Transdermaal estradiol en lichaamsbeweging bij het verzachten van de bijwerkingen van androgeendeprivatietherapie voor bestralingstherapie bij prostaatkanker (ESTRACISE)

De huidige studie is een open-label onderzoek naar een geneesmiddel met een bekend verdraagbaarheids- en veiligheidsprofiel (fase IIA-studie). Voor de studie zullen 310 prostaatkankerpatiënten worden gerekruteerd met een hoog risico op de ziekte en die uitwendige bestraling zullen krijgen met adjuvante subcutane androgeendeprivatietherapie, leuproreline (LHRH-agonist).

Gestratificeerde randomisatie (n=310) zal plaatsvinden in een verhouding van 1:1 naar de behandelingsarm met transdermale oestradiol + androgeendeprivatie of de controlearm (alleen therapie met androgeendeprivatie). De gestratificeerde randomisatie zal gebaseerd zijn op twee covariabelen, namelijk de seksuele disfunctiescore en de BMI. Het gebruik van de gestratificeerde randomisatiemethode garandeert een gelijkmatige verdeling van covariaten, wat waarschijnlijk de onderzoeksresultaten zou kunnen beïnvloeden. Bovendien zullen in totaal 120 deelnemers die bereid zijn deel te nemen aan het begeleide weerstandstrainingsprogramma en voldoende prestatiestatus (ECOG 0-1) hebben, gerandomiseerd worden naar de weerstandstrainingsgroep of de niet-trainingscontrolegroep. In totaal zullen 30 mannen uit elke arm worden gerekruteerd voor de begeleide training en 30 mannen uit elke arm voor de niet-trainingscontrolegroep. Deelnemers aan de ESTRACISE die niet deelnemen aan het oefendeelonderzoek vormen een niet-trainingsgroep (n=95 per arm). De gestratificeerde randomisatie van de deelnemers aan het deelonderzoek in de trainingsgroep of de niet-trainingscontrolegroep zal op een 1:1-manier plaatsvinden vóór aanvang van de trainingsperiode. De gestratificeerde randomisatie zal gebaseerd zijn op twee belangrijke covariabelen, namelijk leeftijd en het zelfgerapporteerde fysieke activiteitsniveau van de deelnemer.

ESTRACISE-deelnemers die zijn toegewezen aan de transdermale estradiol-arm zullen transdermale estradiolgel (E2) gebruiken in een dosis van 750 ug (EstroGel 0,6 mg/ml) naast androgeendeprivatietherapie gedurende 12 maanden. Bovendien zullen deelnemers aan het deelonderzoek die aan de weerstandstrainingsgroepen zijn toegewezen, gedurende zes maanden twee keer per week begeleide groepsweerstandstrainingen volgen. De weerstandstraining start na zes maanden androgeendeprivatietherapie. Deelnemers aan de niet-trainingsgroepen wordt geadviseerd lichamelijk actief te blijven, maar zij doen dit naar eigen goeddunken.

Volgens het standaardbehandelingsprotocol krijgen alle deelnemers androgeendeprivatietherapie in de vorm van leuproreline, subcutane injecties met tussenpozen van drie maanden gedurende minimaal een jaar, en standaard uitwendige bestraling voor prostaatkanker met standaard klinische dosering en fractionering naar goeddunken van de bestraling. oncoloog.

De onderzoeksmethodologieën omvatten vragenlijsten (uitgebreide samenstelling van de prostaatkankerindex 26, korte versie van de kwaliteit van leven van de Wereldgezondheidsorganisatie en vragenlijst over de gezondheid van patiënten), screening op bijwerkingen, screening op medicatietrouw, computertomografie (CT) van de dijspier, bio-impedantieanalyse (BIA). ), 3D-beeldvorming van de lichaamssamenstelling, lichaamssamenstelling en beoordeling van botmineralen door dual-energy röntgenabsorptiometrie (DXA), kracht, functionele capaciteit, metingen van fysieke activiteit en serum- en plasmabloedmonsters. Daarnaast worden spierbiopten verzameld van een subset van deelnemers die zijn ingedeeld in de weerstandstraining (n=60) en niet-training controlegroepen (n=60). De primaire meetmomenten zijn de uitgangswaarde (0 maanden), na zes maanden androgeendeprivatietherapie en na twaalf maanden androgeendeprivatietherapie.

Op basis van een eerdere schatting van de primaire uitkomst door de steekproefomvang zou de n=310 ruim voldoende moeten zijn om statistisch significante verschillen in de gemiddelde score op het seksuele domein tussen de twee onderzoeksarmen te detecteren. Het werkelijke verschil in het gemiddelde zal naar verwachting 10 zijn, met een waarschijnlijkheid (power) van 0,8, een Type 1-foutkans van 0,05 en met een uitvalpercentage van 10%.