Estradiol transdérmico e exercícios na mitigação dos efeitos adversos da terapia de privação de andrógenos para radioterapia de câncer de próstata (ESTRACISE)

O estudo atual é um estudo aberto que examina um medicamento com tolerabilidade e perfil de segurança conhecidos (ensaio de fase IIA). O estudo recrutará 310 pacientes com câncer de próstata com doença de alto risco e programados para radiação externa com terapia adjuvante de privação androgênica subcutânea, leuprorrelina (agonista de LHRH).

A randomização estratificada (n = 310) será feita de forma 1: 1 para o braço transdérmico de estradiol + terapia de privação androgênica ou braço de controle (somente terapia de privação androgênica). A randomização estratificada será baseada em duas covariáveis, que são pontuação de disfunção sexual e IMC. O uso do método de randomização estratificada garantirá uma distribuição uniforme das covariáveis, o que provavelmente poderá afetar os resultados do estudo. Além disso, um total de 120 participantes que desejam participar do programa de treinamento de resistência supervisionado e têm status de desempenho suficiente (ECOG 0-1) serão randomizados para o grupo de treinamento de resistência ou grupo de controle sem treinamento. Um total de 30 homens de cada braço serão recrutados para treinamento supervisionado e 30 homens de cada braço para o grupo de controle sem treinamento. Os participantes do ESTRACISE que não participam do subestudo de exercícios formarão um grupo sem treinamento (n = 95 por braço). A randomização estratificada dos participantes do subestudo no grupo de treinamento ou no grupo de controle sem treinamento será feita de forma 1:1 antes do início do período de treinamento. A randomização estratificada será baseada em duas covariáveis ​​principais, que são a idade e o nível de atividade física autorrelatado do participante.

Os participantes do ESTRACISE alocados no braço de estradiol transdérmico usarão gel de estradiol transdérmico (E2) na dose de 750 ug (EstroGel 0,6 mg/ml), além da terapia de privação de andrógeno por 12 meses. Além disso, os participantes do subestudo alocados nos grupos de treinamento de resistência participarão de sessões supervisionadas de treinamento de resistência em grupo duas vezes por semana durante seis meses. O treinamento de resistência começará após seis meses de terapia de privação androgênica. Os participantes dos grupos sem treinamento são aconselhados a permanecerem fisicamente ativos, mas farão isso a seu próprio critério.

De acordo com o protocolo de tratamento padrão, todos os participantes receberão terapia de privação androgênica como leuprorrelina, injeções subcutâneas em intervalos de três meses por um período mínimo de um ano e radiação externa padrão para câncer de próstata com dosagem clínica padrão e fracionamento a critério da radiação. oncologista.

As metodologias de pesquisa incluem questionários (composição expandida do índice de câncer de próstata 26, versão resumida de qualidade de vida da organização mundial de saúde e questionário de saúde do paciente), triagem de eventos adversos, triagem de adesão à medicação, tomografia computadorizada (TC) do músculo da coxa, análise de bioimpedância (BIA ), imagens 3D da composição corporal, composição corporal e avaliação mineral óssea por absorciometria de raios X de dupla energia (DXA), força, capacidade funcional, medições de atividade física e amostras de sangue de soro e plasma. Além disso, biópsias musculares são coletadas de um subconjunto de participantes alocados nos grupos de treinamento de resistência (n=60) e de controle sem treinamento (n=60). Os pontos de tempo de medição primários são a linha de base (0 meses), após seis meses de terapia de privação androgênica e após doze meses de terapia de privação androgênica.

Com base na estimativa prévia do tamanho da amostra do resultado primário, o n = 310 deve ser mais do que adequado para detectar diferenças estatisticamente significativas na pontuação média do domínio sexual entre os dois braços do estudo. Espera-se que a verdadeira diferença na média seja 10, com uma probabilidade (poder) de 0,8, uma probabilidade de erro Tipo 1 de 0,05 e com uma taxa de abandono de 10%.