Studie o bezpečnosti a účinnosti kombinace Candenizumab, Lenvatinib a SOX režimu v léčbě HER2 negativních pacientů s pokročilým adenokarcinomem žaludku nebo gastroezofageální junkce

Kritéria pro zařazení:

• Věk: 18 let ≤ Věk ≤ 75 let;
• Lokálně pokročilý nebo metastazující HER2 negativní adenokarcinom žaludku nebo gastroezofageální junkce potvrzený histopatologií nebo cytologií, který nelze resekovat;
• v minulosti neabsolvoval radioterapii, chemoterapii, cílenou terapii nebo imunoterapii jako primární možnost léčby pokročilých nebo metastatických onemocnění; Účastníci s adenokarcinomem žaludku nebo gastroezofageální junkce, kteří dříve podstoupili adjuvantní nebo neoadjuvantní chemoterapii, radioterapii a/nebo radiochemoterapii, jsou způsobilí k zařazení, pokud k poslední aplikaci předchozího protokolu došlo alespoň 6 měsíců před randomizací.
• Alespoň jedna měřitelná léze #viz Příloha 2#;
• ECOG PS: 0-1 bod #viz Příloha 4#;
• Odhadovaná doba přežití > 3 měsíce;
• Funkce hlavního orgánu je normální a splňuje následující kritéria:

• Rutinní vyšetření krve musí splňovat následující kritéria#bez krevní transfuze do 14 dnů#

  1. HB ≥ 100 g/l,
  2. WBC ≥ 3 × 109/l
  3. ANC ≥ 1,5 × 109/L,
  4. PLT ≥ 100 × 109/L;

• Biochemické vyšetření musí splňovat následující normy:

  1. BIL<1,5násobek horní hranice normální hodnoty #ULN#,
  2. ALT a AST <2,5 ULN, GPT ≤ 1,5 x ULN;
  3. Cr sérum ≤ 1 ULN, rychlost endogenní clearance kreatininu > 60 ml/min #Cockcroft Gault vzorec#
• Ženy ve fertilním věku musí do 7 dnů před zařazením podstoupit těhotenský test #sérum# a výsledek je negativní. Jsou ochotni používat vhodné metody antikoncepce během zkušebního období a 8 týdnů po posledním podání zkušebního léku; U mužů je třeba zvážit chirurgickou sterilizaci nebo souhlas s používáním vhodných metod antikoncepce během zkušebního období a 8 týdnů po posledním podání zkušebního léku; 9# Neúčastnit se jiných klinických studií před a během léčby; 10# Subjekty se dobrovolně připojily k této studii, podepsaly formulář informovaného souhlasu, měly dobrou shodu a spolupracovaly při sledování.

Kritéria vyloučení:

• Pokud subjekt splní kteroukoli z následujících podmínek, nebude mu umožněn vstup do tohoto studia

  • Pacienti s alergiemi nebo s podezřením na alergie na výzkumné léky nebo podobné léky;
  • Trpění jinými zhoubnými nádory během posledních 5 let, s výjimkou kožního bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu po radikální operaci nebo karcinomu děložního hrdla in situ;
  • Obdrželi živou vakcínu během 4 týdnů před zařazením nebo možná během období studie;
  • Trpět aktivními autoimunitními onemocněními nebo mít v anamnéze autoimunitní onemocnění během 4 týdnů před zařazením do studie;
  • dříve podstoupila alogenní transplantaci kostní dřeně nebo transplantaci orgánů;
  • Pacient má v současné době jakékoli onemocnění nebo stav, který ovlivňuje absorpci léku, nebo pacient není schopen užívat léky perorálně;
  • Pacient má v současné době hypertenzi, kterou nelze kontrolovat medikací, která je definována jako: pacienti s hypertenzí, kterou nelze dobře kontrolovat jedním antihypertenzním lékem #systolický krevní tlak ≥ 150 mmHg, diastolický krevní tlak ≥ 100 mmHg#; Nebo použít dvě nebo více antihypertenziv ke kontrole krevního tlaku u pacientů;
  • Močová rutina ukazuje, že bílkovina v moči je ≥ 2+ a objem bílkovin v moči za 24 hodin je > 1,0 g;
  • Pacient má v současné době onemocnění trávicího traktu, jako jsou aktivní žaludeční a dvanáctníkové vředy, ulcerózní kolitida nebo aktivní krvácení z neresekovatelných nádorů, nebo jiné stavy určené výzkumníkem, které mohou způsobit gastrointestinální krvácení nebo perforaci;
  • Pacienti s významnými známkami sklonu ke krvácení nebo zdravotní anamnézou během 3 měsíců před zařazením do studie #krvácení>30 ml během 3 měsíců, zvracení krve, černá stolice a krvácení z konečníku#, hemoptýza #čerstvá krev>5 ml během 4 týdnů#, nebo tromboembolické příhody #včetně mozkových příhod a/nebo přechodných ischemických ataků# během 12 měsíců;
  • Kardiovaskulární onemocnění s významným klinickým významem, včetně, aniž by byl výčet omezující, akutního infarktu myokardu, těžké/nestabilní anginy pectoris nebo operace bypassu koronární artérie během 6 měsíců před zařazením do studie; Městnavé srdeční selhání je klasifikováno New York Heart Association #NYHA# jako >úroveň 2; Ventrikulární arytmie vyžadující medikamentózní léčbu; Elektrokardiogram #ECG# ukazuje QT interval ≥ 480 milisekund;
  • Aktivní nebo nekontrolovaná závažná infekce #≥ infekce CTCAE úrovně 2#;
  • Známá infekce virem lidské imunodeficience #HIV#; Známá klinicky významná anamnéza onemocnění jater, včetně virové hepatitidy [známí přenašeči viru hepatitidy B #HBV# musí vyloučit aktivní infekci HBV, tzn. pozitivita HBV DNA #>1 × 104 kopií/ml nebo>2000 IU/ml#; Známá infekce virem hepatitidy C #HCV# a pozitivita HCV RNA #>1 × 103 kopií/ml nebo jiné typy hepatitidy nebo cirhózy;
  • Podle úsudku vědců byli pacienti považováni za nevhodné pro zařazení do této studie.