- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT06272994
Podningstest for at optimere lungebetændelsesbehandling med empirisk vancomycin (STOP-Vanc)
Podningstest for at optimere lungebetændelsesbehandling med empirisk vancomycin (STOP-Vanc)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Methicillin-resistente Staphylococcus aureus (MRSA) er en kritisk antimikrobiel resistent trussel, der er ansvarlig for mere end 300.000 indlagte infektioner og 15.000 dødsfald om året i USA. Fællesskabserhvervet lungebetændelse (CAP) er en væsentlig årsag til brug af antibiotika på hospitaler. På landsplan er der omkring 600.000 CAP-relaterede hospitalsindlæggelser årligt. MRSA er dog en sjælden årsag til samfundserhvervet lungebetændelse (CAP), der tegner sig for mindre end 1 % af tilfældene. På trods af dette er MRSA en hyppigt frygtet årsag til CAP, hvilket fører til hyppig brug af vancomycin, et anti-MRSA-antibiotikum, i empirisk CAP-behandling.
Uhensigtsmæssig brug af antibiotika kan føre til undgåelige uønskede lægemiddelhændelser og -omkostninger samt fremme antimikrobiel resistens. Empirisk vancomycinbrug hos patienter indlagt på grund af lungebetændelse har vist øget dødelighed, akut nyreskade (AKI) og sekundære infektioner. Brugen af vancomycin er desværre forbundet med en høj risiko for toksicitet og alvorlige bivirkninger. Op til to tredjedele af patienter, der får højdosis vancomycin, udvikler AKI. Derudover ses knoglemarvssuppression, lineær IgA bulløs dermatose, anafylaksi og livstruende overfølsomhedsreaktioner ved brug af vancomycin. Desuden er vancomycin et dyrt antibiotikum at bruge på hospitalet, da det kræver omhyggelig overvågning på grund af dets snævre terapeutiske område og høj risiko for toksicitet.
Der er voksende data til støtte for brugen af MRSA-næsepodninger som en screeningsmetode til at guide de-eskalering af vancomycinbrug i CAP. En metaanalyse fra 2018 fundet ved brug af næsepodninger til MRSA-screening havde en samlet 96,5 % negativ prædiktiv værdi (NPV) for lungebetændelse, som blev øget til 98,1 % blandt patienter med CAP eller Healthcare-associated pneumoni (HCAP). Flere retrospektive undersøgelser sammen med et prospektivt studie, der anvender MRSA-næsepodningsbaserede de-eskaleringsprotokoller, har vist, at brugen af MRSA-næsepodning er effektiv til at reducere vancomycinbrug og dermed forbundne omkostninger uden at have nogen negativ indvirkning på patientresultaterne. Blandt disse undersøgelser er der blevet vist signifikante fald i hospitalsopholdslængde og rate af AKI. Desuden er brugen af MRSA-detektion i næsepodninger nu i overensstemmelse med retningslinjebaseret behandling af CAP. Alle de førnævnte undersøgelser er dog kvasi-eksperimentelle analyser. Til dato er der ingen randomiserede kontrollerede undersøgelser af brugen af MRSA-nasal podning-guidet antibiotika-deeskalering.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Voksne (alder over eller lig med 18) patienter indlagt/overført til Vanderbilt University Medical Center (VUMC) Medical Intensive Care Unit (MICU) fra VUMC Emergency Department eller fra et hospitalsgulv inden for 48 timer efter indlæggelsen.
- Mistanke om lungebetændelse ved indlæggelse (defineret som en indikation for antibiotika af "luftvejsinfektion" og/eller påbud om en luftvejskultur, dvs. sputumkultur, tracheal aspiratkultur eller bronchoalveolær lavage (BAL) kultur).
- Ingen topisk nasal dekolonisering under hospitalsindlæggelse før indsamling af MRSA nasal podning PCR.
Skal matche begge af følgende i begge rækkefølge:
- Patienten har været indlagt og fysisk placeret i MICU.
- Patienten har modtaget en fortsat vancomycinordre eller en farmakokinetisk konsultation for en fortsat vancomycinordre senest 24 timer efter deres fysiske indlæggelse på MICU.
Ekskluderingskriterier:
- Hospitalsophold på mere end 48 timer før MICU-indlæggelse.
- Kendt for at være en fange
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Ingen indgriben: Ingen MRSA næsepodning
Forsøgspersoner vil ikke få opsamlet en næsepodning.
|
|
|
Aktiv komparator: MRSA næsepodning
Forsøgspersonerne vil få opsamlet en næsepodning og sendt til det kliniske laboratorium for at udføre MRSA-næsepodnings-PCR-testen.
For de forsøgspersoner, der er tilknyttet interventionsgruppen, som har et negativt MRSA-nasal podnings-PCR-resultat, vil udbyderne modtage en personsøgeralarm, som informerer dem om det negative resultat og vil henvise klinikere til klinisk vejledning, der anbefaler klinikere at seponere vancomycin, hvis det er klinisk relevant.
|
For de forsøgspersoner, der er tilknyttet interventionsgruppen, som har et negativt MRSA-nasal podnings-PCR-resultat, vil udbyderne modtage en personsøgeralarm, som informerer dem om det negative resultat og vil henvise klinikere til klinisk vejledning, der anbefaler klinikere at seponere vancomycin, hvis det er klinisk relevant.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vancomycin-frie Timer i Live
Tidsramme: Fra baseline til syv dage efter tilmelding.
|
Antallet af timer ud af de syv dage efter optagelse i forsøget, hvor patienten er i live og ikke modtager vancomycin, estimeret ved brug af en proportional odds ratio-model med de ordinale statusniveauer: i live og ikke på vancomycin, i live og på vancomycin eller død.
|
Fra baseline til syv dage efter tilmelding.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid i live uden Vancomycin
Tidsramme: Baseline til syv dage efter tilmelding.
|
Antallet af timer ud af de 168 timer (7 dage) efter optagelse i forsøget, hvor patienten er i live og ikke modtager vancomycin.
|
Baseline til syv dage efter tilmelding.
|
|
30-dages dødelighed fra alle årsager
Tidsramme: Tredive dage efter tilmelding.
|
Dødelighed inden for 30 dage med studiestartdagen som dag 0.
|
Tredive dage efter tilmelding.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jeffrey Freiberg, MD, PhD, Vanderbilt University Medical Center
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Metlay JP, Waterer GW, Long AC, Anzueto A, Brozek J, Crothers K, Cooley LA, Dean NC, Fine MJ, Flanders SA, Griffin MR, Metersky ML, Musher DM, Restrepo MI, Whitney CG. Diagnosis and Treatment of Adults with Community-acquired Pneumonia. An Official Clinical Practice Guideline of the American Thoracic Society and Infectious Diseases Society of America. Am J Respir Crit Care Med. 2019 Oct 1;200(7):e45-e67. doi: 10.1164/rccm.201908-1581ST.
- van Hal SJ, Paterson DL, Lodise TP. Systematic review and meta-analysis of vancomycin-induced nephrotoxicity associated with dosing schedules that maintain troughs between 15 and 20 milligrams per liter. Antimicrob Agents Chemother. 2013 Feb;57(2):734-44. doi: 10.1128/AAC.01568-12. Epub 2012 Nov 19.
- Jernigan JA, Hatfield KM, Wolford H, Nelson RE, Olubajo B, Reddy SC, McCarthy N, Paul P, McDonald LC, Kallen A, Fiore A, Craig M, Baggs J. Multidrug-Resistant Bacterial Infections in U.S. Hospitalized Patients, 2012-2017. N Engl J Med. 2020 Apr 2;382(14):1309-1319. doi: 10.1056/NEJMoa1914433.
- Jones BE, Ying J, Stevens V, Haroldsen C, He T, Nevers M, Christensen MA, Nelson RE, Stoddard GJ, Sauer BC, Yarbrough PM, Jones MM, Goetz MB, Greene T, Samore MH. Empirical Anti-MRSA vs Standard Antibiotic Therapy and Risk of 30-Day Mortality in Patients Hospitalized for Pneumonia. JAMA Intern Med. 2020 Apr 1;180(4):552-560. doi: 10.1001/jamainternmed.2019.7495.
- Rybak MJ, Le J, Lodise TP, Levine DP, Bradley JS, Liu C, Mueller BA, Pai MP, Wong-Beringer A, Rotschafer JC, Rodvold KA, Maples HD, Lomaestro BM. Therapeutic monitoring of vancomycin for serious methicillin-resistant Staphylococcus aureus infections: A revised consensus guideline and review by the American Society of Health-System Pharmacists, the Infectious Diseases Society of America, the Pediatric Infectious Diseases Society, and the Society of Infectious Diseases Pharmacists. Am J Health Syst Pharm. 2020 May 19;77(11):835-864. doi: 10.1093/ajhp/zxaa036. No abstract available.
- Parente DM, Cunha CB, Mylonakis E, Timbrook TT. The Clinical Utility of Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus (MRSA) Nasal Screening to Rule Out MRSA Pneumonia: A Diagnostic Meta-analysis With Antimicrobial Stewardship Implications. Clin Infect Dis. 2018 Jun 18;67(1):1-7. doi: 10.1093/cid/ciy024.
- Klein EY, Jiang W, Mojica N, Tseng KK, McNeill R, Cosgrove SE, Perl TM. National Costs Associated With Methicillin-Susceptible and Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus Hospitalizations in the United States, 2010-2014. Clin Infect Dis. 2019 Jan 1;68(1):22-28. doi: 10.1093/cid/ciy399.
- Tongsai S, Koomanachai P. The safety and efficacy of high versus low vancomycin trough levels in the treatment of patients with infections caused by methicillin-resistant Staphylococcus aureus: a meta-analysis. BMC Res Notes. 2016 Sep 29;9(1):455. doi: 10.1186/s13104-016-2252-7.
- Fortuna G, Salas-Alanis JC, Guidetti E, Marinkovich MP. A critical reappraisal of the current data on drug-induced linear immunoglobulin A bullous dermatosis: a real and separate nosological entity? J Am Acad Dermatol. 2012 Jun;66(6):988-94. doi: 10.1016/j.jaad.2011.09.018. Epub 2011 Dec 9.
- Madigan LM, Fox LP. Vancomycin-associated drug-induced hypersensitivity syndrome. J Am Acad Dermatol. 2019 Jul;81(1):123-128. doi: 10.1016/j.jaad.2019.02.002. Epub 2019 Feb 6.
- Huang V, Clayton NA, Welker KH. Glycopeptide Hypersensitivity and Adverse Reactions. Pharmacy (Basel). 2020 Apr 21;8(2):70. doi: 10.3390/pharmacy8020070.
- Wilhelm MP. Vancomycin. Mayo Clin Proc. 1991 Nov;66(11):1165-70. doi: 10.1016/s0025-6196(12)65799-1.
- Dadzie P, Dietrich T, Ashurst J. Impact of a Pharmacist-driven Methicillin-resistant Staphylococcus aureus Polymerase Chain Reaction Nasal Swab Protocol on the De-escalation of Empiric Vancomycin in Patients with Pneumonia in a Rural Healthcare Setting. Cureus. 2019 Dec 13;11(12):e6378. doi: 10.7759/cureus.6378.
- Huffman V, Andrade DC, Ham J, Brown K, Melnitsky L, Lopez Cohen A, Parmar J. Impact of Nasal Swabs on Empiric Treatment of Respiratory Tract Infections (INSERT-RTI). Pharmacy (Basel). 2020 Jun 11;8(2):101. doi: 10.3390/pharmacy8020101.
- Woolever NL, Schomberg RJ, Cai S, Dierkhising RA, Dababneh AS, Kujak RC. Pharmacist-Driven MRSA Nasal PCR Screening and the Duration of Empirical Vancomycin Therapy for Suspected MRSA Respiratory Tract Infections. Mayo Clin Proc Innov Qual Outcomes. 2020 Aug 15;4(5):550-556. doi: 10.1016/j.mayocpiqo.2020.05.002. eCollection 2020 Oct.
- Dunaway S, Orwig KW, Arbogast ZQ, Myers ZL, Sizemore JA, Giancola SE. Evaluation of a pharmacy-driven methicillin-resistant Staphylococcus aureus surveillance protocol in pneumonia. Int J Clin Pharm. 2018 Jun;40(3):526-532. doi: 10.1007/s11096-018-0647-3. Epub 2018 May 2.
- Smith MN, Erdman MJ, Ferreira JA, Aldridge P, Jankowski CA. Clinical utility of methicillin-resistant Staphylococcus aureus nasal polymerase chain reaction assay in critically ill patients with nosocomial pneumonia. J Crit Care. 2017 Apr;38:168-171. doi: 10.1016/j.jcrc.2016.11.008. Epub 2016 Nov 15.
- Willis C, Allen B, Tucker C, Rottman K, Epps K. Impact of a pharmacist-driven methicillin-resistant Staphylococcus aureus surveillance protocol. Am J Health Syst Pharm. 2017 Nov 1;74(21):1765-1773. doi: 10.2146/ajhp160964.
- Baby N, Faust AC, Smith T, Sheperd LA, Knoll L, Goodman EL. Nasal Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus (MRSA) PCR Testing Reduces the Duration of MRSA-Targeted Therapy in Patients with Suspected MRSA Pneumonia. Antimicrob Agents Chemother. 2017 Mar 24;61(4):e02432-16. doi: 10.1128/AAC.02432-16. Print 2017 Apr.
- Diep C, Meng L, Pourali S, Hitchcock MM, Alegria W, Swayngim R, Ran R, Banaei N, Deresinski S, Holubar M. Effect of rapid methicillin-resistant Staphylococcus aureus nasal polymerase chain reaction screening on vancomycin use in the intensive care unit. Am J Health Syst Pharm. 2021 Dec 9;78(24):2236-2244. doi: 10.1093/ajhp/zxab296.
- Raush N, Betthauser KD, Shen K, Krekel T, Kollef MH. Prospective Nasal Screening for Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus in Critically Ill Patients With Suspected Pneumonia. Open Forum Infect Dis. 2021 Nov 19;9(1):ofab578. doi: 10.1093/ofid/ofab578. eCollection 2022 Jan.
- Self WH, Wunderink RG, Williams DJ, Zhu Y, Anderson EJ, Balk RA, Fakhran SS, Chappell JD, Casimir G, Courtney DM, Trabue C, Waterer GW, Bramley A, Magill S, Jain S, Edwards KM, Grijalva CG. Staphylococcus aureus Community-acquired Pneumonia: Prevalence, Clinical Characteristics, and Outcomes. Clin Infect Dis. 2016 Aug 1;63(3):300-9. doi: 10.1093/cid/ciw300. Epub 2016 May 8.
- Freiberg JA, Siemann JK, Qian ET, Ereshefsky BJ, Hennessy C, Stollings JL, Rali TM, Harrell FE, Gatto CL, Rice TW, Nelson GE; Vanderbilt Center for Learning Healthcare. Swab Testing to Optimize Pneumonia treatment with empiric Vancomycin (STOP-Vanc): study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2024 Dec 28;25(1):854. doi: 10.1186/s13063-024-08705-6.
- Freiberg JA, Siemann JK, Qian ET, Ereshefsky BJ, Hennessy C, Stollings JL, Rali TM, Harrell FE, Gatto CL, Rice TW, Nelson GE; Vanderbilt Center for Learning Healthcare. Swab Testing to Optimize Pneumonia treatment with empiric Vancomycin (STOP-Vanc): study protocol for a randomized controlled trial. Res Sq [Preprint]. 2024 Jun 18:rs.3.rs-4365928. doi: 10.21203/rs.3.rs-4365928/v1.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 231724
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .