Transdermales Östradiol und Bewegung zur Abschwächung der Nebenwirkungen der Androgenentzugstherapie bei der Strahlentherapie bei Prostatakrebs (ESTRACISE)
Transdermales Östradiol und Bewegung zur Abschwächung der Nebenwirkungen der Androgenentzugstherapie bei der Strahlentherapie bei Prostatakrebs: Eine randomisierte kontrollierte Studie
Ziel der klinischen Studie ist es herauszufinden, ob transdermales Östradiol die Nebenwirkungen einer Androgenentzugstherapie bei Prostatakrebspatienten verringert.
Das Hauptziel dieser Studie besteht darin, die Wirksamkeit von transdermalem Östradiol (E2) bei der Verringerung der durch eine Androgenentzugstherapie verursachten nachteiligen Auswirkungen auf die Sexualfunktion abzuschätzen. Ein sekundäres Ziel dieser Studie besteht darin, den Nutzen von E2 und der Kombination von E2 mit überwachtem Training zur Reduzierung anderer Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Androgenentzugstherapie abzuschätzen.
Die Teilnehmer (n = 310) werden 12 Monate lang transdermales Östradiol gleichzeitig mit einer Androgenentzugstherapie anwenden. Der Einsatz von transdermalem Östradiol beginnt zu Beginn der Studie, gleichzeitig mit der Androgenentzugstherapie. Eine Untergruppe von Teilnehmern (n=120) wird außerdem für die Durchführung eines sechsmonatigen überwachten Krafttrainings eingesetzt.
Die Forscher werden die transdermale Östradiolgruppe mit der Kontrollgruppe sowie Krafttrainingsgruppen und Kontrollgruppen ohne Training vergleichen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Bei der aktuellen Studie handelt es sich um eine offene Studie, die ein Medikament mit bekanntem Verträglichkeits- und Sicherheitsprofil untersucht (Phase-IIA-Studie). Für die Studie werden 310 Prostatakrebspatienten mit einer Hochrisikoerkrankung rekrutiert, bei denen eine externe Bestrahlung mit adjuvanter subkutaner Androgendeprivationstherapie, Leuprorelin (LHRH-Agonist), geplant ist.
Die geschichtete Randomisierung (n = 310) erfolgt im Verhältnis 1:1 zum Arm der transdermalen Östradiol + Androgenentzugstherapie oder zum Kontrollarm (nur Androgenentzugstherapie). Die geschichtete Randomisierung basiert auf zwei Kovariaten, dem Score für sexuelle Dysfunktion und dem BMI. Die Verwendung der stratifizierten Randomisierungsmethode gewährleistet eine gleichmäßige Verteilung der Kovariaten, was sich wahrscheinlich auf die Studienergebnisse auswirken könnte. Darüber hinaus werden insgesamt 120 Teilnehmer, die bereit sind, am überwachten Krafttrainingsprogramm teilzunehmen und über einen ausreichenden Leistungsstatus (ECOG 0-1) verfügen, randomisiert der Krafttrainingsgruppe oder der nicht trainierenden Kontrollgruppe zugeteilt. Insgesamt werden 30 Männer aus jedem Arm für das überwachte Training und 30 Männer aus jedem Arm für die nicht trainierende Kontrollgruppe rekrutiert. Teilnehmer des ESTRACISE, die nicht an der Übungsteilstudie teilnehmen, bilden eine Nicht-Trainingsgruppe (n=95 pro Arm). Die stratifizierte Randomisierung der Teilstudienteilnehmer in der Trainingsgruppe bzw. der nicht trainierenden Kontrollgruppe erfolgt 1:1 vor Beginn des Trainingszeitraums. Die geschichtete Randomisierung basiert auf zwei Hauptkovariaten, nämlich dem Alter und dem selbstberichteten körperlichen Aktivitätsniveau des Teilnehmers.
ESTRACISE-Teilnehmer, die dem transdermalen Östradiol-Arm zugeordnet sind, werden zusätzlich zur Androgenentzugstherapie 12 Monate lang transdermales Östradiol-Gel (E2) in einer Dosis von 750 ug (EstroGel 0,6 mg/ml) verwenden. Darüber hinaus nehmen die Teilnehmer der Teilstudie, die den Krafttrainingsgruppen zugeordnet sind, sechs Monate lang zweimal pro Woche an beaufsichtigten Gruppen-Krafttrainingssitzungen teil. Das Krafttraining beginnt nach sechs Monaten Androgendeprivationstherapie. Den Teilnehmern der Nicht-Trainingsgruppen wird empfohlen, körperlich aktiv zu bleiben, sie tun dies jedoch nach eigenem Ermessen.
Gemäß dem Standardbehandlungsprotokoll erhalten alle Teilnehmer eine Androgenentzugstherapie wie Leuprorelin, subkutane Injektionen in Abständen von drei Monaten für mindestens ein Jahr und eine standardmäßige externe Strahlenbestrahlung bei Prostatakrebs mit standardmäßiger klinischer Dosierung und Fraktionierung nach Ermessen der Bestrahlung Onkologe.
Die Forschungsmethoden umfassen Fragebögen (erweiterte Zusammensetzung des Prostatakrebs-Index 26, kurze Version der Weltgesundheitsorganisation zur Lebensqualität und Fragebogen zur Patientengesundheit), Screening auf unerwünschte Ereignisse, Screening auf Medikamenteneinhaltung, Computertomographie (CT) des Oberschenkelmuskels und Bioimpedanzanalyse (BIA). ), 3D-Bildgebung der Körperzusammensetzung, Beurteilung der Körperzusammensetzung und der Knochenmineralien mittels Dual-Energy-Röntgenabsorptiometrie (DXA), Kraft, Funktionsfähigkeit, Messungen der körperlichen Aktivität sowie Serum- und Plasmablutproben. Darüber hinaus werden Muskelbiopsien von einer Untergruppe von Teilnehmern entnommen, die der Krafttrainingsgruppe (n=60) und der Kontrollgruppe ohne Training (n=60) zugeordnet sind. Die primären Messzeitpunkte sind der Ausgangswert (0 Monate), nach sechs Monaten Androgenentzugstherapie und nach zwölf Monaten Androgenentzugstherapie.
Basierend auf einer vorherigen Schätzung der Stichprobengröße des primären Ergebnisses sollte n=310 mehr als ausreichend sein, um statistisch signifikante Unterschiede im mittleren sexuellen Bereichsscore zwischen den beiden Studienarmen festzustellen. Die tatsächliche Differenz im Mittelwert beträgt voraussichtlich 10, mit einer Wahrscheinlichkeit (Potenz) von 0,8, einer Fehlerwahrscheinlichkeit vom Typ 1 von 0,05 und einer Abbrecherquote von 10 %.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Heikki Seikkula, MD, Docent
- Telefonnummer: +358142691299
- E-Mail: heikki.seikkula@hyvaks.fi
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Ilkka Jussila, MSc.
- Telefonnummer: +358142694546
- E-Mail: ilkka.jussila@outlook.com
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männer mit lokalisiertem Prostatakrebs, bei denen eine externe Bestrahlung mit adjuvanter subkutaner Androgendeprivationstherapie, Leuprorelin (LHRH-Agonist) für mindestens 12 Monate ohne andere endokrinologische Behandlungen für Prostatakrebs vorgesehen ist
- Erwachsene (Alter über 18 Jahre)
- Ausreichender Leistungsstatus (Eastern Cooperative Oncology Group, 0-1)
- Body-Mass-Index zwischen 18,5 und 30,0
- Teilnahmebereitschaft und unterschriebene Einverständniserklärung
Ausschlusskriterien:
- Patienten mit Prostatakrebs mit geringem Risiko (ISUP Gleason Grad 1)
- Patienten mit erwarteter adjuvanter Androgendeprivationstherapie für weniger als ein Jahr
- Entfernte Knochen-, Lymphknoten- oder Weichteilmetastasen
- Herzschrittmacher
- Vor kurzem aufgetretenes kardiovaskuläres Ereignis oder Schlaganfall (<12 Monate)
- Frühere oder aktuelle venöse Thromboembolie
- Andere unbehandelte oder instabile bösartige Erkrankungen mit dem Risiko eines erneuten Auftretens/einer Progression (nach Einschätzung des behandelnden Arztes)
- Gleichzeitige Glukokortikoidbehandlung
- Körperliche Behinderung für regelmäßige Bewegung
- Alle Medikamente oder Erkrankungen, die als Kontraindikation für Östradiol gelten (Allergie gegen Adjuvansverbindungen (Carbomer, Trolamin), thromboembolische Störungen in der Vorgeschichte (Protein-C-, Protein-S- oder Antithrombin-Mangel), Porphyrie, akute oder frühere Lebererkrankung, Arzneimittel mit dem Enzym Cytochrom P450 Stoffwechsel (Antikonvulsiva: Phenobarbital, Phenytoin, Carbamazepin; Antiinfektiva: Rifampicin, Rifapentin, Nevirapin, Efavirenz und Johanniskraut)) oder Leuprorelin (Allergie gegen Adjuvansverbindungen (Polymilchsäure), QT-Zeit-verlängernde Arzneimittel (Chinidin, Disopyramid). , Amiodaron, Sotalol, Dofetilid, Ibutilid, Methadon, Moxifloxacin, Antipsychotika)
- Bekannte Allergie gegen Östradiol oder Leuprorelin
- Erwartete schlechte Compliance oder erwartete Überlebenszeit von weniger als einem Jahr
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Transdermales Östradiol
Teilnehmer (n=155), die eine transdermale Östradiol- und Androgendeprivationstherapie erhalten.
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Teilnehmer (n=155), die 12 Monate lang transdermales Östradiol erhielten.
Teilnehmer (n=30 in jedem Arm), die sechs Monate lang betreutes Krafttraining absolvieren.
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Aktiver Komparator: Androgenentzugstherapie
Teilnehmer (n=155), die ausschließlich eine Androgendeprivationstherapie erhielten.
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Teilnehmer (n=30 in jedem Arm), die sechs Monate lang betreutes Krafttraining absolvieren.
Teilnehmer (n=155), die 12 Monate lang ausschließlich eine Androgendeprivationstherapie erhielten.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Die Wirksamkeit von transdermalem Östradiol bei der Abmilderung der Verschlechterung der EPIC-26-Werte (The Expanded Prostate Cancer Index Composite) im Sexualfunktionsbereich, die durch eine Androgenentzugstherapie verursacht wird.
Zeitfenster: Zwölf und sechs Monate.
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Im Vergleich zwischen den beiden Armen.
Die Werte reichen von 0 bis 100. Ein höherer Wert bedeutet eine bessere sexuelle Funktion.
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Zwölf und sechs Monate.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Das Auftreten einer Androgendeprivationstherapie führte zu Nebenwirkungen.
Zeitfenster: Zwölf und sechs Monate.
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Im Vergleich zwischen verschiedenen Gruppen.
Bewertet nach CTCAE (Common Termionology Criteria for Adverse Events).
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen im Zusammenhang mit der Androgenentzugstherapie und Einstufung des unerwünschten Ereignisses von 1 bis 5. Eine höhere Einstufung weist auf ein schlimmeres unerwünschtes Ereignis hin.
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Zwölf und sechs Monate.
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Anzahl der Teilnehmer mit transdermalen Östradiol-bedingten unerwünschten Ereignissen gemäß CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events).
Zeitfenster: Zwölf und sechs Monate.
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Transdermaler Estradiol-Arm.
Anzahl und Einstufung der unerwünschten Ereignisse von 1 bis 5. Eine höhere Einstufung bedeutet ein schlimmeres unerwünschtes Ereignis.
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Zwölf und sechs Monate.
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Einfluss von transdermalem Östradiol mit oder ohne 6-monatiges überwachtes Krafttraining auf maximale Tests mit einer Wiederholung sowohl der Beinpresse als auch des Langhantel-Bizeps-Curls sowie die maximale Handgriffstärke, die mit einem Dynamometer bewertet wurde.
Zeitfenster: Zwölf und sechs Monate.
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Im Vergleich zwischen verschiedenen Gruppen.
Maximaltests bei einer Wiederholung und maximale Handgriffkraft, bewertet in Kilogramm oder Newton.
Höhere Kilogramm oder Newton weisen auf eine höhere Festigkeit hin.
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Zwölf und sechs Monate.
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Einfluss von transdermalem Östradiol mit oder ohne 6-monatiges überwachtes Krafttraining auf die Explosivkraft der Beinstrecker, bewertet mit einem Gegenbewegungssprung (CMJ).
Zeitfenster: Zwölf und sechs Monate.
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Im Vergleich zwischen verschiedenen Gruppen.
Ab CMJ wird die Flugzeit als Millisekunden definiert.
Eine höhere Flugzeit in Millisekunden bedeutet eine höhere Sprunghöhe und Explosionskraft.
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Zwölf und sechs Monate.
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Einfluss von transdermalem Östradiol mit oder ohne 6-monatiges überwachtes Krafttraining auf 6-Minuten-Gehen (Funktionsfähigkeit).
Zeitfenster: Zwölf und sechs Monate.
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Im Vergleich zwischen verschiedenen Gruppen.
Gehstrecke und Herzfrequenz werden aus dem 6-Minuten-Gehtest erfasst.
Eine längere Gehstrecke bei niedrigerer Herzfrequenz weist auf eine bessere Funktionsfähigkeit hin.
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Zwölf und sechs Monate.
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Einfluss von transdermalem Östradiol mit oder ohne 6-monatiges überwachtes Krafttraining auf den 10-Stufen-Steigtest unter Belastung (Funktionsfähigkeit).
Zeitfenster: Zwölf und sechs Monate.
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Im Vergleich zwischen verschiedenen Gruppen.
Zeitaufwand für den Auf- und Abstieg beim 10-Stufen-Steigtest.
Ein kürzerer Zeitaufwand für die Durchführung des 10-Stufen-Steigtests weist auf eine bessere Leistungsfähigkeit hin.
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Zwölf und sechs Monate.
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Einfluss von transdermalem Östradiol mit oder ohne 6-monatiges überwachtes Krafttraining auf die Körperzusammensetzung.
Zeitfenster: Zwölf und sechs Monate.
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Im Vergleich zwischen verschiedenen Gruppen.
Mehr Muskelmasse und weniger Fettmasse weisen auf eine bessere Körperzusammensetzung hin.
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Zwölf und sechs Monate.
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Einfluss von transdermalem Östradiol mit oder ohne 6-monatiges überwachtes Krafttraining auf die Knochenmineraldichte.
Zeitfenster: Zwölf und sechs Monate.
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Im Vergleich zwischen verschiedenen Gruppen.
Eine höhere Knochenmineraldichte weist auf ein besseres Ergebnis hin.
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Zwölf und sechs Monate.
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Einfluss von transdermalem Östradiol mit oder ohne 6-monatiges überwachtes Krafttraining auf die Muskelmasse in der Mitte des Oberschenkels.
Zeitfenster: Zwölf und sechs Monate.
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Im Vergleich zwischen verschiedenen Gruppen.
Eine größere Querschnittsfläche der mittleren Oberschenkelmuskulatur weist auf eine höhere Muskelmasse in der mittleren Oberschenkelmuskulatur hin.
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Zwölf und sechs Monate.
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Einfluss von transdermalem Östradiol mit oder ohne 6-monatiges überwachtes Krafttraining auf die Fettmasse in der Mitte des Oberschenkels.
Zeitfenster: Zwölf und sechs Monate.
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Im Vergleich zwischen verschiedenen Gruppen.
Eine geringere Fettgewebegröße weist auf eine geringere Fettmasse in der Mitte des Oberschenkels hin.
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Zwölf und sechs Monate.
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Einfluss von transdermalem Östradiol mit oder ohne 6-monatiges überwachtes Krafttraining auf den Hormonspiegel (Testosteron und Östradiol) und den Krebsstatus (PSA).
Zeitfenster: Zwölf und sechs Monate.
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Im Vergleich zwischen verschiedenen Gruppen.
Höhere oder niedrigere Hormonspiegel könnten je nach Arm des Teilnehmers und Gesamtstatus auf ein besseres Ergebnis hinweisen.
Eine niedrigere PSA-Konzentration weist normalerweise auf ein besseres Ergebnis hin.
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Zwölf und sechs Monate.
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Einfluss von transdermalem Östradiol mit oder ohne 6-monatiges überwachtes Krafttraining auf die Konzentration von PVK, IL-6, TNF-α, AFOS, Alat, Krea, Cholesterin, LDL-C, HDL-C und Triglyceriden.
Zeitfenster: Zwölf und sechs Monate.
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Im Vergleich zwischen verschiedenen Gruppen.
Eine höhere oder niedrigere Konzentration von Biomarkern kann abhängig vom genauen Biomarker auf ein besseres Ergebnis hinweisen.
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Zwölf und sechs Monate.
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Einfluss von transdermalem Östradiol mit oder ohne 6-monatiges überwachtes Krafttraining auf die Querschnittsfläche der Myofasern vom Typ I und II, die Myonuklei, die myonukleäre Domäne, die Satellitenzellzahl, den Androgenrezeptor und den Myostatingehalt
Zeitfenster: Zwölf und sechs Monate.
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Im Vergleich zwischen verschiedenen Gruppen.
Eine größere Querschnittsfläche der Myofasern vom Typ I und II weist auf verbesserte Eigenschaften der Skelettmuskulatur hin.
Höhere Myonuklei, myonukleäre Domäne, Satellitenzellzahl sowie Androgen- und Myostatingehalt weisen normalerweise auf eine verbesserte Zellfunktion hin.
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Zwölf und sechs Monate.
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Einfluss von transdermalem Östradiol mit oder ohne 6-monatiges überwachtes Krafttraining auf die Muskelzellfunktion (z. B. HSP70, Alpha-B-Kristallin, HSP60, Cytochrom-C-Oxidase-Untereinheit-IV-Proteine)
Zeitfenster: Zwölf und sechs Monate.
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Im Vergleich zwischen verschiedenen Gruppen.
Je nach Protein kann eine höhere oder niedrigere Proteinkonzentration auf eine Verbesserung oder Verschlechterung der Muskelzellfunktion hinweisen.
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Zwölf und sechs Monate.
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Anzahl der Teilnehmer, die durch Krafttraining unerwünschte Ereignisse verursachten.
Zeitfenster: Zwölf und sechs Monate.
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Im Vergleich zwischen verschiedenen Gruppen.
Bewertet nach CTCAE (Common Termionology Criteria for Adverse Events).
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen im Zusammenhang mit der Androgenentzugstherapie und Einstufung des unerwünschten Ereignisses von 1 bis 5. Eine höhere Einstufung weist auf ein schlimmeres unerwünschtes Ereignis hin.
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Zwölf und sechs Monate.
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Die Kurzversion zur Lebensqualität der Weltgesundheitsorganisation (WHOQOL-BREF).
Zeitfenster: Zwölf und sechs Monate.
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Im Vergleich zwischen verschiedenen Gruppen.
Subdomain-Scores skaliert von 0 bis 100.
Ein höherer Gesamt- und Subdomänen-Score im WHOQOL-BREF weist auf eine höhere Lebensqualität hin.
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Zwölf und sechs Monate.
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Der Gesamt- und Subdomänen-Score des Patient Health Questionnaire (PHQ-9).
Zeitfenster: Zwölf und sechs Monate.
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Im Vergleich zwischen verschiedenen Gruppen.
Punkteskalierung von 0 bis 27.
Ein höherer Gesamtscore im PHQ-9 weist auf eine stärkere depressive Symptomatik hin.
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Zwölf und sechs Monate.
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Mitarbeiter und Ermittler
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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