Transdermalt østradiol og motion til at afbøde bivirkninger af androgen-deprivationsterapi til strålebehandling af prostatakræft (ESTRACISE)

Det aktuelle studie er et åbent studie, der undersøger et lægemiddel med kendt tolerabilitets- og sikkerhedsprofil (fase IIA-forsøg). Studiet vil rekruttere 310 prostatacancerpatienter med højrisikosygdomme og planlagt til ekstern strålestråling med adjuverende subkutan androgen-deprivationsterapi, leuprorelin (LHRH-agonist).

Stratificeret randomisering (n=310) vil blive udført på en 1:1 måde til den transdermale østradiol + androgen deprivationsterapiarm eller kontrolarm (kun androgen deprivationsterapi). Stratificeret randomisering vil være baseret på to kovariater, som er seksuel dysfunktion score og BMI. Brugen af ​​den stratificerede randomiseringsmetode vil garantere jævn fordeling af kovariater, hvilket sandsynligvis kan påvirke undersøgelsens resultater. Derudover vil i alt 120 deltagere, som er villige til at deltage i det overvågede styrketræningsprogram og har tilstrækkelig præstationsstatus (ECOG 0-1), randomiseres til modstandstræningsgruppen eller den ikke-træningskontrolgruppe. I alt 30 mænd fra hver arm vil blive rekrutteret til superviseret træning og 30 mænd fra hver arm den ikke-træningskontrolgruppe. Deltagere i ESTRACISE, som ikke deltager i øvelsesunderundersøgelsen, vil danne en ikke-træningsgruppe (n=95 pr. arm). Den stratificerede randomisering af delstudiedeltagerne i træningsgruppen eller ikke-træningskontrolgruppen vil blive foretaget på en 1:1 måde inden træningsperiodens start. Stratificeret randomisering vil være baseret på to hovedkovariater, som er alder og deltagerens selvrapporterede fysiske aktivitetsniveau.

ESTRACISE-deltagere allokeret til den transdermale østradiol-arm vil bruge transdermal østradiol-gel (E2) som en dosis på 750 ug (EstroGel 0,6 mg/ml) ud over androgen-deprivationsterapi i 12 måneder. Derudover vil delstudiedeltagere, der er allokeret til modstandstræningsgrupperne, deltage i superviserede gruppetræningssessioner to gange om ugen i seks måneder. Modstandstræningen starter efter seks måneders behandling med androgen deprivation. Deltagere i de ikke-træningsgrupper rådes til at forblive fysisk aktive, men de vil gøre det efter eget skøn.

I henhold til standardbehandlingsprotokollen vil alle deltagere modtage androgen-deprivationsterapi som leuprorelin, subkutane injektioner med tre måneders intervaller i minimum et år og standard ekstern strålestråling til prostatacancer med standard klinisk dosering og fraktionering efter strålingens skøn. onkolog.

Forskningsmetodologierne omfatter spørgeskemaer (udvidet prostatacancerindekssammensætning 26, verdenssundhedsorganisationens livskvalitets korte version og patientsundhedsspørgeskema), screening for bivirkninger, screening for overholdelse af medicin, computertomografi (CT) af lårmusklen, bioimpedansanalyse (BIA) ), 3D-billeddannelse af kropssammensætning, kropssammensætning og knoglemineralvurdering ved dobbelt-energi røntgenabsorptiometri (DXA), styrke, funktionel kapacitet, fysisk aktivitetsmålinger og serum- og plasmablodprøver. Derudover indsamles muskelbiopsier fra en undergruppe af deltagere, der er tildelt i styrketræningsgruppen (n=60) og ikke-træningskontrolgruppen (n=60). De primære måletidspunkter er baseline (0 måneder), efter seks måneders androgendeprivationsterapi og efter tolv måneders androgendeprivationsterapi.

Baseret på tidligere prøvestørrelses-estimering af primært udfald burde n=310 være mere end tilstrækkeligt til at påvise statistisk signifikante forskelle i den gennemsnitlige seksuelle domæne-score mellem de to undersøgelsesarme. Den sande forskel i middelværdien forventes at være 10, med en sandsynlighed (power) på 0,8, en type 1 fejlsandsynlighed på 0,05 og med en frafaldsrate på 10 %.