screening for medisinsamsvar, datastyrt tomografi (CT) av lårmuskelen, bioimpedansanalyse (BIA) ), 3D-avbildning av kroppssammensetning, kroppssammensetning og benmineralvurdering ved hjelp av dobbeltenergi røntgenabsorptiometri (DXA), styrke, funksjonell kapasitet, fysisk aktivitetsmålinger og serum- og plasmablodprøver. I tillegg samles muskelbiopsier fra en undergruppe av deltakere som er allokert i motstandstrening (n=60) og ikke-treningskontrollgruppe (n=60). De primære måletidspunktene er baseline (0 måneder), etter seks måneder med androgendeprivasjonsterapi og etter tolv måneder med androgendeprivasjonsterapi.

Basert på tidligere estimering av prøvestørrelse av primært utfall bør n=310 være mer enn tilstrekkelig for å oppdage statistisk signifikante forskjeller i gjennomsnittlig seksuell domenepoengsum mellom de to studiearmene. Den sanne forskjellen i gjennomsnittet forventes å være 10, med en sannsynlighet (kraft) på 0,8, en type 1 feilsannsynlighet på 0,05, og med frafallsrate på 10 %.