Transdermaalinen estradioli ja harjoitus androgeenipuutoshoidon haittavaikutusten lieventämiseksi eturauhassyövän säteilyhoidossa (ESTRACISE)
Transdermaalinen estradioli ja liikunta androgeenipuutoksen haitallisten vaikutusten lieventämisessä eturauhassyövän säteilyhoidossa: satunnaistettu kontrolloitu tutkimus
Kliinisen tutkimuksen tavoitteena on selvittää, vähentääkö transdermaalinen estradioli androgeenideprivaatiohoidon haittavaikutuksia eturauhassyöpäpotilailla.
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida transdermaalisen estradiolin (E2) tehoa androgeenideprivaatiohoidon aiheuttamien haitallisten seksuaalitoimintojen vähentämisessä. Tämän tutkimuksen toissijaisena tavoitteena on arvioida E2:n ja E2:n ja valvotun harjoituksen yhdistelmän hyödyllisyyttä muiden androgeenideprivaatioterapiaan liittyvien haittavaikutusten vähentämisessä.
Osallistujat (n = 310) käyttävät transdermaalista estradiolia 12 kuukauden ajan androgeenideprivaatiohoidon yhteydessä. Transdermaalisen estradiolin käyttö aloitetaan kokeen alussa, samaan aikaan androgeenideprivaatiohoidon kanssa. Osallistujien alaryhmä (n=120) jaetaan myös suorittamaan kuuden kuukauden ohjattua vastusharjoitusta.
Tutkijat vertaavat transdermaalista estradioliryhmää kontrolliryhmään sekä resistanssiharjoitteluryhmiä ja ei-harjoittelevia kontrolliryhmiä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on avoin tutkimus, jossa tutkitaan lääkettä, jonka siedettävyys ja turvallisuusprofiili tunnetaan (vaiheen IIA-tutkimus). Tutkimukseen otetaan mukaan 310 eturauhassyöpäpotilasta, joilla on korkean riskin sairaus ja joille on määrätty ulkoinen sädehoito ja adjuvantti ihonalainen androgeenideprivaatiohoito, leuproreliini (LHRH-agonisti).
Ositettu satunnaistaminen (n=310) tehdään suhteessa 1:1 transdermaaliseen estradioli + androgeenideprivaatio -hoitoryhmään tai kontrollihaaraan (vain androgeenideprivaatiohoito). Ositettu satunnaistaminen perustuu kahteen yhteismuuttujaan, jotka ovat seksuaalisen toimintahäiriön pisteet ja BMI. Ositetun satunnaistusmenetelmän käyttö takaa kovariaattien tasaisen jakautumisen, mikä saattaa vaikuttaa tutkimustuloksiin. Lisäksi yhteensä 120 osallistujaa, jotka ovat halukkaita osallistumaan ohjattuun vastusharjoitusohjelmaan ja joilla on riittävä suoritustaso (ECOG 0-1), satunnaistetaan vastusharjoitteluryhmään tai harjoittelemattomaan kontrolliryhmään. Yhteensä 30 miestä kummastakin haarasta rekrytoidaan ohjattuun koulutukseen ja 30 miestä kummastakin ei-harjoittelevaan kontrolliryhmään. ESTRACISEen osallistujat, jotka eivät osallistu harjoitusalatutkimukseen, muodostavat harjoittelemattoman ryhmän (n=95 per käsi). Osatutkimuksen osallistujien ositettu satunnaistaminen koulutusryhmässä tai ei-harjoittelevassa vertailuryhmässä tehdään suhteessa 1:1 ennen koulutusjakson alkua. Ositettu satunnaistaminen perustuu kahteen päämuuttajaan, jotka ovat osallistujan ikä ja itse ilmoittama fyysinen aktiivisuustaso.
Transdermaaliseen estradiolihaaraan osoitetut ESTRACISE-osallistujat käyttävät transdermaalista estradioligeeliä (E2) 750 ug:n annoksena (EstroGel 0,6 mg/ml) androgeenideprivaatiohoidon lisäksi 12 kuukauden ajan. Lisäksi vastustusharjoitteluryhmiin kohdistetut osatutkimuksen osallistujat osallistuvat ohjattuun ryhmävastusharjoitteluun kahdesti viikossa kuuden kuukauden ajan. Resistenssiharjoittelu alkaa kuuden kuukauden androgeenideprivaatio-hoidon jälkeen. Ei-harjoitteluryhmiin osallistujia kehotetaan pysymään fyysisesti aktiivisina, mutta he tekevät sen oman harkintansa mukaan.
Vakiohoitoprotokollan mukaan kaikki osallistujat saavat androgeenideprivaatiohoitoa leuproreliinina, ihonalaisia injektioita kolmen kuukauden välein vähintään vuoden ajan ja eturauhassyövän normaalia ulkoista sädehoitoa normaalilla kliinisellä annostuksella ja fraktioinnilla säteilyn harkinnan mukaan. onkologi.
Tutkimusmenetelmiin kuuluvat kyselylomakkeet (laajennettu eturauhassyöpäindeksin koostumus 26, maailman terveysjärjestön elämänlaadun lyhyt versio ja potilaan terveyskysely), haittatapahtumien seulonta, lääkitysmyöntyvyyden seulonta, reisilihaksen tietokonetomografia (CT), bioimpedanssianalyysi (BIA). ), 3D-kuvaus kehon koostumuksesta, kehon koostumuksesta ja luun mineraalien arvioinnista kaksoisenergiaröntgenabsorptiometrialla (DXA), vahvuus, toimintakyky, fyysisen aktiivisuuden mittaukset sekä seerumi- ja plasmaverinäytteet. Lisäksi lihaskoepalat kerätään vastusharjoittelun (n=60) ja harjoittelemattomien kontrolliryhmien (n=60) osallistujien osajoukolta. Ensisijaiset mittausajat ovat lähtötaso (0 kuukautta), kuuden kuukauden androgeenideprivaatiohoidon jälkeen ja 12 kuukauden androgeenideprivaatiohoidon jälkeen.
Ensisijaisen tuloksen aikaisemman otoksen koon arvioon perustuen n=310:n pitäisi olla enemmän kuin riittävä havaitsemaan tilastollisesti merkitseviä eroja keskimääräisissä seksuaalisen alueen pisteissä kahden tutkimusryhmän välillä. Todellisen eron keskiarvossa odotetaan olevan 10, todennäköisyydellä (teholla) 0,8, tyypin 1 virhetodennäköisyydellä 0,05 ja poistumisasteella 10 %.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Heikki Seikkula, MD, Docent
- Puhelinnumero: +358142691299
- Sähköposti: heikki.seikkula@hyvaks.fi
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Ilkka Jussila, MSc.
- Puhelinnumero: +358142694546
- Sähköposti: ilkka.jussila@outlook.com
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet, joilla on paikallinen eturauhassyöpä ja joille on määrä saada ulkoinen sädehoito adjuvantilla ihonalaisella androgeenideprivaatiohoidolla, leuproreliinilla (LHRH-agonisti) vähintään 12 kuukauden ajan ilman muita eturauhassyövän endokrinologisia hoitoja
- Aikuiset (yli 18-vuotiaat)
- Riittävä suorituskyky (Itäinen osuuskunta onkologiaryhmä, 0-1)
- Painoindeksi 18,5-30,0
- Osallistumishalu ja allekirjoitettu suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on matalan riskin eturauhassyöpä (ISUP Gleason aste 1)
- Potilaat, joiden odotetaan saavan adjuvanttia androgeenideprivaatiohoitoa alle vuoden ajan
- Kaukainen luun, imusolmukkeen tai pehmytkudoksen etäpesäke
- Sydämentahdistin
- Aikaisempi äskettäinen kardiovaskulaarinen tapahtuma tai aivohalvaus (alle 12 kuukautta)
- Aiempi tai nykyinen laskimotromboembolia
- Muu hoitamaton tai epästabiili pahanlaatuinen kasvain, jolla on uusiutumisen/etenemisen riski (hoitavan lääkärin arvioiden mukaan)
- Samanaikainen glukokortikoidihoito
- Fyysiset vammat säännölliseen harjoitteluun
- Mikä tahansa lääkitys tai tila, jota pidetään vasta-aiheena estradiolille (allergia adjuvanttiyhdisteille (karbomeeri, trolamiini), tromboemboliset häiriöt (proteiini C, proteiini S tai antitrombiinin puutos), porfyria, akuutti tai aikaisempi maksasairaus, sytokromi P450 -entsyymiä sisältävät lääkkeet aineenvaihdunta (antikonvulsantit: fenobarbitaali, fenytoiini, karbamatsepiini; infektiolääkkeet: rifampisiini, rifapentiini, nevirapiini, efavirentsi; ja mäkikuisma)) tai leuproreliini (allergia adjuvanttiyhdisteille (polymaitohappo), disquinipyradiinilääkkeet (Qt-ajan propyridiini) , amiodaroni, sotaloli, dofetilidi, ibutilidi, metadoni, moksifloksasiini, psykoosilääkkeet)
- Tunnettu allergia estradiolille tai leuproreliinille
- Odotettu huono noudattaminen tai alle vuoden odotettu selviytymisaika
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Transdermaalinen estradioli
Osallistujat (n=155), jotka saavat transdermaalista estradioli- ja androgeenideprivaatiohoitoa.
|
Osallistujat (n=155), jotka saivat transdermaalista estradiolia 12 kuukauden ajan.
Osallistujat (n=30 molemmissa käsissä), jotka suorittavat valvottua vastusharjoitusta kuuden kuukauden ajan.
|
|
Active Comparator: Androgeenideprivaatioterapia
Osallistujat (n=155), jotka saavat yksinomaan androgeenideprivaatiohoitoa.
|
Osallistujat (n=30 molemmissa käsissä), jotka suorittavat valvottua vastusharjoitusta kuuden kuukauden ajan.
Osallistujat (n=155), jotka saivat yksinomaan androgeenideprivaatiohoitoa 12 kuukauden ajan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Transdermaalisen estradiolin tehokkuus EPIC-26:n (The Expanded Prostate Cancer Index Composite) seksuaalisen toiminta-alueen tulosten heikkenemisen lieventämisessä androgeenideprivaatio-hoidon aiheuttamana.
Aikaikkuna: Kaksitoista ja kuusi kuukautta.
|
Kahden käsivarren välillä verrattuna.
Pisteet skaalataan 0-100, korkeampi pistemäärä tarkoittaa parempaa seksuaalista toimintaa.
|
Kaksitoista ja kuusi kuukautta.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Androgeenideprivaatio-hoidon esiintyminen aiheutti haittavaikutuksia.
Aikaikkuna: Kaksitoista ja kuusi kuukautta.
|
Verrattuna eri ryhmien kesken.
CTCAE:n (Common Terminology Criteria for Adverse Events) arvioima.
Osallistujien lukumäärä, joilla oli androgeenideprivaatioterapiaan liittyviä haittavaikutuksia, ja haittatapahtuman arvosana 1–5. Korkeampi arvosana osoittaa pahempaa haittatapahtumaa.
|
Kaksitoista ja kuusi kuukautta.
|
|
Osallistujien määrä, joilla oli transdermaaliseen estradioliin liittyviä haittavaikutuksia CTCAE:n (Common Terminology Criteria for Adverse Events) arvioiden mukaan.
Aikaikkuna: Kaksitoista ja kuusi kuukautta.
|
Transdermaalinen estradiolivarsi.
Haittavaikutusten lukumäärä ja luokitus 1 - 5. Korkeampi arvosana tarkoittaa pahempaa haittatapahtumaa.
|
Kaksitoista ja kuusi kuukautta.
|
|
Transdermaalisen estradiolin vaikutus 6 kuukauden valvotun vastusharjoittelun kanssa tai ilman sitä yhden toiston maksimitesteissä sekä jalkapunnerrus- että tankohauiskierressä ja maksimaalisen käden otteen vahvuus mitattuna dynamometrillä.
Aikaikkuna: Kaksitoista ja kuusi kuukautta.
|
Verrattuna eri ryhmien kesken.
Yhden toiston maksimitestit ja maksimi käden otteen vahvuus kilogrammoina tai newtoneina.
Suuremmat kilogrammat tai newtonit osoittavat suurempaa voimaa.
|
Kaksitoista ja kuusi kuukautta.
|
|
Transdermaalisen estradiolin vaikutus 6 kuukauden valvotun vastusharjoittelun kanssa tai ilman sitä jalkojen ojentajien räjähdysvoimaan arvioituna vastaliikehypyllä (CMJ).
Aikaikkuna: Kaksitoista ja kuusi kuukautta.
|
Verrattuna eri ryhmien kesken.
CMJ:stä lentoaika määritellään millisekunteina.
Korkeampi lentoaika millisekunteina edustaa suurempaa hyppykorkeutta ja räjähdysvoimaa.
|
Kaksitoista ja kuusi kuukautta.
|
|
Transdermaalisen estradiolin vaikutus kuuden kuukauden ohjatun vastusharjoittelun kanssa tai ilman sitä 6 minuutin kävelyllä (toiminnallinen kapasiteetti).
Aikaikkuna: Kaksitoista ja kuusi kuukautta.
|
Verrattuna eri ryhmien kesken.
Kävelymatka ja syke kerätään 6 minuutin kävelytestistä.
Pitempi kävelymatka alhaisemmalla sykkeellä osoittaa parempaa toimintakykyä.
|
Kaksitoista ja kuusi kuukautta.
|
|
Transdermaalisen estradiolin vaikutus 6 kuukauden valvotun vastusharjoittelun kanssa tai ilman sitä kuormitettuun 10 portaiden kiipeilytestiin (toiminnallinen kapasiteetti).
Aikaikkuna: Kaksitoista ja kuusi kuukautta.
|
Verrattuna eri ryhmien kesken.
Nousu- ja laskuaika 10 portaiden kiipeilytestistä.
Lyhyempi aika, joka kuluu 10-portaisen kiipeilytestin suorittamiseen, osoittaa parempaa toimintakykyä.
|
Kaksitoista ja kuusi kuukautta.
|
|
Transdermaalisen estradiolin vaikutus kehon koostumukseen joko kuuden kuukauden valvotun vastusharjoittelun kanssa tai ilman.
Aikaikkuna: Kaksitoista ja kuusi kuukautta.
|
Verrattuna eri ryhmien kesken.
Enemmän vähärasvaista massaa ja vähemmän rasvamassaa osoittaa parempaa kehon koostumusta.
|
Kaksitoista ja kuusi kuukautta.
|
|
Transdermaalisen estradiolin vaikutus luun mineraalitiheyteen joko kuuden kuukauden valvotun vastusharjoittelun kanssa tai ilman.
Aikaikkuna: Kaksitoista ja kuusi kuukautta.
|
Verrattuna eri ryhmien kesken.
Suurempi luun mineraalitiheys osoittaa parempaa lopputulosta.
|
Kaksitoista ja kuusi kuukautta.
|
|
Transdermaalisen estradiolin vaikutus 6 kuukauden valvotun vastusharjoittelun kanssa tai ilman sitä reiden keskiosan lihasmassaan.
Aikaikkuna: Kaksitoista ja kuusi kuukautta.
|
Verrattuna eri ryhmien kesken.
Suurempi keskireiden lihasten poikkileikkauspinta-ala osoittaa suurempaa keskireiden lihasmassaa.
|
Kaksitoista ja kuusi kuukautta.
|
|
Transdermaalisen estradiolin vaikutus 6 kuukauden valvotun vastusharjoittelun kanssa tai ilman sitä reiden keskiosan rasvamassaan.
Aikaikkuna: Kaksitoista ja kuusi kuukautta.
|
Verrattuna eri ryhmien kesken.
Pienempi rasvakudoksen koko tarkoittaa pienempää rasvamassaa reiteen puolivälissä.
|
Kaksitoista ja kuusi kuukautta.
|
|
Transdermaalisen estradiolin vaikutus 6 kuukauden valvotun resistenssiharjoittelun kanssa tai ilman sitä hormonitasoihin (testosteroni ja estradioli) ja syövän (PSA) tilaan.
Aikaikkuna: Kaksitoista ja kuusi kuukautta.
|
Verrattuna eri ryhmien kesken.
Korkeammat tai alhaisemmat hormonitasot voivat viitata parempaan lopputulokseen riippuen osallistujan käsivarresta ja yleisestä tilasta.
Alhaisempi PSA-pitoisuus tarkoittaa yleensä parempaa lopputulosta.
|
Kaksitoista ja kuusi kuukautta.
|
|
Transdermaalisen estradiolin vaikutus 6 kuukauden valvotun resistenssiharjoittelun kanssa tai ilman sitä PVK:n, IL-6:n, TNF-α:n, AFOS:n, Alatin, Krean, kolesterolin, LDL-C:n, HDL-C:n ja triglyseridien pitoisuuteen).
Aikaikkuna: Kaksitoista ja kuusi kuukautta.
|
Verrattuna eri ryhmien kesken.
Suurempi tai pienempi biomarkkeripitoisuus voi osoittaa parempaa lopputulosta, riippuen tarkasta biomarkkerista.
|
Kaksitoista ja kuusi kuukautta.
|
|
Transdermaalisen estradiolin vaikutus kuuden kuukauden valvotun resistenssiharjoittelun kanssa tai ilman sitä tyypin I ja II myofiberien poikkileikkauspinta-alaan, myonukleiiniin, myonukleaariseen domeeniin, satelliittisolujen määrään, androgeenireseptoriin ja myostatiinipitoisuuteen
Aikaikkuna: Kaksitoista ja kuusi kuukautta.
|
Verrattuna eri ryhmien kesken.
Korkeamman tyypin I ja II myofiberien poikkileikkauspinta-ala viittaa luustolihasten ominaisuuksien paranemiseen.
Korkeampi myonuclei, myonukleaarinen domeeni, satelliittisolujen määrä sekä androgeeni- ja myostatiinipitoisuus osoittavat yleensä parantuneen solutoiminnan.
|
Kaksitoista ja kuusi kuukautta.
|
|
Transdermaalisen estradiolin vaikutus 6 kuukauden valvotun resistenssiharjoittelun kanssa tai ilman sitä lihassolujen toimintaan (esim. HSP70, alfa-B-kristalliini, HSP60, sytokromi c-oksidaasi-alayksikön IV proteiinit)
Aikaikkuna: Kaksitoista ja kuusi kuukautta.
|
Verrattuna eri ryhmien kesken.
Suurempi tai pienempi proteiinipitoisuus voi viitata lihasten solutoiminnan parantumiseen tai huonontumiseen, riippuen tarkasta proteiinista.
|
Kaksitoista ja kuusi kuukautta.
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka saivat vastustusharjoittelun aiheuttamia haittatapahtumia.
Aikaikkuna: Kaksitoista ja kuusi kuukautta.
|
Verrattuna eri ryhmien kesken.
CTCAE:n (Common Terminology Criteria for Adverse Events) arvioima.
Osallistujien lukumäärä, joilla oli androgeenideprivaatioterapiaan liittyviä haittavaikutuksia, ja haittatapahtuman arvosana 1–5. Korkeampi arvosana osoittaa pahempaa haittatapahtumaa.
|
Kaksitoista ja kuusi kuukautta.
|
|
Maailman terveysjärjestön elämänlaadun lyhyt versio (WHOQOL-BREF).
Aikaikkuna: Kaksitoista ja kuusi kuukautta.
|
Verrattuna eri ryhmien kesken.
Aliverkkotunnusten pisteet skaalattu 0:sta 100:aan.
Korkeampi kokonais- ja aliverkkotunnuspistemäärä WHOQOL-BREF:ssä osoittaa parempaa elämänlaatua.
|
Kaksitoista ja kuusi kuukautta.
|
|
Potilaan terveyskyselyn pisteet (PHQ-9) kokonais- ja aliverkkotunnuksen pisteet.
Aikaikkuna: Kaksitoista ja kuusi kuukautta.
|
Verrattuna eri ryhmien kesken.
Pisteet asteikolla 0-27.
Korkeampi kokonaispistemäärä PHQ-9:ssä osoittaa enemmän masennusoireita.
|
Kaksitoista ja kuusi kuukautta.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Sukuelinten kasvaimet, mies
- Eturauhasen sairaudet
- Urogenitaaliset sairaudet
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Sukuelinten sairaudet, mies
- Sukuelinten sairaudet
- Eturauhasen kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Androgeenit
- Estrogeenit
Muut tutkimustunnusnumerot
- ESTRACISE
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .