Estradiolo transdermico ed esercizio fisico per mitigare gli effetti avversi della terapia di deprivazione androgenica per la radioterapia del cancro alla prostata (ESTRACISE)
Estradiolo transdermico ed esercizio fisico per mitigare gli effetti avversi della terapia di deprivazione androgenica per la radioterapia del cancro alla prostata: uno studio randomizzato e controllato
L'obiettivo della sperimentazione clinica è scoprire se l'estradiolo transdermico ridurrà gli effetti avversi della terapia di deprivazione androgenica nei pazienti affetti da cancro alla prostata.
Lo scopo principale di questo studio è valutare l'efficacia dell'estradiolo transdermico (E2) nel ridurre gli effetti avversi indotti dalla terapia di deprivazione androgenica sulla funzione sessuale. Uno scopo secondario di questo studio è stimare l'utilità dell'E2 e la combinazione di E2 con esercizio supervisionato nel ridurre altri effetti avversi correlati alla terapia di deprivazione androgenica.
I partecipanti (n = 310) utilizzeranno l'estradiolo transdermico per 12 mesi in concomitanza alla terapia di deprivazione androgenica. L'uso dell'estradiolo transdermico inizierà all'inizio dello studio, contemporaneamente alla terapia di deprivazione androgenica. Verrà inoltre assegnato un sottogruppo di partecipanti (n = 120) per eseguire un allenamento di resistenza supervisionato di sei mesi.
I ricercatori confronteranno il gruppo di estradiolo transdermico con il gruppo di controllo, i gruppi di allenamento di resistenza e i gruppi di controllo senza allenamento.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Il presente studio è uno studio in aperto che esamina un farmaco con tollerabilità e profilo di sicurezza noti (studio di fase IIA). Lo studio recluterà 310 pazienti affetti da cancro alla prostata con malattia ad alto rischio e programmati per radioterapia a fasci esterni con terapia adiuvante di deprivazione androgenica sottocutanea, leuprorelina (agonista dell'LHRH).
La randomizzazione stratificata (n = 310) sarà effettuata in rapporto 1:1 al braccio di terapia con estradiolo transdermico + deprivazione androgenica o al braccio di controllo (solo terapia di deprivazione androgenica). La randomizzazione stratificata sarà basata su due covariate, ovvero il punteggio di disfunzione sessuale e il BMI. L'uso del metodo di randomizzazione stratificata garantirà una distribuzione uniforme delle covariate, che potrebbe probabilmente influenzare i risultati dello studio. Inoltre, un totale di 120 partecipanti che sono disposti a partecipare al programma di allenamento di resistenza supervisionato e hanno un performance status sufficiente (ECOG 0-1) saranno randomizzati nel gruppo di allenamento di resistenza o nel gruppo di controllo senza allenamento. Verranno reclutati un totale di 30 uomini per ciascun braccio per l'addestramento supervisionato e 30 uomini per ciascun braccio per il gruppo di controllo senza addestramento. I partecipanti all'ESTRACISE che non partecipano al sottostudio degli esercizi formeranno un gruppo senza allenamento (n = 95 per braccio). La randomizzazione stratificata dei partecipanti al sottostudio nel gruppo di formazione o nel gruppo di controllo senza formazione sarà effettuata in modo 1:1 prima dell'inizio del periodo di formazione. La randomizzazione stratificata si baserà su due covariate principali, ovvero l'età e il livello di attività fisica auto-riferito dal partecipante.
I partecipanti a ESTRACISE assegnati al braccio dell'estradiolo transdermico utilizzeranno il gel transdermico di estradiolo (E2) alla dose di 750 ug (EstroGel 0,6 mg/ml) in aggiunta alla terapia di deprivazione androgenica per 12 mesi. Inoltre, i partecipanti al sottostudio assegnati ai gruppi di allenamento di resistenza parteciperanno a sessioni di allenamento di resistenza di gruppo supervisionate due volte a settimana per sei mesi. L'allenamento di resistenza inizierà dopo sei mesi di terapia di deprivazione androgenica. Si consiglia ai partecipanti ai gruppi non allenanti di rimanere fisicamente attivi ma lo faranno a loro discrezione.
Secondo il protocollo di trattamento standard, tutti i partecipanti riceveranno una terapia di deprivazione androgenica come leuprorelina, iniezioni sottocutanee a intervalli di tre mesi per un minimo di un anno e radioterapia esterna standard per il cancro alla prostata con dosaggio clinico standard e frazionamento a discrezione della radiazione. oncologo.
Le metodologie di ricerca includono questionari (composizione dell'indice espanso del cancro alla prostata 26, versione breve della qualità della vita dell'Organizzazione Mondiale della Sanità e questionario sulla salute del paziente), screening degli eventi avversi, screening della compliance terapeutica, tomografia computerizzata (CT) del muscolo della coscia, analisi della bioimpedenza (BIA ), imaging 3D della composizione corporea, composizione corporea e valutazione dei minerali ossei mediante assorbimetria a raggi X a doppia energia (DXA), forza, capacità funzionale, misurazioni dell'attività fisica e campioni di sangue di siero e plasma. Inoltre, vengono raccolte biopsie muscolari da un sottoinsieme di partecipanti assegnati ai gruppi di allenamento di resistenza (n=60) e di controllo senza allenamento (n=60). I punti temporali di misurazione primari sono il basale (0 mesi), dopo sei mesi di terapia di deprivazione androgenica e dopo dodici mesi di terapia di deprivazione androgenica.
Sulla base della precedente stima della dimensione del campione dell'esito primario, n = 310 dovrebbe essere più che adeguato per rilevare differenze statisticamente significative nel punteggio medio del dominio sessuale tra i due bracci dello studio. Si prevede che la vera differenza nella media sia 10, con una probabilità (potenza) di 0,8, una probabilità di errore di tipo 1 di 0,05 e con un tasso di abbandono del 10%.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Heikki Seikkula, MD, Docent
- Numero di telefono: +358142691299
- Email: heikki.seikkula@hyvaks.fi
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Ilkka Jussila, MSc.
- Numero di telefono: +358142694546
- Email: ilkka.jussila@outlook.com
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Uomini con cancro alla prostata localizzato e programmati per radioterapia a fasci esterni con terapia adiuvante di deprivazione androgenica sottocutanea, leuprorelina (agonista dell'LHRH) per almeno 12 mesi senza altri trattamenti endocrinologici per il cancro alla prostata
- Adulti (età superiore a 18 anni)
- Stato di prestazione sufficiente (Gruppo di oncologia cooperativa orientale, 0-1)
- Indice di massa corporea compreso tra 18,5 e 30,0
- Disponibilità a partecipare e consenso firmato
Criteri di esclusione:
- Pazienti con cancro alla prostata a basso rischio (ISUP Gleason grado 1)
- Pazienti con terapia di deprivazione androgenica adiuvante prevista per meno di un anno
- Metastasi ossee, linfonodali o dei tessuti molli a distanza
- Pacemaker cardiaco
- Precedente evento cardiovascolare o ictus recente (<12 mesi)
- Tromboembolia venosa passata o attuale
- Altri tumori maligni non trattati o instabili a rischio di recidiva/progressione (a giudizio del medico curante)
- Trattamento concomitante con glucocorticoidi
- Disabilità fisiche per l'esercizio fisico regolare
- Qualsiasi farmaco o condizione considerata come controindicazione all'estradiolo (allergia ai composti adiuvanti (carbomer, trolamina), storia di disturbi tromboembolici (carenza di proteina C, proteina S o antitrombina), porfiria, malattia epatica acuta o precedente, farmaci con enzima del citocromo P450 metabolismo (anticonvulsivanti: fenobarbital, fenitoina, carbamazepina; antinfettivi: rifampicina, rifapentina, nevirapina, efavirenz; ed erba di San Giovanni)) o leuprorelina (allergia ai composti adiuvanti (acido polilattico), farmaci che prolungano il tempo Qt (chinidina, disopiramide , amiodarone, sotalolo, dofetilide, ibutilide, metadone, moxifloxacina, antipsicotici)
- Allergia nota all'estradiolo o alla leuprorelina
- Scarsa compliance prevista o tempo di sopravvivenza previsto inferiore a un anno
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Estradiolo transdermico
Partecipanti (n = 155) che ricevevano terapia di deprivazione transdermica con estradiolo e androgeni.
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Partecipanti (n = 155) trattati con estradiolo transdermico per 12 mesi.
Partecipanti (n = 30 in ciascun braccio) hanno eseguito un allenamento di resistenza supervisionato per sei mesi.
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Comparatore attivo: Terapia di deprivazione androgenica
Partecipanti (n = 155) che ricevevano esclusivamente terapia di deprivazione androgenica.
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Partecipanti (n = 30 in ciascun braccio) hanno eseguito un allenamento di resistenza supervisionato per sei mesi.
Partecipanti (n = 155) che hanno ricevuto esclusivamente terapia di deprivazione androgenica per 12 mesi.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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L’efficacia dell’estradiolo transdermico nel mitigare il deterioramento dei punteggi del dominio della funzione sessuale EPIC-26 (The Expanded Prostate Cancer Index Composite) causato dalla terapia di deprivazione androgenica.
Lasso di tempo: Dodici e sei mesi.
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Confronto tra le due braccia.
Punteggi scalati da 0 a 100, un punteggio più alto significa una migliore funzione sessuale.
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Dodici e sei mesi.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Il verificarsi della terapia di deprivazione androgenica ha indotto effetti avversi.
Lasso di tempo: Dodici e sei mesi.
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Confronto tra diversi gruppi.
Valutato dai CTCAE (Criteri Terminologi Comuni per gli Eventi Avversi).
Numero di partecipanti con eventi avversi correlati alla terapia di deprivazione androgenica e classificazione dell'evento avverso da 1 a 5. Una classificazione più alta indica un evento avverso peggiore.
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Dodici e sei mesi.
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Numero di partecipanti con eventi avversi correlati all'estradiolo transdermico valutati mediante CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events).
Lasso di tempo: Dodici e sei mesi.
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Braccio transdermico con estradiolo.
Numero e grado degli eventi avversi da 1 a 5. Un grado più alto significa un evento avverso peggiore.
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Dodici e sei mesi.
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Impatto dell'estradiolo transdermico con o senza allenamento di resistenza supervisionato per 6 mesi su una ripetizione massima di test sia del leg press che del curl dei bicipiti con bilanciere e sulla forza massima della presa della mano valutata con un dinamometro.
Lasso di tempo: Dodici e sei mesi.
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Confronto tra diversi gruppi.
Test massimi di una ripetizione e forza massima di presa della mano valutata in chilogrammi o newton.
Chilogrammi o newton più alti indicano una forza maggiore.
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Dodici e sei mesi.
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Impatto dell'estradiolo transdermico con o senza allenamento di resistenza supervisionato di 6 mesi sulla forza esplosiva degli estensori della gamba valutata con un salto con contromovimento (CMJ).
Lasso di tempo: Dodici e sei mesi.
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Confronto tra diversi gruppi.
Dal CMJ il tempo di volo è definito in millisecondi.
Un tempo di volo più elevato in millisecondi rappresenta un'altezza di salto e una forza esplosiva più elevate.
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Dodici e sei mesi.
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Impatto dell'estradiolo transdermico con o senza allenamento di resistenza supervisionato per 6 mesi sulla camminata di 6 minuti (capacità funzionale).
Lasso di tempo: Dodici e sei mesi.
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Confronto tra diversi gruppi.
La distanza percorsa e la frequenza cardiaca verranno raccolte dal test del cammino di 6 minuti.
Una maggiore distanza percorsa con una frequenza cardiaca più bassa indica una migliore capacità funzionale.
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Dodici e sei mesi.
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Impatto dell'estradiolo transdermico con o senza allenamento di resistenza supervisionato di 6 mesi sul test di salita su 10 gradini con carico (capacità funzionale).
Lasso di tempo: Dodici e sei mesi.
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Confronto tra diversi gruppi.
Tempo impiegato per salire e scendere dal test di salita di 10 gradini.
Meno tempo impiegato per completare il test di salita di 10 gradini indica una migliore capacità funzionale.
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Dodici e sei mesi.
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Impatto dell'estradiolo transdermico con o senza allenamento di resistenza supervisionato di 6 mesi sulla composizione corporea.
Lasso di tempo: Dodici e sei mesi.
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Confronto tra diversi gruppi.
Più massa magra e meno massa grassa indicano una migliore composizione corporea.
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Dodici e sei mesi.
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Impatto dell'estradiolo transdermico con o senza allenamento di resistenza supervisionato di 6 mesi sulla densità minerale ossea.
Lasso di tempo: Dodici e sei mesi.
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Confronto tra diversi gruppi.
Una maggiore densità minerale ossea indica un risultato migliore.
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Dodici e sei mesi.
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Impatto dell'estradiolo transdermico con o senza allenamento di resistenza supervisionato di 6 mesi sulla massa muscolare della metà della coscia.
Lasso di tempo: Dodici e sei mesi.
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Confronto tra diversi gruppi.
L'area della sezione trasversale dei muscoli della metà della coscia più alta indica una massa muscolare della metà della coscia più elevata.
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Dodici e sei mesi.
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Impatto dell'estradiolo transdermico con o senza allenamento di resistenza supervisionato di 6 mesi sulla massa grassa della metà della coscia.
Lasso di tempo: Dodici e sei mesi.
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Confronto tra diversi gruppi.
Una dimensione inferiore del tessuto adiposo indica una minore massa grassa a metà coscia.
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Dodici e sei mesi.
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Impatto dell'estradiolo transdermico con o senza allenamento di resistenza supervisionato di 6 mesi sui livelli ormonali (testosterone ed estradiolo) e sullo stato del cancro (PSA).
Lasso di tempo: Dodici e sei mesi.
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Confronto tra diversi gruppi.
Livelli ormonali più alti o più bassi potrebbero indicare risultati migliori, a seconda del braccio del partecipante e dello stato generale.
Una concentrazione inferiore di PSA di solito indica un risultato migliore.
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Dodici e sei mesi.
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Impatto dell'estradiolo transdermico con o senza allenamento di resistenza supervisionato di 6 mesi sulla concentrazione di PVK, IL-6, TNF-α, AFOS, Alat, Krea, colesterolo, LDL-C, HDL-C e trigliceridi).
Lasso di tempo: Dodici e sei mesi.
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Confronto tra diversi gruppi.
Una concentrazione più alta o più bassa di biomarcatori può indicare un risultato migliore, a seconda del biomarcatore esatto.
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Dodici e sei mesi.
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Impatto dell'estradiolo transdermico con o senza allenamento di resistenza supervisionato di 6 mesi sull'area della sezione trasversale delle miofibre di tipo I e II, sui mionuclei, sul dominio mionucleare, sulla conta delle cellule satellite, sul recettore degli androgeni e sul contenuto di miostatina
Lasso di tempo: Dodici e sei mesi.
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Confronto tra diversi gruppi.
Un'area della sezione trasversale delle miofibre di tipo I e II più elevata indica caratteristiche del muscolo scheletrico migliorate.
Un aumento dei mionuclei, del dominio mionucleare, della conta delle cellule satelliti e del contenuto di androgeni e miostatina di solito indica un miglioramento della funzione cellulare.
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Dodici e sei mesi.
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Impatto dell'estradiolo transdermico con o senza allenamento di resistenza supervisionato di 6 mesi sulla funzione cellulare muscolare (ad es. HSP70, alfa B-cristallina, HSP60, proteine della subunità IV del citocromo c ossidasi)
Lasso di tempo: Dodici e sei mesi.
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Confronto tra diversi gruppi.
Una concentrazione più alta o più bassa di proteine potrebbe indicare un miglioramento o un peggioramento della funzione cellulare muscolare, a seconda della proteina esatta.
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Dodici e sei mesi.
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Numero di partecipanti con eventi avversi indotti da allenamento di resistenza.
Lasso di tempo: Dodici e sei mesi.
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Confronto tra diversi gruppi.
Valutato dai CTCAE (Criteri Terminologi Comuni per gli Eventi Avversi).
Numero di partecipanti con eventi avversi correlati alla terapia di deprivazione androgenica e classificazione dell'evento avverso da 1 a 5. Una classificazione più alta indica un evento avverso peggiore.
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Dodici e sei mesi.
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La versione breve della qualità della vita dell'Organizzazione mondiale della sanità (WHOQOL-BREF).
Lasso di tempo: Dodici e sei mesi.
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Confronto tra diversi gruppi.
Punteggi del sottodominio scalati da 0 a 100.
Un punteggio complessivo e di sottodominio più elevato nel WHOQOL-BREF indica una migliore qualità della vita.
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Dodici e sei mesi.
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Il punteggio complessivo e il punteggio del sottodominio del Patient Health Questionnaire (PHQ-9).
Lasso di tempo: Dodici e sei mesi.
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Confronto tra diversi gruppi.
Punteggi scalati da 0 a 27.
Un punteggio complessivo più alto nel PHQ-9 indica sintomi più depressivi.
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Dodici e sei mesi.
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Collaboratori e investigatori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie
- Neoplasie urogenitali
- Neoplasie per sede
- Neoplasie genitali, maschio
- Malattie della prostata
- Malattie urogenitali
- Malattie urogenitali maschili
- Malattie genitali, maschio
- Malattie genitali
- Neoplasie prostatiche
- Effetti fisiologici delle droghe
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- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Androgeni
- Estrogeni
Altri numeri di identificazione dello studio
- ESTRACISE
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