Przezskórny estradiol i ćwiczenia fizyczne w łagodzeniu niekorzystnych skutków terapii deprywacji androgenów w radioterapii raka prostaty (ESTRACISE)

Obecne badanie jest badaniem otwartym, oceniającym lek o znanej tolerancji i profilu bezpieczeństwa (badanie fazy IIA). Do badania zostanie włączonych 310 pacjentów z rakiem prostaty z chorobą wysokiego ryzyka, zakwalifikowanych do radioterapii wiązkami zewnętrznymi wraz z uzupełniającą podskórną terapią deprywacji androgenów, leuproreliną (agonistą LHRH).

Randomizacja warstwowa (n=310) zostanie przeprowadzona w stosunku 1:1 do grupy leczonej przezskórną terapią pozbawienia androgenów lub ramienia kontrolnego (wyłącznie terapia pozbawienia androgenów). Randomizacja warstwowa będzie oparta na dwóch współzmiennych, którymi są wynik dysfunkcji seksualnych i BMI. Zastosowanie metody randomizacji warstwowej zagwarantuje równomierny rozkład współzmiennych, co prawdopodobnie może mieć wpływ na wyniki badania. Dodatkowo łącznie 120 uczestników, którzy wyrażą chęć wzięcia udziału w nadzorowanym programie treningu oporowego i mają wystarczający stan sprawności (ECOG 0-1), zostanie losowo przydzielonych do grupy trenującej oporowo lub do grupy kontrolnej nietrenującej. Łącznie 30 mężczyzn z każdego ramienia zostanie zrekrutowanych do szkolenia nadzorowanego i 30 mężczyzn z każdego ramienia do nieszkolącej grupy kontrolnej. Uczestnicy badania ESTRACISE, którzy nie biorą udziału w badaniu dodatkowym dotyczącym ćwiczeń, utworzą grupę nietrenującą (n=95 na ramię). Warstwowa randomizacja uczestników badania podrzędnego w grupie szkoleniowej lub nieszkolącej grupie kontrolnej zostanie przeprowadzona w sposób 1:1 przed rozpoczęciem okresu szkoleniowego. Randomizacja warstwowa będzie oparta na dwóch głównych zmiennych towarzyszących, którymi są wiek i zgłaszany przez uczestnika poziom aktywności fizycznej.

Uczestnicy badania ESTRACISE przydzieleni do grupy otrzymującej przezskórne podawanie estradiolu będą stosować przezskórny żel estradiolowy (E2) w dawce 750 µg (EstroGel 0,6 mg/ml) jako dodatek do terapii deprywacji androgenów przez 12 miesięcy. Dodatkowo uczestnicy badania dodatkowego przydzieleni do grup treningu oporowego będą uczestniczyć w nadzorowanych sesjach grupowego treningu oporowego dwa razy w tygodniu przez sześć miesięcy. Trening oporowy rozpocznie się po sześciu miesiącach terapii deprywacji androgenów. Uczestnikom grup nietreningowych zaleca się zachowanie aktywności fizycznej, ale zrobią to według własnego uznania.

Zgodnie ze standardowym protokołem leczenia wszyscy uczestnicy otrzymają terapię deprywacji androgenów w postaci leuproreliny, zastrzyki podskórne w odstępach trzymiesięcznych przez co najmniej rok oraz standardowe napromienianie wiązką zewnętrzną w leczeniu raka prostaty ze standardowym dawkowaniem klinicznym i frakcjonowaniem według uznania promieniowania onkolog.

Metodologie badawcze obejmują kwestionariusze (rozszerzony wskaźnik raka prostaty o składzie 26, skrócona wersja Światowej Organizacji Zdrowia dotycząca jakości życia i kwestionariusz zdrowia pacjenta), badanie przesiewowe zdarzeń niepożądanych, badanie przesiewowe pod kątem stosowania leków, tomografia komputerowa (CT) mięśnia uda, analiza bioimpedancji (BIA) ), obrazowanie 3D składu ciała, składu ciała i oceny minerałów kości za pomocą absorpcjometrii rentgenowskiej o podwójnej energii (DXA), pomiaru siły, wydolności funkcjonalnej, aktywności fizycznej oraz próbek krwi w surowicy i osoczu. Ponadto pobiera się biopsje mięśni od podzbioru uczestników przydzielonych do grupy trenującej oporowo (n=60) i grupy kontrolnej nietrenującej (n=60). Podstawowymi punktami czasowymi pomiaru są wartości wyjściowe (0 miesięcy), po sześciu miesiącach terapii deprywacji androgenów i po dwunastu miesiącach terapii deprywacji androgenów.

W oparciu o wcześniejsze oszacowanie pierwotnego wyniku wielkości próby, n=310 powinno być więcej niż wystarczające do wykrycia statystycznie istotnych różnic w średnim wyniku w domenie seksualnej pomiędzy dwoma ramionami badania. Oczekuje się, że rzeczywista różnica średniej wyniesie 10, z prawdopodobieństwem (mocą) 0,8, prawdopodobieństwem błędu typu 1 wynoszącym 0,05 i wskaźnikiem rezygnacji wynoszącym 10%.