Estradiol transdermique et exercice pour atténuer les effets indésirables de la thérapie de privation androgénique pour la radiothérapie du cancer de la prostate (ESTRACISE)

L'étude actuelle est une étude ouverte examinant un médicament dont le profil de tolérance et d'innocuité est connu (essai de phase IIA). L'étude recrutera 310 patients atteints d'un cancer de la prostate présentant une maladie à haut risque et devant recevoir une radiothérapie externe avec un traitement adjuvant sous-cutané de privation androgénique, la leuproréline (agoniste de la LHRH).

La randomisation stratifiée (n = 310) sera effectuée de manière 1 : 1 dans le bras de thérapie transdermique d'estradiol + de privation androgénique ou le bras témoin (thérapie de privation androgénique uniquement). La randomisation stratifiée sera basée sur deux covariables, à savoir le score de dysfonction sexuelle et l'IMC. L'utilisation de la méthode de randomisation stratifiée garantira une répartition uniforme des covariables, ce qui pourrait probablement affecter les résultats de l'étude. De plus, un total de 120 participants disposés à participer au programme d'entraînement en résistance supervisé et ayant un statut de performance suffisant (ECOG 0-1) seront randomisés dans le groupe d'entraînement en résistance ou dans le groupe témoin sans entraînement. Un total de 30 hommes de chaque bras seront recrutés pour une formation supervisée et 30 hommes de chaque bras pour le groupe témoin sans formation. Les participants à l'ESTRACISE qui ne participent pas à la sous-étude d'exercices formeront un groupe sans entraînement (n = 95 par bras). La randomisation stratifiée des participants à la sous-étude dans le groupe de formation ou le groupe témoin sans formation se fera de manière 1 : 1 avant le début de la période de formation. La randomisation stratifiée sera basée sur deux covariables principales, à savoir l'âge et le niveau d'activité physique autodéclaré du participant.

Les participants à ESTRACISE affectés au bras transdermique d'estradiol utiliseront un gel transdermique d'estradiol (E2) à une dose de 750 ug (EstroGel 0,6 mg/ml) en plus d'un traitement de privation androgénique pendant 12 mois. De plus, les participants à la sous-étude affectés aux groupes d'entraînement en résistance assisteront à des séances d'entraînement en résistance en groupe supervisées deux fois par semaine pendant six mois. L'entraînement en résistance commencera après six mois de traitement de privation androgénique. Il est conseillé aux participants des groupes sans entraînement de rester physiquement actifs, mais ils le feront à leur propre discrétion.

Selon le protocole de traitement standard, tous les participants recevront un traitement de privation androgénique sous forme de leuproréline, des injections sous-cutanées à trois mois d'intervalle pendant au moins un an et un rayonnement externe standard pour le cancer de la prostate avec dosage clinique standard et fractionnement à la discrétion du rayonnement. oncologiste.

Les méthodologies de recherche comprennent des questionnaires (composition élargie de l'indice du cancer de la prostate 26, version brève de l'Organisation mondiale de la santé sur la qualité de vie et questionnaire sur la santé des patients), le dépistage des événements indésirables, le dépistage de l'observance des médicaments, la tomodensitométrie (TDM) du muscle de la cuisse, l'analyse de bioimpédance (BIA). ), imagerie 3D de la composition corporelle, de la composition corporelle et de l'évaluation des minéraux osseux par absorptiométrie à rayons X bi-énergie (DXA), de la force, de la capacité fonctionnelle, des mesures de l'activité physique et des échantillons de sang sérum et plasma. De plus, des biopsies musculaires sont collectées auprès d'un sous-ensemble de participants répartis dans les groupes d'entraînement en résistance (n = 60) et de contrôle sans entraînement (n = 60). Les principaux délais de mesure sont le départ (0 mois), après six mois de traitement par privation androgénique et après douze mois de traitement par privation androgénique.

Sur la base d'une estimation antérieure de la taille de l'échantillon du résultat principal, le n = 310 devrait être plus que suffisant pour détecter des différences statistiquement significatives dans le score moyen du domaine sexuel entre les deux bras de l'étude. La véritable différence dans la moyenne devrait être de 10, avec une probabilité (puissance) de 0,8, une probabilité d'erreur de type 1 de 0,05 et un taux d'abandon de 10 %.