Um estudo sobre a segurança e eficácia da combinação de candenizumabe, lenvatinibe e regime SOX no tratamento de pacientes com adenocarcinoma de junção gástrica ou gastroesofágica avançada HER2 negativo

Critério de inclusão:

• Idade: 18 anos ≤ Idade ≤ 75 anos;
• Adenocarcinoma gástrico ou da junção gastroesofágica localmente avançado ou metastático HER2 negativo confirmado por histopatologia ou citologia que não pode ser ressecado;
• Não recebeu radioterapia, quimioterapia, terapia direcionada ou imunoterapia como opção primária de tratamento para doenças avançadas ou metastáticas no passado; Participantes com adenocarcinoma gástrico ou da junção gastroesofágica que já receberam quimioterapia, radioterapia e/ou radioquimioterapia adjuvante ou neoadjuvante são elegíveis para inscrição, desde que a última administração do protocolo anterior ocorreu pelo menos 6 meses antes da randomização.
• Pelo menos uma lesão mensurável #ver Apêndice 2#;
• ECOG PS: 0-1 pontos #ver Apêndice 4#;
• Tempo de sobrevida estimado >3 meses;
• A função do órgão principal é normal e atende aos seguintes critérios:

• O exame de sangue de rotina deve atender aos seguintes critérios#nenhuma transfusão de sangue dentro de 14 dias#

  1. HB ≥ 100g/L,
  2. leucócitos ≥ 3 × 109/L
  3. ANC ≥ 1,5 × 109/L,
  4. PLT ≥ 100 × 109/L;

• O exame bioquímico deve atender aos seguintes padrões:

  1. BIL<1,5 vezes o limite superior do valor normal #ULN#,
  2. ALT e AST<2,5ULN, TGP ≤ 1,5 × LSN;
  3. Cr sérica ≤ 1ULN, taxa de depuração de creatinina endógena> 60ml/min #Fórmula Cockcroft Gault#
• Mulheres em idade fértil devem realizar teste de gravidez #soro# até 7 dias antes da inscrição, e o resultado é negativo. Eles estão dispostos a usar métodos contraceptivos apropriados durante o período experimental e 8 semanas após a última administração do medicamento experimental; Para homens, deve ser considerada a esterilização cirúrgica ou acordo para usar métodos contraceptivos apropriados durante o período experimental e 8 semanas após a última administração do medicamento experimental; 9# Não participar de outros estudos clínicos antes e durante o tratamento; 10# Os sujeitos aderiram voluntariamente a este estudo, assinaram o termo de consentimento livre e esclarecido, tiveram boa adesão e cooperaram no acompanhamento.

Critério de exclusão:

• Se um sujeito atender a qualquer uma das seguintes condições, ele não será autorizado a entrar neste estudo

  • Pacientes com alergia ou suspeita de alergia a medicamentos de pesquisa ou similares;
  • Sofrer de outros tumores malignos nos últimos 5 anos, excluindo carcinoma basocelular da pele ou espinocelular após cirurgia radical, ou carcinoma cervical in situ;
  • Recebeu vacina viva 4 semanas antes da inscrição ou possivelmente durante o período do estudo;
  • Sofrer de doenças autoimunes ativas ou ter histórico de doenças autoimunes nas 4 semanas anteriores à inscrição;
  • Recebeu anteriormente transplante alogênico de medula óssea ou transplante de órgão;
  • O paciente apresenta atualmente alguma doença ou condição que afete a absorção do medicamento, ou o paciente não consegue tomar o medicamento por via oral;
  • O paciente atualmente apresenta hipertensão que não pode ser controlada com medicação, que é definida como: pacientes com hipertensão que não podem ser bem controlados com um único tratamento medicamentoso anti-hipertensivo #pressão arterial sistólica ≥ 150 mmHg, pressão arterial diastólica ≥ 100mmHg#; Ou usar dois ou mais medicamentos anti-hipertensivos para controlar a pressão arterial dos pacientes;
  • A rotina urinária indica que a proteína na urina é ≥ 2+ e o volume de proteína na urina de 24 horas é> 1,0g;
  • O paciente apresenta atualmente doenças do trato digestivo, como úlceras gástricas e duodenais ativas, colite ulcerativa ou sangramento ativo de tumores irressecáveis, ou outras condições determinadas pelo pesquisador que possam causar sangramento ou perfuração gastrointestinal;
  • Pacientes com evidência significativa de tendência a sangramento ou histórico médico nos 3 meses anteriores à inscrição #sangramento>30 mL em 3 meses, vômito com sangue, fezes pretas e sangramento retal#, hemoptise #sangue fresco>5 mL em 4 semanas#, ou eventos tromboembólicos #incluindo eventos de acidente vascular cerebral e/ou ataques isquêmicos transitórios# dentro de 12 meses;
  • Doenças cardiovasculares com significado clínico significativo, incluindo, mas não limitado a, infarto agudo do miocárdio, angina grave/instável ou cirurgia de revascularização do miocárdio nos 6 meses anteriores à inscrição; A insuficiência cardíaca congestiva é classificada pela New York Heart Association #NYHA# como>nível 2; Arritmia ventricular que requer tratamento medicamentoso; Eletrocardiograma #ECG# mostra intervalo QT ≥ 480 milissegundos;
  • Infecção grave ativa ou não controlada #≥ infecção CTCAE nível 2#;
  • Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana #HIV#; História clinicamente significativa conhecida de doença hepática, incluindo hepatite viral [portadores conhecidos do vírus da hepatite B #HBV# devem excluir infecção ativa por HBV, ou seja, Positividade para DNA de HBV #>1 × 104 cópias/mL ou>2.000 UI/ml#; Infecção conhecida pelo vírus da hepatite C #HCV# e positividade para RNA do HCV #>1 × 103 cópias/mL, ou outros tipos de hepatite ou cirrose;
  • De acordo com o julgamento dos pesquisadores, os pacientes foram considerados inadequados para inclusão neste estudo.