- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT06272994
Testování výtěru k optimalizaci léčby pneumonie pomocí empirického vankomycinu (STOP-Vanc)
Testování tampónem k optimalizaci léčby pneumonie pomocí empirického vankomycinu (STOP-Vanc)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Methicilin-rezistentní Staphylococcus aureus (MRSA) je kritická antimikrobiální rezistentní hrozba odpovědná za více než 300 000 nemocných infekcí a 15 000 úmrtí ročně ve Spojených státech. Komunitní pneumonie (CAP) je hlavní hnací silou nemocničního užívání antibiotik. Na celostátní úrovni je ročně přibližně 600 000 hospitalizací souvisejících s CAP. MRSA je však méně častou příčinou komunitní pneumonie (CAP), která představuje méně než 1 % případů. Navzdory tomu je MRSA často obávanou příčinou CAP, což vede k častému používání vankomycinu, antibiotika proti MRSA, v empirické léčbě CAP.
Nevhodné užívání antibiotik může vést k nežádoucím účinkům a nákladům na léky, kterým se lze vyhnout, a rovněž může vést k antimikrobiální rezistenci. Empirické použití vankomycinu u pacientů hospitalizovaných pro pneumonii prokázalo zvýšenou mortalitu, akutní poškození ledvin (AKI) a sekundární infekce. Použití vankomycinu je bohužel spojeno s vysokým rizikem toxicity a závažných nežádoucích účinků. Až u dvou třetin pacientů užívajících vysoké dávky vankomycinu se vyvine AKI. Navíc je při užívání vankomycinu pozorována suprese kostní dřeně, lineární IgA bulózní dermatóza, anafylaxe a život ohrožující hypersenzitivní reakce. Kromě toho je vankomycin nákladné antibiotikum pro použití v nemocnici, protože vyžaduje pečlivé sledování kvůli jeho úzkému terapeutickému rozmezí a vysokému riziku toxicity.
Existuje stále více údajů na podporu použití nosních výtěrů MRSA jako screeningové metody, která má vést k deeskalaci užívání vankomycinu u CAP. Metaanalýza z roku 2018 zjištěná pomocí nosních výtěrů pro screening MRSA měla celkově 96,5 % negativní prediktivní hodnotu (NPV) pro pneumonii, která se zvýšila na 98,1 % u pacientů s CAP nebo pneumonií spojenou se zdravotní péčí (HCAP). Několik retrospektivních studií spolu s jednou prospektivní studií využívající deeskalační protokoly založené na nosním výtěru MRSA prokázalo, že použití výtěru z nosu MRSA je účinné při snižování užívání vankomycinu a souvisejících nákladů, aniž by mělo negativní dopad na výsledky pacientů. Mezi těmito studiemi bylo prokázáno významné snížení délky pobytu v nemocnici a míry AKI. Kromě toho je použití detekce MRSA v nosních výtěrech nyní v souladu s léčbou CAP na základě doporučení. Všechny výše uvedené studie jsou však kvaziexperimentálními analýzami. K dnešnímu dni neexistují žádné randomizované kontrolované studie o použití deeskalace antibiotika pomocí MRSA výtěrem z nosu.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělí pacienti (věk 18 nebo vyšší) přijatí/převezeni na jednotku lékařské intenzivní péče (MICU) Vanderbilt University Medical Center (VUMC) z pohotovostního oddělení VUMC nebo z nemocničního patra do 48 hodin od přijetí.
- Podezření na pneumonii při příjmu (definované jako indikace k antibiotikům „respirační infekce“ a/nebo objednávka na kultivaci dýchacích cest, tj. kultivaci sputa, kultivaci tracheálního aspirátu nebo kultivaci bronchoalveolární laváže (BAL)).
- Žádná lokální dekolonizace nosu během hospitalizace před odběrem MRSA nosního výtěru PCR.
Musí odpovídat oběma následujícím v libovolném pořadí:
- Pacient byl přijat a fyzicky umístěn na JIP.
- Pacient obdržel pokračovací objednávku vankomycinu nebo farmakokinetickou konzultaci pro pokračovací objednávku vankomycinu nejpozději do 24 hodin po fyzickém přijetí na JIP.
Kritéria vyloučení:
- Pobyt v nemocnici delší než 48 hodin před přijetím na MICU.
- Známý jako vězeň
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Žádný zásah: Žádný nosní výtěr MRSA
Subjektům nebude odebrán nosní výtěr.
|
|
|
Aktivní komparátor: MRSA nosní výtěr
Subjektům bude odebrán nosní výtěr a odeslán do klinické laboratoře pro provedení testu PCR výtěru z nosu MRSA.
U subjektů zařazených do intervenční skupiny, kteří mají negativní výsledek PCR výtěru z nosu MRSA, poskytovatelé obdrží upozornění na pageru, které je informuje o negativním výsledku, a nasměruje klinické lékaře na klinické doporučení doporučující lékařům přerušit vankomycin, je-li to klinicky vhodné.
|
U subjektů zařazených do intervenční skupiny, kteří mají negativní výsledek PCR výtěru z nosu MRSA, poskytovatelé obdrží upozornění na pageru, které je informuje o negativním výsledku, a nasměruje klinické lékaře na klinické doporučení doporučující lékařům přerušit vankomycin, je-li to klinicky vhodné.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hodiny přežití bez vankomycinu
Časové okno: Základní stav k sedmi dnům po zápisu.
|
Počet hodin ze sedmi dnů po zařazení do studie, kdy je pacient naživu a nedostává vankomycin, odhadnutý pomocí modelu poměru šancí s ordinálními úrovněmi stavu: naživu a bez vankomycinu, naživu a s vankomycinem, nebo zemřelý.
|
Základní stav k sedmi dnům po zápisu.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Doba života bez vankomycinu
Časové okno: Od výchozího stavu do sedmi dnů po zařazení.
|
Počet hodin z 168 hodin (7 dní) po zařazení do studie, během kterých je pacient naživu a nedostává vancomycin.
|
Od výchozího stavu do sedmi dnů po zařazení.
|
|
30denní celková úmrtnost
Časové okno: Třicet dní po zápisu.
|
Úmrtnost do 30 dnů s datem zařazení do studie jako den 0.
|
Třicet dní po zápisu.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jeffrey Freiberg, MD, PhD, Vanderbilt University Medical Center
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Metlay JP, Waterer GW, Long AC, Anzueto A, Brozek J, Crothers K, Cooley LA, Dean NC, Fine MJ, Flanders SA, Griffin MR, Metersky ML, Musher DM, Restrepo MI, Whitney CG. Diagnosis and Treatment of Adults with Community-acquired Pneumonia. An Official Clinical Practice Guideline of the American Thoracic Society and Infectious Diseases Society of America. Am J Respir Crit Care Med. 2019 Oct 1;200(7):e45-e67. doi: 10.1164/rccm.201908-1581ST.
- van Hal SJ, Paterson DL, Lodise TP. Systematic review and meta-analysis of vancomycin-induced nephrotoxicity associated with dosing schedules that maintain troughs between 15 and 20 milligrams per liter. Antimicrob Agents Chemother. 2013 Feb;57(2):734-44. doi: 10.1128/AAC.01568-12. Epub 2012 Nov 19.
- Jernigan JA, Hatfield KM, Wolford H, Nelson RE, Olubajo B, Reddy SC, McCarthy N, Paul P, McDonald LC, Kallen A, Fiore A, Craig M, Baggs J. Multidrug-Resistant Bacterial Infections in U.S. Hospitalized Patients, 2012-2017. N Engl J Med. 2020 Apr 2;382(14):1309-1319. doi: 10.1056/NEJMoa1914433.
- Jones BE, Ying J, Stevens V, Haroldsen C, He T, Nevers M, Christensen MA, Nelson RE, Stoddard GJ, Sauer BC, Yarbrough PM, Jones MM, Goetz MB, Greene T, Samore MH. Empirical Anti-MRSA vs Standard Antibiotic Therapy and Risk of 30-Day Mortality in Patients Hospitalized for Pneumonia. JAMA Intern Med. 2020 Apr 1;180(4):552-560. doi: 10.1001/jamainternmed.2019.7495.
- Rybak MJ, Le J, Lodise TP, Levine DP, Bradley JS, Liu C, Mueller BA, Pai MP, Wong-Beringer A, Rotschafer JC, Rodvold KA, Maples HD, Lomaestro BM. Therapeutic monitoring of vancomycin for serious methicillin-resistant Staphylococcus aureus infections: A revised consensus guideline and review by the American Society of Health-System Pharmacists, the Infectious Diseases Society of America, the Pediatric Infectious Diseases Society, and the Society of Infectious Diseases Pharmacists. Am J Health Syst Pharm. 2020 May 19;77(11):835-864. doi: 10.1093/ajhp/zxaa036. No abstract available.
- Parente DM, Cunha CB, Mylonakis E, Timbrook TT. The Clinical Utility of Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus (MRSA) Nasal Screening to Rule Out MRSA Pneumonia: A Diagnostic Meta-analysis With Antimicrobial Stewardship Implications. Clin Infect Dis. 2018 Jun 18;67(1):1-7. doi: 10.1093/cid/ciy024.
- Klein EY, Jiang W, Mojica N, Tseng KK, McNeill R, Cosgrove SE, Perl TM. National Costs Associated With Methicillin-Susceptible and Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus Hospitalizations in the United States, 2010-2014. Clin Infect Dis. 2019 Jan 1;68(1):22-28. doi: 10.1093/cid/ciy399.
- Tongsai S, Koomanachai P. The safety and efficacy of high versus low vancomycin trough levels in the treatment of patients with infections caused by methicillin-resistant Staphylococcus aureus: a meta-analysis. BMC Res Notes. 2016 Sep 29;9(1):455. doi: 10.1186/s13104-016-2252-7.
- Fortuna G, Salas-Alanis JC, Guidetti E, Marinkovich MP. A critical reappraisal of the current data on drug-induced linear immunoglobulin A bullous dermatosis: a real and separate nosological entity? J Am Acad Dermatol. 2012 Jun;66(6):988-94. doi: 10.1016/j.jaad.2011.09.018. Epub 2011 Dec 9.
- Madigan LM, Fox LP. Vancomycin-associated drug-induced hypersensitivity syndrome. J Am Acad Dermatol. 2019 Jul;81(1):123-128. doi: 10.1016/j.jaad.2019.02.002. Epub 2019 Feb 6.
- Huang V, Clayton NA, Welker KH. Glycopeptide Hypersensitivity and Adverse Reactions. Pharmacy (Basel). 2020 Apr 21;8(2):70. doi: 10.3390/pharmacy8020070.
- Wilhelm MP. Vancomycin. Mayo Clin Proc. 1991 Nov;66(11):1165-70. doi: 10.1016/s0025-6196(12)65799-1.
- Dadzie P, Dietrich T, Ashurst J. Impact of a Pharmacist-driven Methicillin-resistant Staphylococcus aureus Polymerase Chain Reaction Nasal Swab Protocol on the De-escalation of Empiric Vancomycin in Patients with Pneumonia in a Rural Healthcare Setting. Cureus. 2019 Dec 13;11(12):e6378. doi: 10.7759/cureus.6378.
- Huffman V, Andrade DC, Ham J, Brown K, Melnitsky L, Lopez Cohen A, Parmar J. Impact of Nasal Swabs on Empiric Treatment of Respiratory Tract Infections (INSERT-RTI). Pharmacy (Basel). 2020 Jun 11;8(2):101. doi: 10.3390/pharmacy8020101.
- Woolever NL, Schomberg RJ, Cai S, Dierkhising RA, Dababneh AS, Kujak RC. Pharmacist-Driven MRSA Nasal PCR Screening and the Duration of Empirical Vancomycin Therapy for Suspected MRSA Respiratory Tract Infections. Mayo Clin Proc Innov Qual Outcomes. 2020 Aug 15;4(5):550-556. doi: 10.1016/j.mayocpiqo.2020.05.002. eCollection 2020 Oct.
- Dunaway S, Orwig KW, Arbogast ZQ, Myers ZL, Sizemore JA, Giancola SE. Evaluation of a pharmacy-driven methicillin-resistant Staphylococcus aureus surveillance protocol in pneumonia. Int J Clin Pharm. 2018 Jun;40(3):526-532. doi: 10.1007/s11096-018-0647-3. Epub 2018 May 2.
- Smith MN, Erdman MJ, Ferreira JA, Aldridge P, Jankowski CA. Clinical utility of methicillin-resistant Staphylococcus aureus nasal polymerase chain reaction assay in critically ill patients with nosocomial pneumonia. J Crit Care. 2017 Apr;38:168-171. doi: 10.1016/j.jcrc.2016.11.008. Epub 2016 Nov 15.
- Willis C, Allen B, Tucker C, Rottman K, Epps K. Impact of a pharmacist-driven methicillin-resistant Staphylococcus aureus surveillance protocol. Am J Health Syst Pharm. 2017 Nov 1;74(21):1765-1773. doi: 10.2146/ajhp160964.
- Baby N, Faust AC, Smith T, Sheperd LA, Knoll L, Goodman EL. Nasal Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus (MRSA) PCR Testing Reduces the Duration of MRSA-Targeted Therapy in Patients with Suspected MRSA Pneumonia. Antimicrob Agents Chemother. 2017 Mar 24;61(4):e02432-16. doi: 10.1128/AAC.02432-16. Print 2017 Apr.
- Diep C, Meng L, Pourali S, Hitchcock MM, Alegria W, Swayngim R, Ran R, Banaei N, Deresinski S, Holubar M. Effect of rapid methicillin-resistant Staphylococcus aureus nasal polymerase chain reaction screening on vancomycin use in the intensive care unit. Am J Health Syst Pharm. 2021 Dec 9;78(24):2236-2244. doi: 10.1093/ajhp/zxab296.
- Raush N, Betthauser KD, Shen K, Krekel T, Kollef MH. Prospective Nasal Screening for Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus in Critically Ill Patients With Suspected Pneumonia. Open Forum Infect Dis. 2021 Nov 19;9(1):ofab578. doi: 10.1093/ofid/ofab578. eCollection 2022 Jan.
- Self WH, Wunderink RG, Williams DJ, Zhu Y, Anderson EJ, Balk RA, Fakhran SS, Chappell JD, Casimir G, Courtney DM, Trabue C, Waterer GW, Bramley A, Magill S, Jain S, Edwards KM, Grijalva CG. Staphylococcus aureus Community-acquired Pneumonia: Prevalence, Clinical Characteristics, and Outcomes. Clin Infect Dis. 2016 Aug 1;63(3):300-9. doi: 10.1093/cid/ciw300. Epub 2016 May 8.
- Freiberg JA, Siemann JK, Qian ET, Ereshefsky BJ, Hennessy C, Stollings JL, Rali TM, Harrell FE, Gatto CL, Rice TW, Nelson GE; Vanderbilt Center for Learning Healthcare. Swab Testing to Optimize Pneumonia treatment with empiric Vancomycin (STOP-Vanc): study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2024 Dec 28;25(1):854. doi: 10.1186/s13063-024-08705-6.
- Freiberg JA, Siemann JK, Qian ET, Ereshefsky BJ, Hennessy C, Stollings JL, Rali TM, Harrell FE, Gatto CL, Rice TW, Nelson GE; Vanderbilt Center for Learning Healthcare. Swab Testing to Optimize Pneumonia treatment with empiric Vancomycin (STOP-Vanc): study protocol for a randomized controlled trial. Res Sq [Preprint]. 2024 Jun 18:rs.3.rs-4365928. doi: 10.21203/rs.3.rs-4365928/v1.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 231724
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .